N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对婴幼儿支气管肺炎患儿免疫功能及预后的影响

陈彦飞

(陕西省府谷县人民医院儿科，陕西 府谷 719400)



N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对婴幼儿支气管肺炎患儿免疫功能及预后的影响

陈彦飞

(陕西省府谷县人民医院儿科，陕西 府谷 719400)

摘要：目的探讨N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对婴幼儿支气管肺炎患儿免疫功能及预后的影响。 方法选取2010年3月至2013年3月府谷县人民医院儿科收治的180例婴幼儿支气管肺炎患儿，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各90例。两组均给予常规抗感染、平喘、退热治疗，并实施雾化吸入。观察组加用N-乙酰半胱氨酸300 mg雾化吸入，每日2次。对照组患儿加用盐酸氨溴索300 mg雾化吸入，每日2次。疗程均为7 d。比较两组患儿免疫功能变化及临床预后。 结果两组患儿治疗后IgA、IgG、补体C3水平均较治疗前显著升高，观察组IgA、IgG显著高于对照组[(9.2±2.6) g/L比(8.0±1.9) g/L、(1.2±0.5) g/L比(1.0±0.4) g/L，P<0.01]。两组患儿治疗后CD3、CD4、CD4/CD8水平均显著高于治疗前，CD4显著低于治疗前，治疗后观察组CD3、CD4、CD4/CD8显著高于对照组[(65±6)%比(63±6)%,(39±4)%比(36±4)%,1.60±0.31比1.31±0.35，P<0.05或P<0.01]，CD8显著低于对照组[ (25±3)%比(26±3)%，P<0.05]。观察组发热、咳嗽、湿啰音、气喘、肺部X线阴影等症状消失时间均显著短于对照组[(2.1±0.5) d比(2.6±0.4) d，(4.2±0.3) d比(5.5±0.3) d，(5.5±0.3) d比(6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d比(5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d比(6.1±0.5) d，P<0.01]。观察组总有效率为95.6%(86/90)，对照组为83.3%(75/90)，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。 结论常规治疗基础上加用N-乙酰半胱氨酸雾化吸入能有效调节支气管肺炎患儿细胞免疫与体液免疫紊乱状态，及时改善其临床症状，对患儿预后及生长发育均具有积极意义，值得推广应用。

关键词:支气管肺炎；婴幼儿； N-乙酰半胱氨酸；雾化吸入；免疫功能；预后

每年约有30万婴幼儿死于肺炎，是我国婴幼儿死亡的常见原因之一[1]。支气管肺炎是婴幼儿常见的肺炎类型之一，占肺炎患儿的90%以上，鉴于婴幼儿呼吸系统管腔狭小、发育不完善，支气管肺炎不仅可导致呼吸困难与肺部感染的加剧，还会对患儿生长发育受到影响[1]。临床关于支气管肺炎患儿的治疗多以抗菌药物、抗病毒药物为主，但长期应用该类药物往往可导致神经、血液等多个系统损伤，在改善支气管肺炎症状的同时往往导致肝肾功能损伤。近年来，研究者主张“内病外治”，建议应用雾化吸入治疗，以提高治疗方案的安全性、避免口服或注射药物导致的恐惧与疼痛[2]。N-乙酰半胱氨酸具有较强的溶解黏液功能，有助于支气管肺炎患儿痰液的排出，从而促进咳嗽症状的改善。本研究探究该药雾化吸入对支气管肺炎患儿免疫功能及预后的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年3月至2013年3月府谷县人民医院儿科收治的180例婴幼儿支气管肺炎患儿，经本院医学伦理委员会批准并取得患儿监护人知情同意后，按照随机数字表法将其分为观察组及对照组，各90例。观察组男42例、女48例，年龄0.6～2.2岁，平均(1.3±0.3)岁，病程1～6 d，平均(3.5±1.1) d，体质量9.8～13.4 kg，平均(10.8±0.5) kg，35例有肺部喘鸣音，体温<38 ℃者24例，>39 ℃者22例。对照组男40例、女50例，年龄0.5～2.1岁，平均(1.2±0.3)岁，病程1～7 d，平均(3.3±0.9) d，体质量 9.7～13.2 kg，平均(11.4±0.8) kg，37例有肺部喘鸣音，体温<38 ℃者 22例，>39 ℃者21例。两组患儿性别比例、年龄、体质量等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：①年龄≤3岁；②经血常规、胸部X线片检查，并参照婴幼儿支气管肺炎临床诊断标准确诊[3]；③入院时周围血常规白细胞计数>10×109/L，中性粒细胞>0.65。排除标准：①合并先天性畸形、原发性免疫缺陷、维生素D缺乏性佝偻病、营养不良等原发疾病者；②合并心、肝、脑、肾严重疾病者；③重症支气管肺炎者；④对治疗药物过敏者；⑤存在持续憋喘症状。

1.3治疗方法两组患儿均接受婴幼儿支气管肺炎常规治疗，包括抗感染、平喘、退热等，并参照《儿童社区获得性肺炎管理指南》实施氧气雾化吸入治疗，每次10~15 min，氧流量5~6 L/min[4]。观察组患儿加用N-乙酰半胱氨酸(商品名：富露施，意大利Zambon S.p.A.公司生产，规格600 mg×4片，批号：20101016)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化钠溶液中雾化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反复交替至药液吸入完毕，每日2次。对照组患儿加用盐酸氨溴索(商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，规格30 mg×20片，批号：20110507)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化钠溶液中雾化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反复交替至药液吸入完毕，每日2次。疗程为7 d。治疗期间实施卧床、保持空气流通、给予清淡易消化饮食、协助体位变换、辅助排痰等护理。

1.4免疫功能检测抽取两组患儿治疗前、治疗后空腹静脉血4 mL，分为2份，各2 mL，均置于抗凝管中，对其血清体液免疫及细胞免疫功能进行检测。体液免疫功能检测采用免疫速射比浊法，检测指标包括免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A、IgG、IgM及补体C3、C4。细胞免疫功能检测采用流式细胞术，检测指标包括CD3、CD4、CD8及CD4/CD8。

1.5观察指标及疗效判断标准记录两组患儿发热、咳嗽、湿啰音、气喘、肺部X线阴影等症状消失时间，并参照文献标准进行预后评价[5]。显效：治疗3 d内气促、咳嗽、咳痰等临床症状均消失，湿啰音减轻。有效：治疗6 d内临床症状显著好转，湿啰音减轻。无效：治疗7 d后临床症状未见明显好转，湿啰音无改变或加重。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2结果

2.1两组患儿免疫功能变化两组患儿治疗前各项体液免疫功能指标和细胞免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后IgA、IgG、补体C3水平均较治疗前显著升高(P<0.01)，而两组IgM和补体C4水平及与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组IgA、IgG水平显著高于对照组(P<0.01)，两组治疗后C3水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。治疗前两组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较差异无统计学意义，治疗后两组CD3、CD4、CD4/CD8水平均较治疗前显著升高，CD8水平较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，治疗后观察组CD3、CD4、CD4/CD8水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)，CD8显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　两组支气管肺炎患儿体液免疫功能变化　 　 ±s，g/L)

观察组：常规治疗加用N-乙酰半胱氨酸；对照组：常规治疗加用盐酸氨溴索

表2　两组支气管肺炎患儿细胞免疫功能变化　　 ±s)

观察组：常规治疗加用N-乙酰半胱氨酸；对照组：常规治疗加用盐酸氨溴索

2.2两组患儿症状消失时间比较观察组发热、咳嗽、湿啰音、气喘、肺部X线阴影等症状消失时间均显著低于对照组(P<0.01)，见表3。

2.3两组患儿临床疗效比较观察组总有效率为95.6%(86/90)，对照组为83.3%(75/90)，观察组总有效率显著高于对照组(χ2=7.120,P<0.01)，观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=7.251,P<0.01)，见表4。

表3　两组支气管肺炎患儿症状消失时间比较　±s，d)

观察组：常规治疗加用N-乙酰半胱氨酸；对照组：常规治疗加用盐酸氨溴索

观察组：常规治疗加用N-乙酰半胱氨酸；对照组：常规治疗加用盐酸氨溴索

3讨论

婴幼儿支气管肺炎发生率较高，主要与其肺部发育尚未成熟、机体免疫功能及防御能力低下有关。婴幼儿支气管组织弹性与支撑能力均较弱，纤毛运动不强，无法及时将呼吸道分泌物排出，同时，其气道平滑肌较薄，咳嗽反应力度不足，进一步阻碍了分泌物的排泄，是加重气道阻塞的重要原因[6]。部分患儿病程迁延不愈，甚至继发呼吸衰竭、中毒性脑病等并发症，生命安全受到了严重威胁。目前临床针对婴幼儿支气管肺炎多以抗感染、对症治疗为主，疗效尚可，但症状改善所需疗程较长。故有效缩短显效时间、提高总体疗效一直是临床研究的重点[7]。

雾化吸入是通过超声电子高频振荡将液态药物转化为水雾，便于患儿经主动呼吸吸入及药物直达病灶，发挥祛痰、止咳、消炎、解痉等作用。静脉注射盐酸氨溴索是治疗成人支气管肺炎的常用方案，然而婴幼儿往往对口服药物、注射药物存在恐惧情绪，影响治疗的配合度与依从性，患儿需长期住院，增加了医源性感染的风险[8]。N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，是一种新型黏液溶解剂，进入机体后可迅速转化为半胱氨酸，具有良好的安全性，在婴幼儿支气管肺炎的治疗中受到了越来越多的关注。本研究结果显示，观察组患儿接受N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，其临床症状缓解时间较对照组明显缩短，且总有效率达到了95.6%，高于对照组的83.3%(P<0.01)，与刘永华等[9]的研究结论一致，体现了该治疗方案的明显优势。

Hermeyer等[10]指出，炎症反应是支气管肺炎发生、发展过程中的关键环节，随着粒细胞向炎症区域浸润、聚集，大量自由基的释放使细胞膜发生脂质过氧化反应，引发细胞自溶、组织坏死。N-乙酰半胱氨酸有良好的细胞膜穿透性，进入细胞后，可通过酶学、非酶学方式迅速降低活性氧与自由基毒性，从而起到抗氧化作用，避免组织细胞损伤加剧。为进一步探讨N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗取得较佳疗效的作用机制，本研究对两组患儿细胞免疫功能及体液免疫功能进行了检测，结果显示，治疗前两组患儿免疫功能表现为明显紊乱状态，经治疗后其免疫功能均得到了一定程度的恢复，观察组恢复更为明显。IgA、IgM、IgG均为机体对抗感染的主要抗体，其水平伴随参与抗炎反应而显著降低，患儿免疫功能发育的不完全使得抗体无法得到及时补充，是导致病情迁延不愈的重要原因[11]。N-乙酰半胱氨酸通过溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纤毛运动及抑制致病菌生长等多种机制，减轻了局部炎症反应，从而抑制了抗体的大量消耗，使机体体液免疫逐渐恢复正常。此外，有学者指出，N-乙酰半胱氨酸可降低机体核转录因子、低氧诱导因子水平，从而抑制活性氧产生，降低Th2细胞因子分泌，控制血管内皮生长因子生成，能有效降低血管通透性、抑制黏液生成，对减轻炎症反应具有重要意义[12]。同时，机体供氧的逐渐恢复使T淋巴细胞的功能及活性有所上升，促进了细胞免疫平衡的恢复。可以认为，N-乙酰半胱氨酸可通过干预自然免疫进程，起到缩短病程、改善预后的作用，具有良好的疗效及安全性。

综上所述，常规治疗基础上行N-乙酰半胱氨酸雾化吸入能有效调节支气管肺炎患儿细胞免疫与体液免疫紊乱状态，及时改善其临床症状，对患儿预后及生长发育均具有积极意义，值得推广应用。

参考文献

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[6]郭向阳.N-乙酰半胱氨酸辅助治疗支气管肺炎 83 例疗效观察[J].陕西医学杂志,2011,40(5):625-626.

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[8]Zhou WF,Chen Q,Jin MF,etal.The diagnostic accuracy of high-mobility group box 1 protein and twelve other markers in discriminating bacterial,viral and co-infected bronchial pneumonia in Han children[J].Microbiol Immunol,2011,55(4):279-288.

[9]刘永华,侯艳苗,王治国,等.盐酸氨溴索注射液雾化吸入治疗小儿支气管肺炎疗效观察[J].河北医药,2011,33(16):2485-2486.

[10]Hermeyer K,Buchenau I,Thomasmeyer A,etal.Chronic pneumonia in calves after experimental infection with Mycoplasma bovis strain 1067:characterization of lung pathology,persistence of variable surface protein antigens and local immune response[J].Acta Vet Scand,2012,54:9.

[11]程小丽,陈葳,杨玉琮,等.支气管肺炎患儿机体免疫功能变化的分析[J].免疫学杂志,2012,28(6):506-509.

[12]张建梅,任静,陈欣.小儿支气管肺炎的免疫机制及免疫治疗[J].医学综述,2013,19(10):1763-1765.

《医学综述》荣获“RCCSE中国核心学术期刊(A-)”

在第四届《中国学术期刊评价研究报告 (武大版)(2015-2016) 》中，《医学综述》被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A-)”。

Analysis of Effects of Infant N-acetylcysteine Inhalation on the Immune Function and Prognosis of Children with Bronchial PneumoniaCHENYan-fei. (DepartmentofPediatrics,FuguPeople′sHospitalofShaanxiProvince,Fugu719400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of inhalation of aerosolized N- acetylcysteine on immune function and prognosis of infants and young children with bronchial pneumonia.MethodsA total of 180 cases of infantile bronchial pneumonia were selected in Shaanxi Province Fugu People′s Hospital from Mar.2010 to Mar.2013,were divided into observation group and control group according to random number table method， 90 cases each.The two groups were both treated with routine anti-infection,relieving asthma,antipyretic treatment,and atomization inhalation.The observation group was added with 300 mg N-acetylcysteine inhalation,twice daily.The control group was added ambroxol 300 mg inhalation,twice daily.Treatment lasted 7 d.Changes of immune function and the clinical prognosis were compared between the two groups.ResultsIgA,IgG,complement C3 levels in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment,IgA,IgG levels in the observation group were significantly higher than the control group[9.2±2.6) g/L vs (8.0±1.9) g/L,(1.2±0.5) g/L vs(1.0±0.4) g/L,P<0.01].The CD3,CD4and CD4/CD8were significantly increased,CD4levels were significantly decreased,CD3,CD4,CD4/CD8of the observation group were significantly higher than the control group[(65±6)% vs (63±6)%,(39±4)% vs (36±4)%,1.60±0.31 vs 1.31±0.35，P<0.05 or P<0.01],CD8were significantly lower than the control group[(25±3)% vs (26±3)%，P<0.05].The fever,cough,rales,wheezing,pulmonary X-ray shadow disappearing time of the observation group were significantly shorter than the control group[(2.1±0.5) d vs (2.6±0.4)，(4.2±0.3) d vs (5.5±0.3) d，(5.5±0.3)d vs (6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d vs (5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d vs (6.1±0.5) d，P<0.01].The total effective rate of the observation group was 95.6%(86/90),83.3%(75/90) in the control group,the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.01).ConclusionOn the basis of conventional treatment,N-acetylcysteine inhalation can effectively regulate the cell immune and humoral immune disorder state of the children with bronchial pneumonia,improve the clinical symptoms,and is of positive significance for the prognosis and growth and development of the children,thus is worthy of promotion.

Key words:Bronchial pneumonia; Infants; N-acetylcysteine; Atomization inhalation; Immune function; Prognosis

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-08-04编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.067

中图分类号：R725.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3637-03