氯吡格雷联合拜阿司匹林在急性脑梗死患者抗血小板聚集中的应用

李　娟

(商洛市中心医院神经内科,陕西 商洛 726000)



氯吡格雷联合拜阿司匹林在急性脑梗死患者抗血小板聚集中的应用

李娟

(商洛市中心医院神经内科,陕西 商洛 726000)

摘要：目的探讨氯吡格雷联合拜阿司匹林在急性脑梗死患者抗血小板聚集中的应用效果。方法选择2013年1月至2014年12月商洛市中心医院神经内科收治的124例急性脑梗死患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各62例。对照组给予拜阿司匹林治疗，每次100 mg，每日1次；观察组在对照组基础上联合应用氯吡格雷，每次75 mg，每日1次。两组均持续用药1个月。比较两组患者的治疗效果、抗血小板聚集效果及血液流变学的变化。结果观察组总有效率高于对照组[96.8%(60/62)比83.9%(52/62)]，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血小板聚集率显著低于对照组[(21±9)%比(30±13)%]，而血小板聚焦时间长于对照组[(288±85) s比(228±75) s],差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗后血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平显著低于对照组[(1.32±0.14) mPa·s比(1.82±0.30) mPa·s，(8.02±0.98) mPa·s比(12.85±1.02) mPa·s、(0.12±0.03) g/L 比(0.20±0.02) g/L]，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗后血浆高敏C反应蛋白、白细胞介素6、白细胞介素8水平显著低于对照组[(5.4±1.0) mg/L比(8.5±2.1) mg/L，(6.2±2.1) μg/L比(9.5±3.2) μg/L，65±11) ng/L比(86±9) ng/L],差异有统计学意义(P<0.01)。结论氯吡格雷联合拜阿司匹林能有效提高急性脑梗死患者的治疗效果，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，减轻机体炎症反应。

关键词：急性脑梗死；氯吡格雷；拜阿司匹林；抗血小板聚集；炎症反应

脑梗死是神经内科常见的多发性疾病，患者发病率、致残率、病死率较高。溶栓、抗凝、抗血板治疗是目前治疗急性脑梗死的常用方法，但溶栓治疗具有严格的时间窗，而单独应用抗血小板或抗凝治疗难以有效阻止病情的进展，早期急性脑梗死采用溶栓治疗能有效改善患者预后，但对于起病>6 h，病灶仍继续发展的进展性急性脑梗死患者采用溶栓治疗的效果则不显著[1]。目前有研究指出[2]，拜阿司匹林能有效改善急性脑梗死患者的治疗效果，而作为二磷酸腺苷受体拮抗剂氯吡格雷在急性脑梗死二级预防中的效果较拜阿司匹林更有优势。研究表明[3]，血液黏稠度改变、血小板聚集性增加及炎性因子水平升高与急性脑梗死的发生密切相关。本研究主要探讨氯吡格雷联合拜阿司匹林在急性脑梗死患者抗血小板聚集中的应用，旨在为急性脑梗死二级临床防治提供指导。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年12月商洛市中心医院神经内科收治的124例急性脑梗死患者为研究对象。根据随机数字表法分为观察组和对照组，各62例。对照组中男32例、女30例，年龄45～78岁，平均(56±3)岁，患者发病至送院时间为0.5～6 h，平均(3.5±0.7)h。观察组中男31例、女33例，年龄43～79岁，平均(57±3)岁；患者发病至送院时间为0.5～6 h，平均(3.6±0.6)h。两组患者性别、年龄、发病至送院时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：①患者均符合全国第4次脑血管疾病会议中对急性脑梗死的诊断标准[4]；②均经头部磁共振成像或CT确诊；③均签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全、恶性肿瘤、急性颅脑损伤、糖尿病、高血压、急性感染、血液系统性疾病、有出血史、消化道溃疡及入组前已经进行过抗凝、抗血栓治疗者。

1.3方法两组患者均行脑梗死常规性治疗，积极控制患者血糖、血压，同时口服阿伐他汀稳定动脉斑块。对照组口服拜阿司匹林治疗(拜耳医药保健有限公司生产，批号：20121015)，每次100 mg，每日1次；观察组在对照组基础上应用氯吡格雷[赛诺菲 (杭州)制药有限公司生产，批号：20121125]治疗，每次75 mg，每日1次，两组均持续用药1个月。

1.4疗效评价标准采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(national institutes of health stroke scale，NIHSS)[5]评分对两组患者临床疗效进行评价，治愈：治疗后NIHSS评分较治疗前下降90%～100%；有效：治疗后NIHSS评分较治疗前下降20%～89%；无效：NIHSS评分较治疗前下降<20%。总有效率=(治愈例数﹢有效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标①血小板聚集率：两组患者治疗前及治疗后1个月分别抽取患者静脉血测定血小板聚集率。采用美国CHRONO-LOG700-2血小板分析仪进行测定，以花生四烯酸为诱导剂检测患者对阿司匹林的反应，以二磷酸腺苷为诱导剂检测患者服用氯毗格雷的反应。②血液流变学指标测定：两组患者治疗前及治疗后1个月采用全血黏度仪(日本，SA-600)检测患者血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原。③血清炎性因子测定：两组患者治疗前及治疗后1个月抽取患者静脉血3 mL，经离心处理后，采用散射比浊法测定血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，采用酶联免疫吸附测定法测定患者白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-8水平。hs-CRP试剂盒由上海信然实业有限公司提供(批号：0286-49-2)，IL-6试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供(批号：7365-82-4)，IL-8试剂盒由郑州安赛生物科技公司提供(批号：100037-69-2)，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组总有效率为96.8%(60/62)，显著高于对照组的83.9%(52/62)(χ2=5.905,P<0.05)。临床疗效观察组优于对照组，差异有统计学意义(u=10.66%，P<0.05)，见表1。

表1　两组急性脑梗死患者临床疗效比较　 [例(%)]

对照组：给予拜阿司匹林治疗；观察组：在对照组基础上联合应用氯吡格雷

2.2两组患者治疗前后血小板聚集率及最大血小板聚集时间比较两组患者治疗前血小板聚集率、最大血小板聚集时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血小板聚集率及最大血小板聚集时间均得到改善(P<0.01)，且观察组治疗后血小板聚集率显著低于对照组，血小板聚焦时间长于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　两组急性脑梗死患者治疗前后血小板聚集率及

对照组：给予拜阿司匹林治疗；观察组：在对照组基础上联合应用氯吡格雷

2.3两组患者治疗前后血液黏稠度水平比较两组患者治疗前血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者全血低切黏度、纤维蛋白原水平均低于治疗前(P<0.01)，且观察组血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后血浆黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组急性脑梗死患者治疗前后血液黏稠度水平比较 　±s)

对照组：给予拜阿司匹林治疗；观察组：在对照组基础上联合应用氯吡格雷

2.4两组患者治疗前后炎性因子水平比较两组患者治疗前血浆hs-CRP、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血浆炎性因子水平均低于治疗前(P<0.01或P<0.05)，且观察组血浆hs-CRP、IL-6、IL-8水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4　两组急性脑梗死患者治疗前后炎性因子水平比较 　±s)

对照组：给予拜阿司匹林治疗；观察组：在对照组基础上联合应用氯吡格雷；hs-CRP：高敏C反应蛋白；IL:白细胞介素3讨论

相关研究指出[6]，动脉粥样硬化形成的血栓是引起急性脑梗死事件发生的病理基础，患者主要表现为血小板在粥样硬化斑块处聚集，局部血栓形成会导致血管远端血液循环障碍，因此积极改善急性脑梗死患者血小板聚集及血液黏稠度对预防血栓的形成具有重要作用。目前临床上对脑卒中发生在24～48 h的急性脑梗死患者常给予拜阿司匹林治疗，但仍有不少患者在口服拜阿司匹林后出现缺血性脑卒中[7]。近年相关研究指出[8]，与单纯应用拜阿司匹林相比，联合应用氯吡格雷能有效减少心肌梗死、缺血性脑卒中、血管性死亡等事件的发生。氯吡格雷能不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷受体结合并阻断二磷酸腺苷对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进舒血管物质刺激磷酸蛋白磷酸化，抑制纤维蛋白受体活化，进而抑制血小板聚集[9]。此外，氯吡格雷能有效抑制血小板活化，降低血小板选择蛋白表达，改善血液黏稠度[10]。本研究结果显示，观察组患者血液黏稠度、血小板聚集率显著低于对照组，而最大血小板聚集时间长于对照组，表明氯吡格雷联合拜阿司匹林能有效降低急性脑梗死患者血液黏稠度及血小板聚集度，进而阻止脑卒中进一步发展，促进患者病情恢复。其药理作用如下：①促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶，缩短优质蛋白溶解时间；②增强血管内皮细胞抗血栓功能且不干扰血管内皮细胞其他功能，且不会影响血小板功能；③可明显催化抗凝血酶抑制多种凝血因子活性，降低血液黏稠度，阻止血栓形成，保护血管内皮。

近年研究指出[11]，hs-CRP、IL-6、IL-8等多种炎性因子水平升高与急性脑卒中病理生理过程有密切关系。目前研究表明[12]，急性脑梗死与hs-CRP有密切关系，hs-CRP可刺激组织因子表达，促使血管内皮细胞表达趋化因子、黏附分子及内皮素，使血管狭窄，诱导血栓形成，引起急性脑梗死。hs-CRP是由肝细胞分泌的非特异性炎性因子，可促进中性粒细胞、单核细胞进入血管内皮，并激活补体系统，促进血栓形成，参与机体炎症反应，同时hs-CRP可增强可活性血小板及导致血管内皮损伤，从而加速血栓形成，降低体内蛋白，诱发脑水肿发生。IL-6属于多功能促炎因子，在炎症反应中发挥重要的协同作用，同时激活炎性细胞，促使中性粒细胞及内皮细胞增生，进而促使机体炎症反应，其水平升高可促使内皮细胞凋亡，促进氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤，同时还可抑制内皮细胞增生，促进炎性因子生成，导致机体出现慢性炎症反应[13]。IL-8为中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞因子分泌的促炎因子，可促使中性粒细胞向脑梗死病灶部位聚集及迁移，并通过脱粒作用释放细胞炎性因子，进一步加重脑梗死炎症反应[14]。本研究结果显示，观察组治疗后血浆hs-CRP、IL-6、IL-8水平显著低于对照组，表明氯吡格雷联合拜阿司匹林可通过减轻机体炎症反应、降低血小板聚集度及改变血流动力学等机制来提高急性脑梗死患者治疗效果。

综上所述，氯吡格雷联合拜阿司匹林能有效提高急性脑梗死患者治疗效果，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，减轻机体炎症反应。

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The Applications of Aspirin Combined with Clopidogrel for Anti-platelet Aggregation in Patients with Acute Cerebral InfarctionLIJuan.(DepartmentofNeurology,ShaanxiShangluoCentralHospital,Shangluo726000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the application effect of aspirin combined with clopidogrel for anti-platelet aggregation in patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 124 cerebral infarction patients from Shangluo Central Hospital from Jan.2013 to Dec.2014 were divided into observation group(n=62) and control group(n=62) according to random number table method.The control group was given aspirin therapy 100 mg per time,once a day.The observation group was given clopidogrel,75 mg per time,one time per day.Both groups continued medication for a month.The treatment effect,the effect of anti-platelet aggregation and blood rheology changes of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was higher than that of the control group[96.8%(60/62) vs 83.9%(52/62)],the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the rate of platelet aggregation of the observation group was lower than that of the control group[(21±9)% vs (30±13)%],while the platelet aggregation time of the observation group was longer than that of the control group[(288±85) s vs (228±75) s],the difference was statistically significant(P<0.01).After treatment,the level of plasma viscosity,whole blood low shear viscosity,fibrinogen level of the observation group were lower than those of the control group[(1.32±0.14) mPa·s vs (1.82±0.30) mPa·s，(8.02±0.98) mPa·s vs (12.85±1.02) mPa·s,(0.12±0.03) g/L vs (0.20±0.02) g/L],the difference was statistically significant(P<0.01).After treatment,the level of high-sensitivity C-reactive protein,interleukin 6 and 8 were lower than those of the control group[(5.4±1.0) mg/L vs (8.5±2.1)mg/L，(6.2±2.1) μg/L vs (9.5±3.2) μg/L，(65±11) ng/L vs (86±9) ng/L],the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionClopidogrel combined with aspirin can effectively improve the therapeutic effect of acute cerebral infarction,inhibit platelet aggregation,reduce blood viscosity,and reduce the body′s inflammatory response.

Key words:Acute cerebral infarction; Clopidogrel; Aspirin; Anti-platelet aggregation; Inflammatory response

收稿日期：2015-05-25修回日期：2015-08-29编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.059

中图分类号：R743.33

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3616-03