瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究

鞠富霞

(临沂市沂水中心医院，山东沂水276400)

瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究

鞠富霞

(临沂市沂水中心医院，山东沂水276400)

摘要:目的观察瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法90例糖尿病肾病患者随机分为两组。前列地尔组45例，给予前列地尔注射液20 μg，静脉滴注，每天1次;联合用药组45例，给予瑞舒伐他汀与前列地尔注射液，瑞舒伐他汀10 mg，口服，每天1次，前列地尔注射液用法同前组。两组疗程均为24周，观察两组治疗前后的尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白、血肌酐、血脂等指标。结果治疗后，两组尿蛋白排泄率与24 h尿蛋白均降低(P＜0.01)。联合用药组尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白降低幅度大于前列地尔组(P＜0.01)，两组血肌酐与空腹血糖均下降，差异无显著意义(P＞0.05)。两组血脂和血压降低均有所改善(P＜0.01)，联合用药组血脂改变程度优于前列地尔组(P＜0.01)。结论瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病，对肾脏保护有协同作用。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要并发症之一，临床表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等，严重者可导致死亡，DN已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一［1］。目前糖尿病肾病的主要处理原则是严格控制血糖，延缓肾功能减退，严重者需行血液透析或肾移植。多项研究表明他汀类药物通过对肾脏组织产生抗炎、抗氧化、改善血管内皮、增加肾动脉血流等作用，从而改善肾脏的结构和功能，达到保护肾脏的作用［2，3］。近年来研究发现，糖尿病肾病患者的肾小球血流动力学异常与前列腺素代谢异常有关，前列地尔单用或联合其他药物治疗糖尿病肾病已取得了较好的疗效［4，5］。本研究采用瑞舒伐他汀联合前列地尔注射液治疗DN，可有效控制血脂和降低尿蛋白含量，达到改善肾功能、延缓DN肾损害的作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月～2014年10月在我院就诊的DN患者90例，随机分为两组:前列地尔组45例，其中男性25例，女性20例，平均年龄(54.2±4.6)岁，病程(12.4 ±4.3)年;瑞舒伐他汀与前列地尔联合用药组45例，其中男27例，女性18例，平均年龄(55.6±4.3)岁，病程(11.8±4.2)年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料间差异均无显著意义(P＞0.05)，具有可比性。入选条件:符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，按照Mogensen糖尿病肾病分期标准均为Ⅳ期患者［6］。尿蛋白排泄率(UAER)＞200 μg·min－1，持续尿蛋白＞0.5 g/24 h，轻、中度肾功能损害，可伴有浮肿、高血压。所有病例均完成所有治疗。排除条件:合并有原发性肾病者;合并有严重心血管疾病者;既往有胃溃疡、过敏史等不能使用上述药物者;孕妇及哺乳期妇女。

1.2治疗方法两组患者入院时均给予常规降糖、降压治疗，停用其他降脂药物，避免使用人血清蛋白。前列地尔组给予前列地尔注射液20 μg，静脉滴注，每天1次;联合用药组给予瑞舒伐他汀与前列地尔注射液，瑞舒伐他汀10 mg，口服，每天1次，前列地尔注射液用法用量同前组，两组疗程均为24周。

1.3观察方法对比两组治疗前、治疗24 h后肾功能指标、血糖以及血脂指标。

1.4统计学分析采用SPSS 13.0对数据进行分析，以均数±标准差(±s)表示，计数资料应用χ2检验。组间比较采用多个均数比较的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1对肾功能的影响经过治疗后，两组UAER与24 h尿蛋白均明显降低(P＜0.01)，联合用药组UAER、24 h尿蛋白降低幅度明显大于前列地尔组，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。治疗后两组血肌酐(Scr)与空腹血糖也降低，但与治疗前比较及两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表1。

表1　2组治疗前后各项指标比较(

表1　2组治疗前后各项指标比较(

注:同组治疗后与治疗前比较，aP＜0.01;治疗后两组间比较，bP＞0.05，cP＜0.05，dP ＜0.01

指标　前列地尔组(n=45)　联合用药组(n=45)治疗前　治疗后　治疗前　治疗后尿白蛋白排泄率(mg/24 h)　1 079±142 1 022±125a1 083±136　983±121ad尿蛋白(g/24 h)　1.6±0.6　1.2±0.3a　1.6±0.5　1.1±0.2ac血肌酐(μmol·L－1)　148±59　140±58　149±61　139±56b空腹血糖(mmol·L－1)　7.6±2.2　7.4±2.1　7.6±2.1　7.3±1.9b总胆固醇(mmol·L－1)　6.6±0.5　6.6±0.4　6.6±0.5　5.4±0.5ad低密度脂蛋白－胆固醇(mmol·L－1)　4.3±0.7　4.3±0.6　4.3±0.5　3.8±0.3ad高密度脂蛋白－胆固醇(mmol·L－1)　1.4±0.3　1.4±0.2　1.4±0.4　1.6±0.5ad甘油三酯(mmol·L－1)　2.4±0.6　2.4±0.5　2.5±0.5　2.2±0.4ad

2.2对血脂的影响前列地尔组对血脂的影响不明显。联合用药组治疗后TC、LDL－C与TG均降低，HDL－C升高(P ＜0.01)，且两组间比较差异亦有非常显著意义(P＜0.01)。见表1。

2.3不良反应在治疗期间，联合用药组出现肌痛2例，ALT轻度升高2例，检测血清肌酸激酶正常;前列地尔静脉滴注过程中6例患者出现滴注部位肿胀、发红，血管疼等局部刺激症状，4例腹胀呕吐等胃肠道反应，将滴注速度减慢后上述症状好转。两组患者均无严重不良反应。

3　讨论

糖尿病肾病的发病机制尚不明确，目前认为与糖脂代谢紊乱、微循环障碍、遗传因素有关，治疗难度大，阻止或延缓糖尿病肾病发展是治疗DN的关键。

前列地尔(prostaglandin E1，PGE1)是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素类物质，具有广泛生理药理作用。近年来，前列地尔单用或与其他药物联用治疗糖尿病肾病取得了较好的疗效，其机制为:①改善肾血流动力学:前列地尔能扩张肾脏血管，增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾脏血液循环。研究表明前列地尔明显改善糖尿病肾病肾血流动力学［7，8］;②对肾脏的保护作用:姜栋栋等［9］研究发现前列地尔可升高大鼠DN肾小管细胞Bcl－2表达量及Bcl－2/bax比值，bax蛋白含量和肾小管细胞凋亡指数降低。郭凌燕等［10］研究发现前列地尔在兔肾脏缺血再灌注损伤时能通过减少细胞脂质过氧化，有效的保护肾功能。前列地尔还可降低患者血清中白细胞介素－1(IL－1)和肿瘤坏死因子(TNF)的表达水平，抑制单核巨噬细胞等炎症细胞浸润，减轻肾脏的炎性反应［11］;③抗凝作用:前列地尔可以减少血小板活化，抑制血小板聚集，改善血流的通透性，防止血栓形成。

DN患者一般伴有脂代谢紊乱，血脂异常可导致肾脏损伤，如肾小球硬化［12］。研究发现，他汀类药物除调节血脂作用外，还具有抗炎、保护血管内皮、抗血小板聚集等作用，许多临床试验也发现他汀类药物可以减少DN的蛋白尿，延缓DN进展［12，13］。宋艳等［14］研究表明，瑞舒伐他汀可降低早期糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄，有效降低血脂的同时，减少血清高敏C反应蛋白和炎性介质血管细胞黏附分子－1在肾组织的表达，进而减少蛋白尿，保护肾功能。瑞舒伐他汀是一种新型全合成单一对映异构体他汀类药物，具有半衰期长、安全性好，且亲水性强的特点，具备理想化他汀类药物的条件。瑞舒伐他汀除降脂外，还可以降低肾小球的损害程度，达到保护肾脏的目的。瑞舒伐他汀可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，而且对患者具有良好的安全性和耐受性，明显优于其他他汀类药物［15］。研究表明，瑞舒伐他汀是一种被摄入后能够富积于LDL并易于进入动脉内膜的抗氧化物质，其降低LDL－C、升高HDL－C的作用优于其他他汀类药物。瑞舒伐他汀能安全、快速地下调老年DN患者血清脂蛋白a，有效减少早期DN患者的尿蛋白排泄，具有肾脏保护作用［16，17］。因此，对DN患者应用瑞舒伐他汀钙是理想的选择。

本研究结果显示，瑞舒伐他汀联合前列地尔注射液治疗DN，能有效降低患者UAER和24 h尿蛋白。治疗24周显示出优于前列地尔注射液单用的效果，联合用药组降低TC、LDL－C、TG以及升高HDL－C作用优于前列地尔注射液单独应用组。DN是糖尿病患者最常见的且最严重的微血管病变，及时有效的治疗有助于延缓肾功能损害［18］。综上所述，瑞舒伐他汀与前列地尔注射液联用治疗DN，对DN的肾脏保护有协同作用，进而可延缓DN患者肾损害的进展，且无出现严重不良反应，值得在临床上进一步推广。

参考文献:

［1］李忠辉.瑞格列奈与预混胰岛素治疗糖尿病肾病的临床疗效比较［J］.齐鲁药事，2012，31(1) : 48，53.

［2］周燕，芮广跃，王安贵.瑞舒伐他汀对血脂正常的早期糖尿病肾病患者肾脏保护作用观察［J］.中国医药，2011，6(11) : 1358－1360.

［3］王君宁.他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究［J］.中国医药指南，2014，8(31) : 77－78.

［4］李丹，徐岩.前列地尔治疗糖尿病肾病14例临床疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32(11) : 2366－2367.

［5］贾赛君，丁瑞.血管紧张素Ⅱ受体抑制剂联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病观察［J］.中国医师进修杂志，2011，34(16) : 51－52.

［6］王海燕.肾脏病学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2001: 956－957.

［7］袁艺华.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2014，23(25) : 2819－2821.

［8］吴连春.前列地尔的临床应用进展［J］.河北联合大学学报(医学版)，2013，15(2) : 185－187.

［9］姜栋栋，李文通，张伟栋.前列地尔调节Bcl－2，Bax抑制大鼠糖尿病肾病肾小管细胞凋亡［J］.潍坊医学院学报，2011，33(2) : 146－148.

［10］郭凌燕，胡世雄.前列地尔对兔肾缺血再灌注时细胞凋亡的保护作用［J］.中华实验外科杂志，2011，28 (8) : 1356－1358.

［11］刘向东.前列地尔注射液治疗老年急性肾损伤的疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33(8) : 1904－1906.

［12］闫丰，朱蕴秋，宋丹，等.ACEI、他汀类药物、阿魏酸钠联合治疗对糖尿病肾病的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2009，30(22) : 2746－2748.

［13］高苹，贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展［J］.国外医学(泌尿系统分册)，2004，24 (1) : 88－90.

［14］宋艳，顾海东.瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者肾组织血管细胞黏附分子表达的影响［J］.中国医师进修杂志，2011，34(28) : 10－13.

［15］刘小平，李晓东.瑞舒伐他汀纠正早期糖尿病肾病并发高脂血症患者的血脂代谢紊乱的临床研究［J］.中国药房，2012，23(2) : 145－146.

［16］张红霞.瑞舒伐他汀用于糖尿病肾病合并高脂血症患者效果观察［J］.山东医药，2011，51(15) : 88－89.

［17］周红坚，周雪坚，雷娇杨.瑞舒伐他汀对老年糖尿病肾病血清脂蛋白a水平的影响［J］.中国临床医生，2010，38(10) : 30－32.

［18］邢微微.坎地沙坦对早期糖尿病肾病患者合并高血压的疗效观察［J］.齐鲁药事，2011，30(10) :609－610.

关键词:糖尿病肾病;瑞舒伐他汀;前列地尔注射液

Clinical study of Rosuvastatin combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic nephropathy

JU Fu-xia
(Linyi City Yishui Central Hospital，Yishui 276400，China)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of Rosuvastatin combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic nephropathy.Methods Ninety patients were randomly divided into two groups: 45 patients of alprostadil group were treated with Alprostadil Injection 20 μg，qd;45 patients in combination therapy group were treated with Rosuvastatin 10 mg，po，qd and Alprostadil Injection 20 μg，qd.All patients in each group received the correlative therapy for 24 weeks.The urinary albumin excretion rate(UAER)，serum creatinine(Scr)，blood lipid were observed and recorded before and after the treatment.Results After the treatment，UAER，24 h urine protein decreased in two groups(P＜0.01).But the UAER，24 h urine protein decreased in combination therapy group which was better than those in alprostadil group (P＜0.01).The Scr and fasting blood glucose decreased in two groups with no significant difference among them(P＞0.05).The blood lipid was improved in two groups(P＜0.01)，especially in combination therapy group.Conclusion Rosuvastatin and Alprostadil Injection in combination therapy were superior to monotherapy in the treatment of diabetic nephropathy.

Key words:Diabetic nephropathy; Rosuvastatin; Alprostadil Injection

作者简介:鞠富霞，女，副主任护师，研究方向:泌尿外科护理及护理管理，E－mail: 1223752991@ qq.com

中图分类号:R969.4

文献标识码:A

文章编号:2095－5375(2015) 10－0608－003