康艾注射液对肝癌患者补体系统及纤维化状态的影响

魏明琴

作者单位:441000 湖北医药学院附属襄阳医院



康艾注射液对肝癌患者补体系统及纤维化状态的影响

魏明琴

作者单位:441000 湖北医药学院附属襄阳医院

【摘要】目的观察康艾注射液治疗肝癌的疗效，探讨其对肝癌患者补体系统和纤维化状态的影响。方法将130例选择肝动脉化疗栓塞术(TACE术)的原发性肝癌患者随机分为2组，对照组和观察组各65例。对照组采用对症治疗和支持治疗，观察组则在此基础上加用康艾注射液。比较2组间疗效差异；治疗前后血清补体C3、C4、CH50水平和红细胞CD55、CD59表达差异，血清肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平差异。结果2组患者间症状缓解等级和近期疗效等级比较均有统计学差异(P<0.05)。治疗后1、2 W，观察组血清C3、C4、CH50水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于对照组(P<0.05)。结论肝癌TACE术联合康艾注射液治疗，能增加血清补体水平，下调肝纤维化因子，有效改善肝癌患者的肝功能并提高化疗的疗效。

【关键词】康艾注射液；肝癌；补体系统；肝纤维化

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:613～615)

肝癌是一种恶化程度高、治疗难度大的肿瘤，目前肝动脉化疗栓塞术是治疗不能手术切除肝癌的首选方法，但其副作用较大，影响了化疗的疗效[1]。康艾注射液是根据“益气扶正”传统中医理论设计的中药注射剂，由黄芪、人参和苦参素经现代科技提取制备而成，临床上被广泛运用于肝癌、肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤和恶性淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗，能有效改善放化疗肿瘤患者的不良反应，提高其免疫能力[2-3]。最近有研究还揭示康艾注射液在体外对肝癌细胞增殖具有抑制作用。为了进一步证实康艾注射液治疗肝癌的疗效，我们开展了以下研究。

1资料与方法

1.1临床资料

收集2012年3月至2014年8月期间来我院就诊的原发性肝癌病例130例，纳入标准：符合原发性肝癌的诊断标准[4]；②属于中晚期肝癌；③无法进行手术切除或不愿进行手术。排除标准：①化放疗治疗史者；②合并心、肝、肾和造血系统功能异常者；③弥漫性肝癌或远处转移者；④肝门静脉癌栓者。130例患者按照入院顺序随机分为2组，对照组和观察组各65例。对照组中男性39例，女性26例；年龄42～80岁，平均年龄(62.35±11.74)岁；HBsAg 阳性58例；肝功能child 分级：A 级29 例，B 级21例，C 级15例。观察组中男性37例，女性28例；年龄40～80岁，平均年龄(63.65±11.48)岁；HBsAg 阳性54例；肝功能child 分级：A 级27例，B 级25例，C 级13例。经统计学分析2组患者间性别、年龄及病情等基线资料无显著差异，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均采用FAM方案。5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2；阿霉素(ADM)30 mg/m2；丝裂霉素(MMC)10 mg/m2静脉注射，与20 ml超液化碘油混合制成乳剂；采用seldinger＇s 法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉，将上述混合乳剂沿导管缓慢注入肝固有动脉后，行肿瘤供血动脉行栓塞术。术后按病情进行常规的对症治疗和支持治疗。研究期间禁止使用益气扶正中药。观察组患者在此基础上静脉滴注康艾注射液，60 ml/次/天，加入250 ml 5%葡萄糖注射液中使用，连续治疗4周。

1.2.2观察指标治疗2周后比较2组间症状缓解率和近期疗效差异。症状包括纳差、睡眠、疼痛和乏力4项，总分为12分，下降6分及以上为有效缓解；下降3～5分为部分缓解；下降3分以下或上升为无效。近期疗效根据RECIST 评价标准制定：完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；部分缓解(PR)：病灶长径总和缩小≥30%；疾病进展(PD)：病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定(SD)：病灶长径总和有缩小但未达PR，或有增加但未达PD。

治疗前及治疗1、4周后取空腹静脉血10 ml，取其中8 ml分离,血清。采用透射比浊法测定C3、C4水平，双试剂酶法测定CH50(血清总补体)水平。放射免疫分析法对患者血清中纤维化指标HA(透明质酸)、LN(层黏蛋白)、PC-Ⅲ(Ⅲ型前胶原)、Ⅳ-C(Ⅳ型胶原)水平。另取2 ml全血，制备沉淀全血细胞，加入抗CD55、CD59 荧光抗体，然后采用流式细胞仪测定红细胞CD55、CD59 分子表达。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，对2组患者的年龄、补体系统和纤维化状态相关指标数据等计量资料进行t检验；其他数据均为计数资料，进行卡方检验。P<0.05为组间差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者疗效比较

2组患者症状缓解等级和近期疗效等级比较，均有统计学差异(Z=2.10、3.55，P均<0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效比较/例

2.2治疗前后2组患者间补体系统相关指标比较

治疗前2组患者间补体系统相关指标血清C3、C4、CH50水平和红细胞CD55、CD59表达量无统计学差异(P>0.05)；治疗后1、2 W，观察组血清C3、C4、CH50水平显著高于对照组(P<0.05)，2组间红细胞CD55、CD59表达量仍无明显差异(P>0.05)。见表2。

±s)

注：*为与对照组同期比较，P<0.05。

2.3治疗前后2组患者间血清肝纤维化指标比较

治疗前2组患者间血清肝纤维化指标无统计学差异(P>0.05)；治疗后1、2 W，观察组血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

±s，ng/ml)

注：*为与对照组同期比较，P<0.05。

3讨论

近年来中西医结合治疗在癌症的治疗中得到了广泛运用，疗效也得到了大量临床研究的肯定[5]。中医认为肝癌患者正气亏虚，邪毒炽盛，治宜益气解毒，扶正祛邪。康艾注射液则正是根据中医益气扶正的理论设计而成的，由传统中药材人参、黄芪、苦豆子经现代生物提取技术配制而成的，其中人参和黄芪具有扶正培本之功效，能通过调节T细胞活化程度发挥提高机体免疫能力的功效，苦豆子则具有清热解毒的作用，三味中药相辅相成发挥益气扶正、解毒祛邪、增强机体免疫功能的疗效。现代基础研究表明康艾注射液不仅能改善癌症患者的免疫功能，而且对癌症细胞还具有直接杀伤作用[6]。大量临床研究证实康艾注射液能增加肝癌治疗的疗效，降低化疗副反应，提高患者的免疫能力[7-9]。我们研究发现TACE术联合康艾注射液治疗组患者症状缓解情况和近期疗效均优于单纯TACE术组，可见康艾注射液具有辅助抗肝癌作用。

补体系统与机体的免疫功能密切相关，在动脉粥样硬化、糖尿病、自身免疫性疾病中均发挥着重要作用。肝脏是补体C3、C4合成的主要场所，当肝脏发生病变后，肝功能下降，肝脏合成补体的能力减弱会导致血清中补体水平下调[10-12]。我们研究结果显示治疗后1、2 W，观察组血清C3、C4、CH50水平显著高于对照组(P<0.05)，说明联合康艾注射液治疗组肝功能优于单纯TACE术组，从侧面证明了该组患者癌症得到更好的缓解。

肝癌晚期由于患者症状较重，通常伴有肝纤维化，患者肝功能下降，多种致病因子导致的肝内结缔组织异常增生。血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C称为肝纤4项，在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中均会有不同程度的升高，且与疾病的分级呈正相关[13-15]。我们研究发现治疗后1、2 W，观察组血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于对照组(P<0.05)。说明联合康艾注射液治疗组疗效更好。

综上所述，肝癌TACE术联合康艾注射液治疗能增加补体水平，下降肝纤维化因子，有效改善肝癌患者的肝功能，并提高化疗的疗效。康艾注射液在肝癌治疗中具有积极作用。

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(编辑：甘艳)

Research about Effect of the Influence of Kang’ai Injection on the Complement System and Fibrosis State of Patients with Hepatic Carcinoma

WEIMingqin.DepartmentofXiangyangHospital,HubeiUniversityofMedicine,Xiangyang,441000

【Abstract】ObjectiveTo observeation the efficacy of Kang’ai injection and its influence on the complement system and fibrosis state of patients with hepatic carcinoma.Methods130 case of patients with primary hepatic carcinoma who selected treated with hepatic artery chemoembolization(TACE) were randomly divided into 2 groups,each with 65 cases.control group and observation group,each group had 65 cases，patients in The control observation group were tookreceived symptomatic treatment and supportive care,and patients in the observation control group were treated by combined withreceived Kang’ai injection on the basis of the control group.Then the eEfficacy,serum levels of complement C3,C4,CH50 and erythrocyte CD55,CD59 expression,and serum levels of liver fibrosis HA,LN,PC-Ⅲ,Ⅳ-C of twothe 2 groups were compared.ResultsThere was significant difference ofin symptoms grade rating and short-term efficacy between the 2 groups (P<0.05),the observation group was better than the control group.After 1,1～2 weeks ofafter treatment,the serum levels of C3,C4,CH50 in theof observation group were all significantly higher than that of the control group (P<0.05),while the serum levels of liver fibrosis HA,LN,PC-Ⅲ,Ⅳ-C were significantly lower than that of the control group,(P<0.05)allP<0.05.ConclusionTACE combined with Kang’ai injection can effectively improve the serum levels of complement,reduce liver fibrosis factor for of hepatic carcinoma patients undergoing TACE,and improve liver function and chemotherapy efficacy,kangai injection has a positive role in the treatment of liver cancer.

【Key words】Kang’ai injection；Hepatic carcinoma；Complement system；Liver fibrosis

(收稿日期2014-10-22修回日期 2015-03-10)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0613-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.045