腹腔镜和开腹结直肠癌根治术对患者机体炎症免疫反应的影响

姜艳辉　曲红梅　孙　伟　朱新冰　刘　东

作者单位:124010 辽河油田总医院



腹腔镜和开腹结直肠癌根治术对患者机体炎症免疫反应的影响

姜艳辉曲红梅孙伟朱新冰刘东

作者单位:124010 辽河油田总医院

【摘要】目的探讨腹腔镜和开腹结直肠癌根治术对患者的机体炎症免疫反应的影响。方法选取45例结直肠癌患者随机分为两组：腹腔镜组和对照组,腹腔镜组23例，在腹腔镜下行结直肠癌根治术；对照组患者22例，采用传统开腹结直肠癌根治术。分别于术前及术后第1 d,术后第7 d测定IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞活性、IL-6、IL-10、TNF-á及CRP，并进行对比。结果术后第3 d时，与术前相比两组患者的CD3+、CD8+、IgA、IgM、IgG水平均出现降低，CRP浓度、TNF-á和IL-6水平出现上升；术后第7 d，腹腔镜组比对照组患者的CD3+与CD4+水平降低更加显著，而NK细胞活性无明显变化。术后第3 d腹腔镜组IgM水平明显高于对照组；术后第3 d和第7 d，腹腔镜组CRP浓度显著低于对照组，腹腔镜组IL-6水平明显低于对照组，此外术后第7 d时腹腔镜组TNF-á浓度恢复至术前水平，腹腔镜组患者术后的IL-10水平显著高于对照组。结论与传统的开腹手术相比，于腹腔镜下进行结直肠癌根治术对于患者的机体的免疫系统的影响相对更小，并且炎症反应更轻。

【关键词】腹腔镜；结直肠癌；免疫功能；炎症反应

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:491～493)

腹腔镜手术由于其创伤较小和恢复较快等特点，目前在外科领域之内已经得到了广泛地使用。对于结直肠癌根治术而言，腹腔镜技术不仅是在根治的原则上还有技术操作方面均十分合适，此外与传统的开腹手术相比较，其手术的治疗效果没有显著性的差异[1],本研究旨在对45例结直肠癌患者分别采用腹腔镜及传统开腹根治术，以观察比较腹腔镜手术和传统的开腹结直肠癌根治手术患者的机体炎症免疫反应的区别。

1材料与方法

1.1临床资料

研究对象为2012年1月至2014年7月期间于我院进行治疗的结直肠癌患者45例,其中男性25例,女性20例,平均年龄为(56.8±10.2)岁。所有患者术前均确诊为直肠癌或结肠癌.将45例患者按入院顺序随机分为两组：腹腔镜组和对照组,腹腔镜组患者23例，采用在腹腔镜下行结直肠癌根治术；对照组患者22例，采用传统开腹结直肠癌根治手术。腹腔镜组和对照组患者的年龄以及性别等一般资料的差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

在手术实施之前所有的患者均采用5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂进行化疗，而在手术之后所有的患者均采用5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙的化疗方案[2]。所有患者均依据根治性的治疗原则实施手术[3]。所有患者均在手术之前3 d时开始口服庆大霉素及甲硝唑进行消炎，并在手术之前1 d通过口服泻药的方法进行肠道的手术前准备。整个手术过程中均进行气管插管，且实施全身麻醉。腹腔镜手术的患者采用4～5个孔进行操作，均建立常规的二氧化碳气腹。两组患者除手术操作方式不同之外，其他对症治疗措施均相同。

1.3免疫指标的测定

两组患者分别于手术前1 d和手术后第3 d、第7 d空腹抽取外周静脉血10 ml，C-反应蛋白(CRP)、IgA、IgG及IgM的测定采用疫悬浊计，自然杀伤细胞(NK细胞)、CD3+、CD4+和CD8+的测定采用流式细胞仪。

1.4炎症反应指标的检测

两组患者分别于手术之前1 d和手术之后的第3 d、第7 d空腹抽取外周静脉血2 ml，注入含有EDTA-Na2的试管之中，然后进行30 min的离心，之后将血浆分离，最后将获得的血浆放置于-20 ℃的冰箱中进行冷冻保存，待测肿瘤环死因子-á(TNF-á)、白细胞介素(IL)-6和IL-10[4]。

1.5统计学处理

2结果

2.1免疫反应对比

腹腔镜组和对照组患者细胞免疫反应对比情况见表1所示，手术后第3 d，与手术前相比两组患者的CD3+水平与CD8+水平均出现显著性降低；在手术后第7 d，与腹腔镜组相比对照组患者的CD3+水平与CD4+水平降低更加显著，而NK细胞活性两组患者在手术前后均无明显变化。两组患者体液免疫机能比较见表2所示，手术后第3 d和第7 d，体液免疫因子IgA、IgM、IgG均出现了一定的下降趋势，但是手术后第3 d时腹腔镜组患者IgM水平明显高于对照组患者，其他指标均无显著差异。

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2.2两组患者机体炎症反应对比

两组患者机体炎症反应对比见表3所示，两组患者在术后第3 d和第7 d时，CRP水平比术前均显著上升，但是腹腔镜组CRP水平显著低于对照组，且CRP的降低速度更快，两组患者在术后第3 d时 TNF-á和IL-6水平均明显高于患者术前水平，而在术后第3 d和第7 d时腹腔镜组患者IL-6水平明显低于对照组患者水平，此外在手术之后第7 d时腹腔镜组患者的TNF-á浓度恢复至手术前的水平，腹腔镜组患者手术后的IL-10水平显著高于对照组。

炎性指标腹腔镜组(n=23)对照组(n=22)PIL-6 术前17.45±6.3817.45±6.38>0.05 术后第3d73.98±12.78109.98±21.87<0.05 术后第7d35.78±10.0956.89±12.54<0.05IL-10 术前42.83±7.0243.12±8.16>0.05 术后第3d36.89±10.0925.76±6.71<0.05 术后第7d40.97±10.0730.28±7.89<0.05CRP 术前5.09±1.895.45±1.78>0.05 术后第3d30.09±12.0960.12±14.87<0.05 术后第7d17.80±5.3540.09±17.90<0.05TNF-á 术前33.05±6.9033.98±6.98>0.05 术后第3d56.98±20.0957.09±17.98>0.05 术后第7d45.98±12.0950.01±12.54<0.05

3讨论

当身体在受到外界的创伤如手术等刺激时，身体内会分泌相应的神经分泌因子发挥相应的作用，机体之中的非特异性免疫，体液免疫和细胞免疫会受到明显的抑制[5]。根据相关的研究报道，身体之内的受到的创伤程度与身体之内发生的免疫抑制的程度具有十分密切的相关性，而机体之内的免疫因子的变化代表了体内的激素，免疫及代谢的变化，它是目前最常见的一种能够有效的衡量体内的免疫的抑制程度的关键指标[6]。研究机体应激时最常见的观察指标是急性期蛋白，急性期蛋白的水平的变化和机体对手术、感染和创伤的反应存在密切的关系[7]。CRP是由肝脏合成的一种衡量机体应激反应程度早期较敏感的急性期蛋白，也是目前研究较多的一种急性的免疫指标，机体产生创伤之后血浆中的CRP浓度是反应炎性程度的一项可靠的指标[8]。

在机体在手术或创伤等应激状态下时，CRP一般在术后4～12 h升高，24～72 h达高峰，2周后恢复正常[9]。本研究结果显示，在手术之后的第3 d和第7 d，两组患者的CRP水平比手术之前出现明显提升，但是对照组CRP水平提升程度明显高于腹腔镜组，且CRP的升高速度更快。该结果表面患者的应激反应在进行腹腔镜手术时比开腹手术时更小。也有学者对结直肠肿瘤的随机对照研究结果显示，腹腔镜组术后各时间点血清CRP水平均明显低于对照组[10]，本组研究结果与文献报道相符。炎症免疫反应会在早期产生TNF-á，它能够诱导产生各种细胞因子，它们在机体的防御中发挥着十分关键的作用[11-12]。据报道，在损伤发生之后IL-6的上升的水平与织织损伤之间存在着密切的相关性，是体内反应创伤程度的一项关键的指标[13]。本研究结果显示，在手术之后的第3 d， TNF-á水平以及IL-6浓度均明显高于患者手术之前的水平，而在手术之后的第3 d和第7 d时腹腔镜组患者的IL-6水平明显低于对照组患者水平，此外在手术之后第7 d时腹腔镜组患者的TNF-á浓度恢复至手术之前的水平，该结果提示于腹腔镜下进行结直肠癌根治术对于患者的机体的免疫系统的影响相对更小，并且炎症反应更轻。IL-10为一种能够抵抗机体炎症反应的细胞因子，能够抑制TNF-á和IL-6的生成，本组研究结果显示，实施腹腔镜手术的患者在手术实施之后的IL-10水平显著的高于对照组水平。

在机体抵抗肿瘤的整个过程中，细胞免疫是其中一个十分重要的免疫步骤，而T淋巴细胞为反映机体的调节免疫能力的一项主要的参数[14]。NK细胞是一类免疫监视细胞，是机体防御肿瘤的天然屏障，不需要特异性抗体参与或靶细胞上表达MHC Ⅰ类或MHC Ⅱ类分子。身体内的CD4+/CD8+水平能够准确的反映免疫调节能力的状况，当其水平出现下降时提示身体的免疫功能较差[8]。本研究结果显示，在手术之后第3 d时，与手术之前相比两组患者的CD3+水平与CD8+水平均出现显著性降低；在手术之后第7 d，与腹腔镜组相比对照组患者的CD3+水平与 CD4+水平降低更加显著，而对于NK细胞活性两组患者在手术的前后均无明显的变化。该结果提示实施腹腔镜手术的患者的免疫抑制反应相对比较轻，且免疫功能的恢复也更快、更加容易。

本研究体液免疫结果显示，手术之后的第3 d和第7 d，人体之中的体液免疫因子IgA、IgM、IgG均出现了一定的下降趋势，但是在手术之后的第3 d时腹腔镜组患者的IgM水平明显的高于对照组患者，其他指标均无显著差异。

综上所述，与传统的开腹手术相比，于腹腔镜下进行结直肠癌根治术对于患者的机体的免疫系统的影响相对更小，并且炎症反应更轻，在机体的免疫能力的保护和抗炎反应上更有优势。

参考文献

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(编辑：吴小红)

Effect of Laparoscopic and Open Radical Resection of Colorectal Cancer on Immuno-inflammatory Reactions

JIANGYanhui,QUHongmei,SUNWei,etal.LiaoheOilfieldGeneralHospital,Panjin,124010

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of laparoscopic and open radical resection of colorectal cancer on immuno-inflammatory reactions.Methods45 cases of colorectal cancer patients were randomly divided into 2 groups.The laparoscopic group ( 23 cases )received laparoscopic resection of colorectal cancer;the control group (22 cases) received traditional open resection of colorectal cancer.IgA,IgM,IgG,CD3+,CD4+,CD8+,NK cell activity,IL-6,IL-10,TNF-á and CRP were detected and compared 1d before and after the surgery,and 7 d after the surgery.Results3 d after the surgery,CD3+,CD8+,IgA,IgM,IgG decreased in both groups,CRP concentration,TNF,and IL-6-level increased;7 d after operation,CD3+and CD4+levels in the laparoscopic group decreased more significantly than those of the control group,and the activity of NK cells had no obvious change.3 d after operation,IgM level in the laparoscopic group was significantly higher than that of the control group;3 d and 7 d after operation,the concentration of CRP in the laparoscopic group were significantly lower than those of the control group,the level of IL-6 in the laparoscopic group was significantly lower than that of the control group,7 d after operation,the concentration of TNF-á in the laparoscopic group recovered to the preoperative level,postoperative IL-10 level was significantly higher than that of the control group.ConclusionCompared with traditional open operation,laparoscopic resection of colorectal cancer has smaller effect on immune function with lighter inflammatory reactions.

【Key words】Laparoscopic;Colorectal cancer;Immune function;Inflammation

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中图分类号：R735.3+5

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0491-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.006