常用非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者代谢综合征的相关性研究*

柏 林， 张国玲， 高淑英， 杨贵梅， 梅 静

(北京市昌平区中西医结合医院精神科， 北京 昌平区 100208)

精神分裂症是危害人类健康的最常见的重性精神疾病之一，我国精神分裂症占精神病专科医院住院患者的50%以上［1］，本研究通过探讨常用非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者代谢综合征的相关性，从而为精神科临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2012年6月至2013年6月本院确诊的住院或门诊首发精神分裂症患者147人，其中非典型抗精神病药物组患者92例，氯丙嗪组55例。纳入标准:①符合DSM-4关于精神分裂症的诊断标准;②年龄18-60岁;③接受抗精神病药物治疗前，至少2周时间未服用任何抗精神病药物;④抗精神病药物治疗前躯体健康，没有肥胖、饮食障碍、糖尿病、高血压或其他代谢性疾病，血糖、血压、血脂正常;⑤签署书面知情同意。排除标准:①合并有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变者;②合并有肿瘤的患者;③直系亲属中有人在40岁以前患有原发性高血压者;④冲动兴奋不合作者;⑤有严重自杀观念。

1.2 研究设计与指标测定:采用病例对照研究方法，收集患者的性别、年龄等基本信息，并测定患者抗精神病药物治疗前和治疗一年后腰围、体质指数(BMI)、血压、空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等信息。

1.3 代谢综合征的判定标准:BMI≥24，或腹部肥胖(男腰围＞85cm，女腰围＞80cm);BP≥130/85mmHg或高血压已确诊;TG≥1.7mmoL/l;HDL＜1.03mmoL/l(男)或＜1.29mmoL/l(nv);空腹血糖≥6.1mmoL/l或糖尿病已确诊。以上指标具有3项或3项以上阳性者即可诊断为代谢综合征阳性［2］。

1.4 资料录入及分析:调查问卷数据采用Epi Data3.0软件进行录入，核对无误以后采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析。采用SPSS19.0统计软件进行数据的处理和分析，计量资料的比较采用t检验，用均数±标准差(±s)表示;计数资料比较采用χ2检验，用例数(百分比)表示。检验水准取双侧=0.05。

2 结果

2.1 非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组的一般情况:本研究共纳入非典型抗精神病药物组患者92例，其中氯氮平45例、利培酮36例、喹硫平8例，奥氮平2例，阿立哌唑1例;氯丙嗪组55例。非典型抗精神病药物组男性60例，女性32例，平均年龄(32.38±12.57)岁，对照组男性27例，女性28例，平均年龄(30.59±13.32)岁，两组人群在性别、年龄等方面比较均无统计学差异(P＞0.05)，由此可见选取的两组资料均衡性较好，具有可比性。随访1年后，失访25人，其中非典型抗精神病药物组失访12例，氯丙嗪组失访13例，两组失访率没有统计学差异(χ2=2.737，P=0.098)。

2.2 1年后非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组代谢综合征异常发生率比较:随访满1年后，对两组病例进行随访，发现两组均有病例发生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量异常、高甘油三脂血症、低HDL血症、高血压、代谢综合征，其中代谢综合征的发生率分别达到 31.25%，38.10%;两组病例在 BMI≥24、高血压上有统计学差异(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪组患者更容易发生 BMI≥24、高血压。未发现两组病例在腹部肥胖、糖尿病、糖耐量异常、高甘油三脂血症、低HDL血症、代谢综合征等方面有统计学差异(P＞0.05)。见表1。

2.3 1年后非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组代谢综合征异常指标比较:随访满一年后，两组均有病例出现腰围、BMI、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压、空腹血糖、餐后2h血糖、胆固醇、甘油三酯、HDL异常;两组病例在BMI、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压方面有统计学差异(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)，未见两组病例在腰围、空腹血糖、餐后2h血糖、胆固醇、甘油三酯、HDL等方面有统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表1 1年后非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组代谢综合征异常发生率比较 n(%)

表2 1年后非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组代谢综合征异常指标比较±s)

表2 1年后非典型抗精神病药物组与氯丙嗪组代谢综合征异常指标比较±s)

变量名 非典型抗精神病药物组 氯丙嗪组 χ2值 P值88.37 ±10.39 84.38 ±15.16 1.528 0.132 BMI 22.97 ±4.12 24.85 ±4.50 2.319 0.022空腹血糖 5.54 ±1.86 5.15 ±1.50 1.173 0.243餐后2h 血糖 7.88 ±2.52 7.56 ±2.80 0.641 0.523糖化血红蛋白 5.82 ±0.68 5.54 ±0.56 2.291 0.024胆固醇 4.78 ±0.89 5.02 ±0.92 1.399 0.164甘油三酯 1.74 ±1.08 1.52 ±0.96 1.110 0.269 HDL 1.04 ±0.36 1.05 ±0.28 0.169 0.866舒张压 77.25 ±10.89 84.50 ±17.86 2.406 0.019收缩压腰围118.50 ±11.80 130.25 ±17.20 3.964 0.001

3 讨论

随着非典型抗精神病药物在临床的广泛应用，其与代谢综合征之间的关系日益引起人们的关注，但非典型抗精神病药物引起代谢综合征的机制目前还没有定论，有研究［3，4］认为其与5-羟色胺、M 受体、去甲肾上腺素、组织胺等单胺类神经递质的阻断有关，因为这些单胺类神经递质阻断后，可以起到镇静、增强食欲、引起饥饿感的作用，这样就使得患者运动减少，摄入食物增加，能量积累增多，从而导致引起肥胖、胰岛素抵抗等症状，进而引起精神分裂症患者的糖脂代谢异常。也有研究［5］认为非典型抗精神病药物可以降低副交感神经对细胞活性的调节作用，从而也可以引起患者发生代谢综合征的危险。还有研究认为药物本身就导致患者肥胖并产生胰岛素抵抗，进一步发生血脂代谢障碍，从而引起代谢综合征。本研究通过探讨常用非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者代谢综合征的相关性，从而为精神科临床治疗提供理论依据。

本研究发现随访满一年后，对两组病例进行随访，从代谢综合征的发生率看，两组均有病例发生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量异常、高甘油三脂血症、低HDL血症、高血压、代谢综合征，其中代谢综合征的发生率分别达到31.25%，38.10%;从代谢综合征异常指标看，两组均有病例出现腰围、BMI、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压、空腹血糖、餐后2h血糖、胆固醇、甘油三酯、HDL异常;从以上分析结果可以看出，使用一年的非典型抗精神病药物和传统的抗精神病药物氯丙嗪，均可以导致首发精神分裂症患者的体重超重、糖脂代谢异常、血压升高，代谢综合征发生率超过30%，比普通人群的代谢综合征发生率明显增高［6］，这与张静等［7］的研究结果相近。提示非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者有相关性。

本研究还发现随访一年后，从代谢综合征的发生率看，两组病例在BMI≥24、高血压上有统计学差异(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪组患者更容易发生BMI≥24、高血压。从代谢综合征异常指标看，两组病例在BMI、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压方面有统计学差异(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)。提示非典型抗精神病药物与传统的抗精神病药物在引起BMI超标、高血压发生上有统计学差异，这与张少平等［8］的研究结果不同，张少平等认为非典型抗精神病药与传统抗精神病药之间代谢综合征发生率差异并无显著性，可能与本研究选取的研究对象数量少有关。

［1］ 张云淑，司天梅，栗克清，等.2006年我国十省市抗精神病药联合用药情况调查及其影响因素分析［J］.中华精神科杂志，2012，45(4):207-212.

［2］ 胡浙芳，章荣华，黄李春，等.四种代谢综合征诊断标准在浙江省城市人群中应用情况的比较［J］.中华预防医学杂志，2014，48(6):507-511.

［3］ 潘雨晴，冯雍，李晓婷，等.谷氨酸受体基因功能多态性与精神分裂症的相关研究［J］.临床和实验医学杂志，2012，11(3):225-227.

［4］ 徐玮，王本芳，宣玲，等.冠心病、高血压患者的心率变异性及心律失常分析［J］.中华全科医学，2010，8(5):598-599.

［5］ 别怀玺.精神分裂症患者心率变异研究现状［J］.临床心身疾病杂志，2012，18(2):189-191.

［6］ Manu P，Correll C.U，Wampers M，et al.Insulin secretion in patients receiving clozapine，olanzapine，quetiapine and risperidone［J］.Schizophrenia Research，2013，143(2/3):358-362.

［7］ 张静.非典型抗精神病药物与代谢综合征相关性分析［J］.中国医药指南，2012，10(12):47-48.

［8］ 张少平，方芳，陈银娣，等.非典型抗精神病药相关代谢综合征随访研究［J］.精神医学杂志，2009，22(3):182-185.