早期检测超敏C反应蛋白肌钙蛋白和心肌酶谱在手足口病患儿中的意义*

王海军

(江苏省涟水县人民医院，江苏 涟水 223400)

手足口病是由肠道病毒引起的一种儿童常见急性传染病，主要临床症状表现为手、足与口腔等部位的疱疹，少数患儿可诱发心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。引起手足口病的肠道病毒约20余种，以柯萨奇病毒A组16型(CA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见［1，2］。该病属于自限性疾病，故大多患者预后良好，但有部分患者可诱发心肌炎、无菌性脑膜炎与肺水肿等并发症，致死率较高。由于心肌是手足口病致病菌较易侵犯的组织，且患儿伴心肌受损的表现常不典型，故在诊断中易忽略心肌损害的存在［3］。本研究旨在通过对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌钙蛋白(cTnI)与心肌酶谱的检测，早期发现心肌损害，为手足口病的病情判断与预后评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象:选取门诊收治的92例手足口病患儿作为观察组，观察组中男50例，女42例，年龄(2.5±1.4)岁，平均体重(12.8±3.3)kg，该组患儿均符合《手足口病诊疗指南》中诊断标准。将该组患儿根据病情严重程度分为重症组与普通组，符合以下条件之一者则作为重症组:白细胞总数超过 15.0×109L-1或低于 2.0×109L -1，体温(腋窝)超过38.5℃或体重低于同龄儿童参考标准下限的20%。重症组40例，普通组52例。同时选取同期在本院进行体检的92例健康儿童作为对照组，男 49 例，女 43 例，年龄(2.6±1.5)岁，平均体重(13.1±4.0)kg。排除标准:合并有先天性心脏病患儿、免疫系统疾病患儿或严重肝肾功能不全患儿等。各组患儿在年龄，性别与平均体重等方面基本均衡，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法:所有研究对象均在清晨空腹状态系静脉采血5mL，分离血清，采用免疫散射比浊法检测hs-CRP，试剂盒由奥林匹斯公司提供;采用贝克曼DX1800全自动化学发光免疫分析仪检测cTnI;采用BECKMAN COULTER公司LX-20全自动生化分析仪及其配套检测试剂检测天门冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)。所有检测与配套试剂的使用均严格按照说明书进行。观察组患儿经治疗后再复查超敏C反应蛋白、肌钙蛋白与心肌酶谱水平。

1.3 观察指标:①对比观察组与对照组患者血清中超敏C反应蛋白、肌钙蛋白与心肌酶谱水平;②比较重症组与普通组治疗前后超敏C反应蛋白、肌钙蛋白与心肌酶谱;③比较重症组与普通组心肌损害发生率。心肌损害判断标准:检查患儿心电图，若心电图异常或CK-MB或cTnI升高则认为有心肌损害。

1.4 统计学处理:采用SPSS18.0软件进行数据处理，两组间计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组儿童血清中hs-CRP cTnI及心肌酶谱水平比较±s)

表1 两组儿童血清中hs-CRP cTnI及心肌酶谱水平比较±s)

组别 例数 AST(U/L) LDH(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)hs-CRP(mg/L)cTnI(μg/mL)观察组 92 74.91±21.09 439.05±74.13 357.91±24.78 58.82±16.09 12.45±3.98 0.86±0.08对照组 92 48.56±16.96 308.32±48.08 197.04±19.74 23.74±13.53 5.13±2.64 0.31±0.06 t 13.094 11.136 20.843 18.532 9.342 10.563 P 0.018 0.026 0.014 0.022 0.039 0.031

表2 重症组与普通组治疗前后心肌酶谱水平±s)

表2 重症组与普通组治疗前后心肌酶谱水平±s)

组别 例数 AST(U/L)治疗前 治疗后LDH(U/L)治疗前 治疗后CK(U/L)治疗前 治疗后CK-MB(U/L)治疗前 治疗后重症组 40 79.53±24.95 42.65±17.58 486.45±73.82 263.03±35.75 384.46±98.35 179.56±46.15 71.64±25.72 24.15±11.53普通组 52 42.97±19.46 21.56±14.09 352.64±67.63 134.87±42.85 234.56±67.95 92.56±53.74 50.25±30.45 13.74±10.56 t 14.028 9.831 7.247 15.283 12.415 11.531 8.532 6.284 P 0.013 0.025 0.037 0.005 0.016 0.019 0.031 0.046

表3 重症组与普通组治疗前后hs-CRP cTnI水平比较±s)

表3 重症组与普通组治疗前后hs-CRP cTnI水平比较±s)

组别 例数 hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后cTnI(μg/mL)治疗前 治疗后重症组 40 15.28±3.75 5.79±2.34 0.96±0.04 0.27±0.06普通组 52 8.41±2.36 2.63±1.75 0.45±0.05 0.13±0.03 t 10.943 9.743 8.422 7.535 P 0.014 0.021 0.030 0.039

2.1 比较观察组与对照组血清中hs-CRP与cTnI及心肌酶谱水平:观察组 hs-CRP水平为(12.45±3.98)mg/mL，cTnI为(0.86±0.08)μg/mL，对照组 hs-CRP平均水平为(5.13±2.64)mg/mL，cTnI为(0.31±0.06)μg/mL，观察组水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。同时观察组患儿心肌酶谱水平亦明显高于对照组(P＜0.05)，统计结果见表1。

2.2 比较重症组与普通组治疗前后hs-CRP与cTnI及心肌酶谱水平:由表2，表3结果可知，观察组中重症组患儿心肌酶谱与hs-CRP及cTnI水平均高于普通组患儿，经治疗后两组患儿各指标均有显著降低，且普通组心肌酶谱与hs-CRP及cTnI水平均低于重症组(P＜0.05)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 比较重症组与普通组心肌损害率:重症组心肌损害 18 例(45.00%)，普通组心肌损害 2 例(5.77%)，两组相比，重症组心肌损害率明显高于普通组(P＜0.05)。

3 讨论

手足口病主要以发热和手、足、口腔等部位皮疹或疱疹为主要特征的小儿常见传染病，其中4岁以下的儿童发病率最高。研究表明，手足口病严重期常合并心肌损伤，甚至引发心肌炎，因此早期对疾病进行诊断与预防十分重要。

手足口病引发心肌酶增高的机制可能在于［4，5］:①引起手足口病的病毒可直接感染心肌细胞，导致心肌细胞坏死或炎性反应;②触发机体免疫调节作用，加剧心肌细胞损伤，细胞膜通透性增加，使心肌细胞内酶释放入血。根据心肌受损程度的差异，心肌酶的波动幅度也有所不同，因此根据血清中心肌酶的变化程度可为心肌损害的严重程度的判断提供依据。临床上心肌酶谱的指标主要包括 CK、CK-MB、AST与 LDH。CK主要存在于胞桨和线粒体，骨骼肌与心肌等部位也有分布，CK-MB是心肌特异性同工酶，主要存在于心肌细胞中。两者在正常机体中含量极微，一旦心肌受损，其活力明显升高，故对心肌损伤有较高的特异性［6］。AST广泛分布于人体各组织，但以心肌细胞含量最高，正常情况下，血清中的AST含量甚低，但当心脏发生病变时，浓度可在短时间内骤升。LDH有5种同工酶，每种同工酶的分布均有明显的组织特异性。当心肌部位损伤时，患者血清中LDH1＞LDH2，故可以此诊断心肌疾病。

CRP是由肝细胞生成的急性时相反应蛋白，是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。用超敏的方法检测出的更小，更低浓度的CRP则称之为hs-CRP，由于其测定不受全血与抗炎药物等因素的影响，与炎症反应同步变化，故hs-CRP的微小变化与创伤炎症等病理状况的密切相关［7］。因此hs-CRP可作为提示炎症反应的一种敏感而非特异性的诊断指标。同时可指导患者抗生素的使用，当hs-CRP浓度降低时，则代表抗感染有效［8］。

心肌肌钙蛋白由T、C、I3个亚单位组成，分别称为Tn-T、Tn-C和Tn-I。cTnI仅在心肌中表达，是心肌特异性抗原，具有高度心肌特异性。在正常情况下，cTnI无法透过细胞膜进入血循环，但当心肌细胞发生损伤或坏死时，游离于胞浆中的cTnI由于分子量较小，可透过破损的细胞膜释放入血，于3～5h升高，约24h达到高峰，且在血液中往往持续到两周左右才降至正常。故cTnI诊断手足口病患儿心肌损伤不仅具有特异性高，且升高持续时间长，可在早期及时发现心肌损伤，对于严重并发症的预防有重要作用。

本研究中，手足口病患儿hs-CRP水平为(12.45±3.98)mg/mL，cTnI为(0.86±0.08)μg/mL，较正常儿童相比，均有显著升高差异有统计学意义(P＜0.05)。同时观察组患儿心肌酶谱水平亦明显高于对照组(P＜0.05)，表明hs-CRP、cTnI和心肌酶谱的升高与手足口病的诊断密切相关。同时观察组中重症组患儿心肌酶谱与hs-CRP及cTnI水平均高于普通组患儿，经治疗后两组患儿各指标均有显著降低，且普通组心肌酶谱与hs-CRP及cTnI水平均低于重症组(P＜0.05)，差异有统计学意义(P＜0.05)。故可根据心肌酶谱与hs-CRP及cTnI的水平高低判断心肌损伤程度及病情轻重。同时血清中心肌酶与hs-CRP及cTnI的的检测可作为监控患者预后的指标。而重症组心肌损害率(45.00%)明显高于普通组(5.77%)，提示手足口病越严重，心肌损伤越明显，发生心血管事件可能性越大。

综上所述，联合检测超敏C反应蛋白、肌钙蛋白与心肌酶不仅能灵敏监测患儿炎症反应与心肌损害程度，而且对于患儿病情的及早判断、早期干预与预后评估也有一定的临床价值。

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