血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系

2015-02-24王春燕,陈红艳,冯建玉等

中国实验诊断学 2015年5期

关键词：蛋氨酸叶酸半胱氨酸

血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系

王春燕,陈红艳,冯建玉,李友梅

(上海杨浦区中心医院神经内科,上海200093)

脑梗死是常见的心血管疾病，研究表明血浆同型半胱氨酸(Hcy)与脑梗死有密切的关系，高Hcy血症是脑梗死的一项独立危险因素[1]，因此我们通过脑梗死患者及体检健康人员血浆水平及颈动脉粥样硬化程度的检测分析，探讨血浆Hcy水平与脑梗死的关系。

1资料与方法

1.1　临床资料

2009年5月至2013年10月本院神经内科收治脑梗死住院患者300例( 观察组) ，男196例，女104例，平均年龄 (57.5±8.6 ) 岁。入选标准：符合1999年全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[2]。出现局灶神经功能缺失体征并持续24 h以上，72 h以内，脑梗死均经头颅CT证实。排除标准：急性感染、严重营养不良、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、恶性肿瘤、接受器官移植的患者，入院前1个月内服用左旋多巴、氨甲喋呤、茶碱等影响同型半胱氨酸代谢的药物，昏迷等严重意识障碍者。另外对照组100例为本院同期体检健康人员，两组在年龄、性别均无统计学差异，入组前3个月未使用 B族维生素和叶酸。本研究经过本院伦理委员会审查，所有的受试者均签署知情同意书。

1.2　一般临床检查

测量受试者的身高和体重，并计算体质量指数，BMI=体重( kg)/身高2(m2)，同时进行血脂检查。

1.3　血浆Hcy、血清VitB12和叶酸(FA)的测定

入院后第2天清晨空腹抽取肘静脉血4 ml ，置于EDTA抗凝管，4 ℃、3 000 r/min离心 10 min，分离血浆并置于-20℃冰箱保存，采用循环酶法测定血浆Hcy和血清VitB12、FA水平。血浆Hcy水平>15 μmol/L诊断为高Hcy血症，血浆Hcy水平≤15 μmol/L 为非高Hcy血症。对于高Hcy血症患者分为两组，一组采取基础治疗：抗血小板、改善脑循环、神经保护剂治疗、降脂、降纤维蛋白原，另一组采取干预治疗：给予口服叶酸5 mg ，每日3次，同时维生素B12静脉滴注0.5 mg/次,每日1次,治疗6个月后，抽取静脉血测Hcy的水平。

1.4　颈动脉彩超检查

采用美国ALT公司生产的HDL5000彩色多普勒超声仪分别扫描双侧颈总颈内动脉，并测量颈动脉内膜中层厚度(IMT) 动脉内膜光滑、IMT<1.0 mm者为正常；内膜毛糙1.0≤IMT<1.2者为内膜增厚；内膜局部隆起增厚，向管腔内突出， IMT>者为动脉粥样硬化斑块。

1.5　统计学方法

2结果

2.1　脑梗死组和对照组各项指标的比较

脑梗死组的血浆Hcy和IMT分别为(17.65±5.62)μmol/L和(1.08±0.15)mm，明显高于对照组的(8.85±3.51)μmol/L和(0.72±0.12)mm(均P<0.05)；脑梗死组的VitB12和FA分别为(253.7±65.0)pg/ml和(7.51±3.81)ng/ml，明显低于对照组的(485.6±84.9)pg/mL和(14.36±4.25)ng/ml(均P<0.05)，如表1。

表1　脑梗死组和对照组各项指标的比较

2.2　血浆Hcy与相关因素的Pearson相关分析

经Pearson相关分析，血浆Hcy的水平与IMT呈正相关(r=0.845，P=0.003)；与血清VitB12和叶酸分别呈负相关(r=-0.495，P=0.015；r=-0.638，P=0.009)，如表2。

表2　血浆Hcy与相关因素的Pearson相关分析的结果

2.3　叶酸和VitB12干预对脑梗死患者中血浆高同型半胱氨酸的影响

高Hcy症脑梗死患者除常规治疗外加叶酸和VitB12进行干预治疗，6个月后抽血对高Hcy复查,复查结果表明干预治疗组和基础治疗组血浆Hcy水平较治疗前明显下降(均P<0.05)，且干预治疗组治疗后的Hcy的水平低于基础治疗组治疗后的Hcy的水平。

表3　叶酸和VitB12干预对脑梗死患者中血浆高同型

注：与治疗前比较a<0.05，与基础治疗组比较bP<0.05

3讨论

Hcy是一种含硫基的非必需氨基酸，来源于饮食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基转化而来，是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物[3]。在细胞内它可以通过再甲基化途径，重新形成蛋氨酸；也可以通过转硫途径使其被进一步代谢和分解；而叶酸和VitB12分别是两种代谢途径中必要的辅助因子，其中任何一个缺乏都会影响Hcy的进一步转化[4]。此外，细胞具有一种Hcy排除机制，可将细胞内具有潜在细胞毒性的Hcy释放到细胞外液，导致血浆Hcy浓度升高。因此，释放到细胞外液的Hcy的增加反映了其生成和代谢的异常。目前研究认为引起高Hcy血症的原因在于蛋氨酸代谢途径发生障碍引起血浆Hcy增高，主要包括遗传因素和营养因素两个方面前者主要是指与Hcy代谢相关酶的基因突变或缺陷导致相关酶的活性降低，后者包括营养不均导致叶酸、VitB12等相对缺乏等，从而造成了Hcy在体内的蓄积引起Hcy血症，血清叶酸和VitB12水平与VitB12水平呈负相关关系[5]。

研究显示Hcy是脑梗死的独立危险因素。于弋水[6]等对114例动脉粥样硬化性脑梗死患者应用颈动脉多普勒彩色超声检查患者颈动脉内膜中层厚度IMT的研究，发现血浆Hcy水平与颈动脉呈显著相关性。李递通[7]等对345例脑梗死患者型全脑血管造影术，并根据造影术的结果分为对照组(无狭窄或狭窄<50%)和狭窄组，结果发现对照组血浆中Hcy的水平明显低于狭窄组的水平，表明脑梗死患者颈动脉狭窄程度与血浆Hcy升高密切相关。本研究的结果显示脑梗死组的血浆Hcy和IMT明显高于对照组，且血浆Hcy的水平与IMT成正相关，认为高Hcy血症是动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。脑梗死组血清叶酸和VitB12的水平明显低于对照组，且血浆Hcy的水平与血清VitB12和叶酸分别呈负相关，而VitB12和叶酸干预治疗后，血浆Hcy的水平明显低于治疗前，也低于基础治疗组，进一步验证了甲基化过程因缺乏VitB12和叶酸发生代谢障碍而导致高同型半胱氨酸血症。何志勇[8]等对26脑梗死组中高Hcy血症患者给予叶酸5 mg，每日3次，连续1周干预治疗，观察服药前后血浆Hcy水平变化得出叶酸干预治疗能使高Hcy血症脑梗死患者血浆Hcy浓度明显下降。李晓霞[9]对200例脑梗死患者进行VitB12和叶酸干预治疗得出血浆Hcy水平是脑梗死发生的独立危险因素，补充叶酸和VitB12可以有效降低脑梗死的发病风险。

综上所述，血浆Hcy水平增高与颈动脉粥样硬化斑块的发生发展及脑梗死的形成密切相关，通过补充叶酸和VitB12可以有效地降低血浆Hcy水平，降低脑梗死的发病风险。

参考文献：

[1]王杨，王金和，程佩兰.同型半胱氨酸的致病机制及临床应用[J].国际险验医学杂志，2006，27(2)：137.

[2]中华神经学会，中华神经外科学会.脑血管疾病分类及诊断要点[J].中华神经杂志，1999,29(6)：379.

[3]张一娜,王蕤,武小薇.血浆同型半胱氨酸水平与老年脑梗死的关系[J].中国老年学杂志，2007,3(27)：556.

[4]过红明，高琳，陈慧娟,等.血浆同型半胱氨酸水平对急性脑梗死预后的影响及干预治疗的作用[J].临床神经病学杂志，2008,21(5)：387.

[5]李致远,姜瑞霞.血浆同型半胱氨酸叶酸及维生素B12联合检测在治疗脑梗死患者中的临床应用[J].国际检验医学杂志,2012，35(15):1898.

[6]于弋水,周珂姜,振威,等.血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化及脑梗死的相关性分析[J].卒中与神经疾，2009，16(1)：41.

[7] 李递通,王日成,陈玉,等.脑梗死患者颈动脉狭窄与血浆同型半胱氨酸的相关性分析[J].广西医学,2013，35(8):993.

[8]何志勇,张雄,王小同.脑梗死患者血浆同型半胱氨酸变化及叶酸的干预作用[J].实用医学杂志,2006，22(9):1003.

[9]李晓霞.血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系[J].山东医药,2014，54(1):84.

(收稿日期：2014-05-08)