99mTc-MIBI显像联合TPO抗体测定对甲状腺结节定性诊断的临床应用



99mTc-MIBI显像联合TPO抗体测定对甲状腺结节定性诊断的临床应用

郭忠，张萌萌，吴乃宝，张彩杰

(吉林大学第四医院 核医学科，吉林 长春130011)

甲状腺结节是甲状腺的常见病[1]。文献报道，在普通人群中约5%的女性以及1%的男性可触及甲状腺结节并且甲状腺结节的恶性度可达5%-15%[2-4]。甲状腺癌发病率近年来有明显上升的趋势。对甲状腺结节的早期诊断有利于早期手术治疗，减少手术切除范围，降低术后复发率而达到临床治愈的目的。核素显像对甲状腺结节良恶性的判断有着较高的特异性，对明确诊断结节的性质，避免盲目手术治疗具有重要意义。本文对甲状腺结节患者进行99mTc-MIBI显像，同时行血清甲状腺过氧化物酶(TPO)和Tg(甲状腺球蛋白)测定，探讨99mTc-MIBI显像联合血清TPO和Tg检测在临床诊断中的应用价值。

1资料与方法

1.1临床资料选取2007年10月-2012年10月期间我院经超声确诊的体检中心、门诊以及住院甲状腺结节患者193例，其中男性80例，女性113例；年龄在28岁-76岁之间。所有患者行99mTcO4-显像，筛选出145例“凉冷结节”患者，进行99mTc-MIBI显像，同时行血清甲状腺过氧化物酶(TPO)和Tg(甲状腺球蛋白)测定，以术后病理结果为标准，对145例甲状腺占位的诊断结果进行对比分析。

1.2仪器与药物SPECT仪器为德国西门子公司生产双探头可变角SPECT，血清分析设备为美国贝克曼化学发光免疫分析仪；99mMo-99mTc发生器购于北京原子高科有限公司，MIBI由北京师宏药物研制中心提供，99mTc-MIBI放化纯>95%。甲状腺过氧化物酶(TPO)和Tg(甲状腺球蛋白)试剂由北京拓雅公司提供。

1.3患者检查当日空腹，进行99mTcO4-显像，24-48小时进行99mTc-MIBI显像：①99mTcO4-显像：静脉注射99mTcO4-111～185MBq(3-5 mCi)后20-30 min颈部平面进行显像；②99mTc-MIBI显像：口服过氯酸钾60 min后，静脉注射亲肿瘤显像剂99mTc-MIBI 525-740MBq 分别于10 min和60 min后行甲状腺静态显像，伸展颈部暴露出甲状腺。必要时加做侧位或者双斜位显像。设置窗宽20%，能峰140Kev，矩阵256×256，放大倍数3.0，采集时间每帧计数达到60-80万。

1.499mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像图像分析由2-3位经验丰富的核医学医师集体阅片，根据甲状腺影像中结节所在部位的放射性高低，将其分为“冷”“凉”“温”“热”四种结节 ：“冷”结节表现为放射性缺损区，结节基本上无甲状腺功能；“凉”结节表现为放射性减淡区，结节功能低于正常甲状腺组织；“温”结节部位放射性分布与正常甲状腺影像相近，功能也接近正常组织；“热”结节所在部位放射性增浓，结节功能高于正常甲状腺组织。99mTc-MIBI显像结果判定：确定99mTcO4-显像结节位置99mTc-MIBI摄取小于或者等于99mTcO4-显像结果为“阴性”；结节处摄取99mTc-MIBI大于99mTcO4-显像结果(结节位置亲肿瘤显像剂99mTc-MIBI填充超过50%)则为“阳性”。

1.5对上述99mTcO4-显像为“凉冷结节”患者同时行血清甲状腺过氧化物酶(TPO)、Tg(甲状腺球蛋白)检测，结果与99mTc-MIBI显像进行对比。阳性患者建议到外科进行手术治疗，术后病理结果以及细胞穿刺病理结果进行对比，结果采用SPSS 10.0软件，进行统计学处理。

2结果

2.1193例甲状腺结节中，99mTcO4-显像为“热结节”的13例，“温结节”35例。其余145例“凉冷结节”患者行99mTc-MIBI显像，显像阴性86例，显像阳性为59例，阳性率为40.68%(59/145)。145例“凉冷结节”患者经细胞穿刺或者术后最终病理证实为甲状腺乳头状或滤泡状癌患者为28例，占145例99mTc-MIBI显像患者总数的19.31%，占59例9mTc-MIBI显像阳性患者总数的47.45%(图1)。

图1甲状腺癌99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像

a图为99mTcO4-显像，箭头处为甲状腺右叶下极“凉结节”;b图为99mTc-MIBI显像，箭头处99mTcO4-显像甲状腺“凉结节”放射性分布明显高于a图99mTcO4-显像结果，初步判定为亲肿瘤显像剂99mTc-MIBI明显填充。

2.2上述145例99mTc-MIBI显像患者TPO比值高于正常者为111例。其中甲状腺癌为3例，急慢性甲状腺炎81例，甲状腺囊肿以及囊腺瘤27例；TPO比值正常者为34例，其中甲状腺癌为25例，急慢性甲状腺炎3例，甲状腺囊肿以及囊腺瘤6例结果见表1。

表1　甲状腺过氧化物酶(TPO)检测结果

2.399mTc-MIBI显像阳性共59例， 其中TPO值升高的患者13例，其余46例TPO值正常。甲状腺癌TPO值升高的患者3例，占99mTc-MIBI显像阳性患者总数5.08%(3/59)；占99mTc-MIBI显像阳性TPO值增高患者总数的23.08%(3/13)。其余25例甲状腺癌患者TPO 值为正常范围,占59例99mTc-MIBI显像阳性患者总数42.37%(25/59)，占99mTc-MIBI显像阳性TPO比值正常患者总数的54.43%(25/46)。二者统计学处理有显著差异，结果见表2。

表2　99mTc-MIBI显像阳性与甲状腺过氧化物酶(TPO)检测结果对比

*P值<0.05，差异有显著性。

2.4Tg(甲状腺球蛋白)高于正常者13例(其中5例为甲状腺癌术后患者)，血清CT(血清降钙素)结果高于正常者8例，其中一例证实为甲状腺髓样癌术后复发患者，其余7例为骨质疏松患者。

3讨论

甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块，其发病率近年来有逐渐上升的趋势。甲状腺癌占甲状腺结节的14.7%-28.6%。是一种内分泌系统最常见的恶性肿瘤。目前甲状腺癌手术治疗的主要依据之一是影像学诊断，早期诊断有利于早期手术治疗，减少手术切除范围，降低术后复发率而达到治愈的目的。甲状腺结节的无创检查方法很多，如B超、CT检查等。其中超声检查成为诊断甲状腺癌的首选方法，但对于甲状腺结节判断还有其不足之处，不能满足临床对甲状腺结节定性的需要。而甲状腺99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像有着较高的特异性[5]，对明确诊断结节的性质以及避免盲目手术治疗具有重要意义。M IB I具有亲癌性,有资料表明[6]M IB I在体内的分布不仅与血流量有关,而且与细胞及线粒体两侧存在的跨膜电位差有关。

甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种含原叶琳IX 的血红素蛋白,在碘的氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶联致甲状腺球蛋白上形成四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)的合成中起重要的催化作用。一般认为，桥本氏甲状腺炎为慢性淋巴细胞性甲状腺炎两种类型中的其中一型，为自身免疫性甲状腺疾病，有研究证明自身抗体在桥本氏甲状腺炎发病中起重要作用[7]。血清TG-Ab和TPO-Ab呈双阳性反应，尤其是TPO-Ab高于50%时诊断价值较大[8]。许多组织学水平的研究已证明良性甲状腺结节,TPO阳性反应在80%以上,而恶性结节TPO 阳性率不足20%[9，10]。本文结果:TPO在甲状腺乳头状癌中的阳性率为2.08%，在甲状腺囊肿或者囊腺瘤中的阳性率为18.62%,而在急慢性甲状腺炎的阳性率为55.86%。因此TPO在甲状腺病变的表达可视为良性病变的标志。并且本文研究显示99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像与TPO比值呈负相关。TPO阳性患者经细胞穿刺病理证实为炎症者为81例，与相关文献报道相符[11]。

甲状腺球蛋白(Tg)可作为甲状腺乳头状和滤泡状癌术后观察指标[12]，通过监测术前术后指标变化，指导临床监测肿瘤复发可能。本文甲状腺球蛋白(Tg)高于正常者13例(其中5例为甲状腺癌术后患者)，5例血清Tg水平增高，经131碘全身显像证实3例为肿瘤术后复发。

综上所述，99mTc-MIBI甲状腺静态显像是一种诊断甲状腺癌灵敏度和特异性均很高的检查方法。99mTc-MIBI显像提高了甲状腺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性。M IB I在体内的分布不仅与血流量有关,而且与细胞及线粒体两侧存在的跨膜电位差有关[13]。有些良性病变甲状腺99mTc-MIBI静态显像呈阳性。本文有3例99mTc-MIBI显像阳性结果的患者手术后病理为甲状腺腺瘤,分析其原因可能与腺瘤内血流灌注丰富及代谢增高等有关。本文通过分析甲状腺结节99mTc-MIBI静态显像呈阳性患者甲状腺过氧化物酶抗体结果得出结论：甲状腺99mTc-MIBI静态显像和血清过氧化物酶指标呈现负相关，可进一步除外一些甲状腺急慢性炎症所导致的99mTc-MIBI静态显像呈现假阳性。对鉴别甲状腺结节良恶病变具有较高的临床应用价值,能进一步提高甲状腺结节术前诊断率，值得进一步研究推广。

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(收稿日期：2014-06-09)

文章编号：1007-4287(2015)05-0805-03