痹通散对膝关节炎性积液中IL-1和TNF-α浓度的临床意义



痹通散对膝关节炎性积液中IL-1和TNF-α浓度的临床意义

郭坤营1，张磊2，陈顺兴1

(1.汕尾市第二人民医院(汕尾逸挥基金医院),广东 汕尾516600;2.湖南中医药大学)

膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis，KOA) 又称退行性骨关节病，是由多种致病因素导致的进行性关节软骨变性、破坏，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成，引起关节疼痛、僵硬、肿胀、活动受限和畸形[1]。年龄越大，发病比率越高，严重影响中老年人生活。

目前该病的病因尚不完全明确，中医称为“痹症”，因肝肾虚亏，筋脉失养，气机阻滞或湿气、血瘀内积，经络不通引起。如何正确诊断，有效治疗KOA已经成为一个世界性的研究课题。本研究中应用痹通散治疗KOA，观察治疗过程中及随访后各时间点关节液中IL-1和TNF-α浓度的变化，探讨痹通散的作用机制并促进临床推广。

1对象与方法

1.1　对象

2013年1月-2014年1月来我院骨伤科门诊就诊的KOA患者，随机筛选出80名身体状况良好，单一病种的单膝关节骨性关节炎患者，其中男性33例，女性47例，年龄45-65岁，平均年龄48±15.7岁，病程1.5年-35年，平均10±6.5年。纳入标准①符合中国骨关节炎诊治指南(2007年版)，诊断为膝关节骨性关节炎[2]；②符合中医辨证为“痹症”范畴；③放射学及分级参照Kellgren标准；④无其他内科基础疾病；⑤治疗前1周未曾使用过非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物；⑥既往无膝关节感染、关节结核、手术史等特殊病史；⑦对外敷药物无过敏史。

1.2　方法

符合纳入标准的受试对象在确诊当天即开始使用痹通散外敷治疗，痹通散为本院自制药物，由草乌、南星、玉桂、独活等中药组成，将药物研末过120目筛，用酒、水调成软膏，使用前摊凃成厚2 mm，于直径为10 cm的圆形透气胶布中，敷于膝关节压痛处，每日1次，每次敷药6小时，10天为1个疗程，共治疗2个疗程。分别于治疗前、治疗1个疗程后、治疗2个疗程后及随访1周后抽取患者患膝关节关节液，严格按照操作标准[3]得到。穿刺液用统一型号试管盛装，在常温、离心机2 000 r/min转速下离心10min后取上清液，EP管分装并于-70℃低温保存至检测。集中检测时采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测关节液中IL-1和TNF-α的浓度。

1.3　统计方法

采用SPSS17.0 统计软件进行分析，计量资料先行正态性和方差齐性检验，如果不符合正态性和方差齐性，多组比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组比较采用Mann-Whitney U检验；如果满足正态性和方差齐性，则采用方差分析。

2结果

KOA患者经治疗后，其关节穿刺送检液中IL-1和TNF-α的浓度明显低于治疗前，差别有统计学意义(P<0.01),且随时间推进，治疗1个疗程、治疗2个疗程后关节液中的IL-1和TNF-α的浓度呈递减趋势，随访1周后IL-1和TNF-α的浓度与治疗第2个疗程后差别不显著，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

指标治疗前治疗1个疗程治疗2个疗程随防后1周IL-1(pg/ml)98.80±17.8155.64±11.1650.30±8.1251.35±7.83TNF-α(pg/ml)86.43±17.1935.34±10.6331.95±9.9731.99±9.62

3讨论

KOA是一种中老年人的常见病、多发病，对中老年患者伤害较大。早期主要表现为膝关节酸胀疼痛、肿胀积液；中晚期会出现上下楼梯困难，劳累、遇寒冷天气后加重，甚至可能出现膝关节变形，造成残疾等症状。其中，疼痛则是最突出、最常见的症状，因此，缓解疼痛也成为临床需要首要解决的矛盾。Hirasawa等[4]发现膝关节疼痛是多种因素相互作用结果，关节积液、滑膜炎、关节内游离体、软骨下囊肿、边缘骨赘以及关节软骨、半月板、前后十字韧带的情况等 ,都会对疼痛程度造成影响。李建华等[5]通过研究表明引起膝骨性关节炎疼痛的重要因素是滑膜炎、骨内压增高和软骨下骨暴露、关节周围痛阈降低。

KOA在中医中属于痹症范畴，其发病机制多为感受风寒湿之邪，痹阻筋骨， 或劳损外伤致气滞血瘀，瘀阻脉络，或年老久病，肝肾亏虚，筋脉失养而成，其位在膝，其本为肝肾不足。

治疗上，西医主要有止痛剂、非甾体类消炎药、软骨营养类药物、甾体类消炎药、糖皮质激素等几种，短期疗效尚可，不能长期保持疗效。中医在KOA治疗上有独特优势，治疗方式多样、给药途径多样，综合疗效较好。

IL-1是一种激素样多肽，是最早发现的炎性因子，同时也是调节炎症的始动因素，能促进软骨的降解，并促进软骨细胞分泌金属蛋白酶，进而促进骨吸收。同时还能促进骨合成并释放前列腺素和促进胶原酶产生强大的促炎症作用，引起滑膜炎症和骨的吸收，而形成的前列腺素 E2(PGE2 )反过来加强IL-1对软骨的分解作用[6]。KOA即是因膝关节的炎性反应造成，有研究表明，正常的关节滑液中含有微量的IL-1，但KOA患者的关节液中IL-1的含量则异常增高[7]。TNF-α是由单核巨噬细胞系统产生的一种肽类激素，是一种多功能的炎性细胞因子，可与IL一起构成炎性介质，参与炎性反应。同时也可刺激滑膜细胞产生前列腺素E2，增加骨、软骨的破坏。综合既往研究表明，TNF-α对骨、软骨破坏的机制主要是因为其能增加MMP ，而实验表明MMP表达及活性增加可增强炎性细胞的侵袭力，直接参与骨及软骨的破坏[8]。TNF-α还能增加糖蛋白降解，并产生胶原酶和其他中性蛋白酶，释放骨钙等，从而破坏骨及软骨组织[9]。本实验验证，KOA患者在应用痹通散外敷治疗后，患者关节液中的IL-1和TNF-α浓度明显降低，其浓度与用药时间呈负相关。在停用药物治疗1周后，关节液中IL-1和TNF-α浓度仍能维持治疗后浓度。说明痹通散能够影响关节液中IL-1和TNF-α的浓度，且其治疗KOA的机制可能与其能降低炎性因子有关。

参考文献：

[1]胥少汀,葛宝丰,徐印坎.实用骨科学[M].北京：人民军医出版社,2005:1337.

[2]中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版)[J].中华骨科杂志,2007,10(27)：793.

[3]刘志雄.骨科常用诊断分类方法和功能结果评定标准[S].北京：北京科学技术出版社，2005：275．

[4]Hirasawa Y，Okajima S，Ohta M，et al.Nerve distribution to the human knee joint：anatomical and immunohistochemicalstudy[J].Int Ort hop，2000，24：124.

[5]李建华，龚利，房敏.膝骨性关节炎疼痛机制及推拿治疗研究进展[J].中国中医骨伤科杂志，2010，18(3)：68.

[6]谢希，高洁生.骨关节炎动物模型研究进展[J].医学综述，2005，(1)：67.

[7]邓廉夫，柴本甫.正常关节软骨的胶原表型与骨关节炎关节软骨的表型改变[J].国外医学·创伤与外科基本问题分册，1996，17(3)：152．

[8]谢建明，王好问，陆才生.TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9的活性与类风湿关节炎关节破坏的关系[J].中国病理生理杂志，2009,25(6)：1181.

[9]Nakoshi Y,hasegawa M,Sudo A,et al.Regulation of tenascin-C expression by tumor necrosis factor-alpha in cultured human osteoarthritis chondrocytes[J].J Rheumatol，2008，35 (1)：147．

(收稿日期：2014-06-08)

文章编号：1007-4287(2015)05-0835-02