脑梗死伴认知功能障碍患者血清ACA 和VEGF水平变化及意义

王欢，李晨，苏学宁(天津市第五中心医院，天津300450)

脑梗死伴认知功能障碍患者血清ACA 和VEGF水平变化及意义

王欢，李晨，苏学宁
(天津市第五中心医院，天津300450)

摘要:目的观察脑梗死伴认知功能障碍患者血清抗心磷脂抗体(ACA)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化，并探讨其意义。方法收集186例急性脑梗死患者临床资料，利用ELISA法检测血清中ACA和VEGF，于脑梗死后3个月利用中文版MoCA量表对所有患者进行评估，根据评分将患者分为认知障碍组和正常组，比较两组临床资料，利用多因素Logistic回归分析对影响脑梗死后认知功能障碍发生的相关因素进行分析。结果79例患者出现脑梗死后认知功能障碍，发生率42.5%。两组年龄、饮酒、高血压、收缩压和MoCA评分差异均有统计学意义(P均＜0.05);与正常组比较，认知障碍组血清ACA水平高，血清VEGF水平低(P均＜0.05); Pearson相关分析显示，患者MoCA评分与血清ACA水平呈负相关(r =－0.606，P = 0.000)，而与血清VEGF水平呈正相关(r = 0.659，P =0.000);多因素Logistic回归分析显示，年龄、收缩压和血清ACA水平是发生脑卒中后认知功能障碍的独立危险因素(P均＜0.05)，而血清VEGF水平则是保护性因素(P＜0.05)。结论脑梗死伴认知功能障碍患者血清ACA水平升高，VEGF水平降低，此二者可作为判定急性脑梗死患者是否发生认知功能障碍的客观评价指标。

关键词:脑梗死;卒中后认知功能障碍;抗心磷脂抗体;血管内皮生长因子

脑梗死后认知功能障碍是脑梗死患者常见的并发症，亦是导致患者致残的重要因素［1］。抗心磷脂抗体(ACA)是目前为止惟一发现的可直接诱发血液高凝状态的自身抗体［2］，而血液高凝状态是缺血性脑梗死独立危险因素［3］，因此ACA水平与缺血性脑梗死发生密切相关［4］。血管内皮生长因子(VEGF)与血管及神经再生关系密切，低水平的VEGF所致血管损伤可能与脑梗死后认知功能障碍发生有关。2013年2月～2015年3月，本研究拟对急性脑梗死患者血清中ACA和VEGF水平变化进行监测，探讨二者与脑梗死后认知功能障碍发生的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选取急性脑梗死患者186例，其中男104例、女82例，年龄(59.7±8.6)岁。病例纳入标准:①年龄均在45岁以上，首次发病，发病时间＜7d，均符合第四届全国脑血管病会议修订的急性脑梗死诊断标准;②根据TOAST分型均划归为动脉粥样硬化性脑梗死;③患者均意识清醒，言语表达正常，能够配合完成检查，且临床资料完整。病例排除标准:①卒中前已存在认知障碍或损害;②动脉夹层、血管炎等所致脑梗死;③有精神疾病史者;④重要脏器严重功能障碍者，以及恶性肿瘤患者、免疫系统疾病者。

1.2临床资料收集收集所有患者性别、年龄、受教育年限、烟酒嗜好等一般情况，合并慢性病情况，以及生化检测结果。患者入院后利用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS量表)进行评分。

1.3血清ACA和VEGF检测采用ELISA法。患者于住院次日抽取晨起肘静脉血6mL，于30min内室温条件下以3 000 r/min离心15min，取血清保存于－80℃冰箱以备检。检测试剂盒均购自上海酶联实业有限公司。

1.4认知功能检查患者于脑梗死后3个月进行认知功能检查，利用中文版MoCA量表对所有患者进行评估。评估过程严格遵照评分手册进行:满分30分，正常≥26分。根据评分情况将所有患者分为认知障碍组79例和正常组107例。

1.5统计学方法采用SPSS21.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。利用Pearson相关对变量间相关关系进行分析，利用多因素Logistic回归分析对相关影响因素进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床资料比较见表1。

表1　两临床资料比较

2.2两组血清ACA和VEGF水平比较认知障碍组ACA、VEGF分别为(0.91±0.18)mg/L、(195.35 ±6.94)pg/mL，正常组分别为(0.62±0.11)mg/L、(211.17±7.58)pg/mL。与正常组比较，认知障碍组ACA高、VEGF低(t分别为14.276、13.289，P均＜0.01)。

2.3moCA评分与血清ACA和VEGF水平相关性

Pearson相关分析显示，患者MoCA评分与血清ACA水平呈负相关(r =－0.606，P = 0.000)，而与血清VEGF水平呈正相关(r =0.659，P =0.000);血清ACA水平与VEGF水平呈负相关(r =－0.559，P =0.000)。

2.4脑梗死后认知功能障碍的影响因素年龄、收缩压和血清ACA水平是发生脑梗死后认知功能障碍的独立危险因素(OR分别为0.735、5.372、4.157，P均＜0.05)，而血清VEGF则是保护性因素(OR =0.573，P＜0.05)。

3　讨论

缺血性脑梗死患者易出现认知功能障碍，具有较高的致残性，如何有效预防脑梗死后认知功能障碍发生已成为临床研究重点。本研究显示，79例患者出现脑梗死后认知功能障碍，发生率42.5%，说明急性脑梗死患者发生认知功能障碍风险较大。本研究在评价脑梗死后认知功能障碍时，采用中文版MoCA量表，提高了研究的准确性。有研究［5］指出，MoCA量表评估脑梗死后认知功能障碍较MMSE量表具有更高的灵敏度。

ACA作为抗磷脂抗体的重要成分，可与磷脂相结合，与血栓形成、血小板减少等密切相关［6］，有研究指出，高滴度ACA IgG与缺血性脑梗死发病直接相关。亦有研究指出，ACA与抑郁及痴呆的发生关系密切。本研究显示，认知障碍组血清ACA水平高于正常组;相关分析显示，患者MoCA评分与血清ACA水平负正相关;血清ACA水平是发生脑梗死后认知功能障碍的独立危险因素。说明血清ACA升高是影响患者MoCA评分的重要因素，与脑梗死后认知功能障碍发生关系密切，是其独立危险因素。VEGF是体内调节血管生成的重要因子。有研究指出，在缺血性脑梗死发生过程中，VEGF发挥重要作用，对血管形成及神经再生和保护具有重要意义。动物实验显示，VEGF可调节神经元及神经胶质细胞增殖，与神经修复密切相关。本研究显示，认知障碍组患者血清VEGF水平低于正常组;相关分析显示，患者MoCA评分与血清VEGF水平呈正相关;血清VEGF水平是保护性因素。说明VEGF水平降低可能是导致脑梗死后认知功能障碍发生的因素。

综上所述，发生脑梗死后认知功能障碍患者血清ACA水平升高，而VEGF水平降低，可作为急性脑梗死患者早期判定是否发生认知功能障碍的客观评价指标，有望为脑梗死后认知功能障碍预防和治疗提供新的线索。

参考文献:

［1］Thiel A，CechettodF，Heiss WD，et al.Amyloid burden，neuroinflammation，and links to cognitivedecline after ischemic stroke ［J］.Stroke，2014，45(9): 2825-2829.

［2］Jameil NA，Tyagi P，Shenefy AA.Incidence of anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant factor among women experiencing unexplained recurrent abortion and intrauterine fetaldeath［J］.Int J Clin Exp Pathol，2015，8(3): 3204-3209.

［3］Kalaria C，Kittner S.The therapeutic value of laboratory testing for hypercoagulable states in secondary stroke prevention［J］.Neurol Clin，2015，33(2): 501-513.

［4］Goldustm，Talebim，Majidi J，et al.Evaluation of antiphospholipid antibodies in youths suffering from cerebral ischemia［J］.Int J Neurosci，2013，123(3): 209-212.

［5］Pendlebury ST，Mariz J，Bull L，et al.MoCA，ACE-R，andmMSE versus the National Institute of Neurologicaldisorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards Neuropsychological Battery after TIA and stroke［J］.Stroke，2012，43(2): 464-469.

［6］Reynaud Q，Lega JC，Mismetti P，et al.Risk of venous and arterial thrombosis according to type of antiphospholipid antibodies in adults without systemic lupus erythematosus: a systematic review andmeta-analysis［J］.Autoimmun Rev，2014，13(6): 595-608.

收稿日期:( 2015-07-12)

文章编号:1002-266X(2015)37-0088-02

文献标志码:B

中图分类号:R743.33

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.035