阿托伐他汀强化疗法治疗PCI术后急性冠脉综合征患者的效果观察

余阳阳，白锋，余静，吴鹏程(兰州大学第二医院，兰州730030)

阿托伐他汀强化疗法治疗PCI术后急性冠脉综合征患者的效果观察

余阳阳，白锋，余静，吴鹏程
(兰州大学第二医院，兰州730030)

摘要:目的观察急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后阿托伐他汀强化治疗的临床效果。方法行PCI治疗的ACS患者142例，随机分为常规治疗组(n =70)和强化治疗组(n =72)。常规治疗组予阿托伐他汀钙20mg每晚口服1次;强化治疗组术前即刻给予阿托伐他汀钙80mg口服，然后40mg每晚口服治疗，连续12个月。比较两组治疗后1、3、6、12个月的TC、LDL-C、hs-CRP、ALT、Cr、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和空腹血糖(FPG)及1年内主要心血管不良事件(MACE)(包括心肌梗死后心绞痛、心力衰竭、再发心肌梗死、心源性死亡)发生率。患者12个月后均行冠状动脉造影复查，并同入院造影结果比较支架处再狭窄情况。结果两组治疗后TC、LDL-C均较基线水平下降，且随着时间延长而继续下降，其中强化治疗组下降更为明显(P均＜0.05);强化治疗组治疗后早期能够显著降低hs-CRP水平(P＜0.05);强化治疗组心绞痛和心力衰竭发生率低于常规治疗组(P均＜0.05)。1年后强化治疗组发生支架处再狭窄例数略少于常规治疗组，但二者无统计学差异(P＞0.05)。结论接受PCI治疗的ACS患者术前早期及术后服用大剂量阿托伐他汀钙治疗可降低TC、LDL-C水平，降低早期hs-CRP水平，降低心绞痛和心力衰竭发生率，安全性好。

关键词:急性冠脉综合征;介入治疗;阿托伐他汀;主要心血管不良事件

急性冠脉综合征(ACS)是心血管疾病中常见的危重疾病，是一组以急性心肌缺血为共同特征的临床综合征［1］。经皮冠脉介入治疗术(PCI)是目前医学领域公认的治疗冠心病有效手段。该手术过程中由于对斑块的挤压及内皮的损伤，会激活一系列炎症反应，其导致患者急性期死亡和再发缺血事件风险增加［2］，术后冠脉再狭窄率高，严重影响了PCI的临床疗效。研究显示，PCI术前及术后长期应用大剂量他汀类药物可以减少心肌损伤及病死率［3，4］，但是长期强化他汀治疗在中国人群中应用的安全性及有效性尚不明确，本研究进行了相关探讨。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年11月～2013年11月就诊于兰州大学第二医院心内科诊断为ACS并拟行PCI治疗的患者142例，ACS诊断参考2012年中国ACS诊断标准［5］。男106例、女36例，年龄18～75岁。排除既往有心肌梗死病史、2个月内服用其他调脂药物、脑出血、严重感染性疾病、凝血功能异常、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重肝肾疾病、有他汀类药物过敏史及服用雌激素的女性患者、离子紊乱、肺心病、心肌病以及休克状态或持续严重低血压。将患者随机分为常规治疗组70例和强化治疗组72例。常规治疗组男51例、女19例，年龄(60.3 ±9.8)岁;糖尿病13例、心功能不全10例、血脂异常38例、高血压31例、吸烟44例、饮酒20例; FPG(8.47±2.99)mmol/L。强化治疗组分别为53、19例，(59.9±11.2)岁; 11、13、40、33、41、19例; FPG(8.85±3.49)mmol/L。两组一般资料有可比性。

1.2治疗方法两组入院后均按ACS治疗指南立即给予阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg口服，并常规应用低分子肝素0.6mL(依据患者的体质量范围，按0.1mL/10 kg的剂量每12 h注射一次)、β受体阻滞剂、ACEI类及硝酸酯类药物。常规治疗组给予阿托伐他汀钙(美国辉瑞公司生产，批号: 001570)20mg，每晚服用;强化治疗组于术前即刻给予阿托伐他汀钙80mg顿服，术后每晚口服40mg，持续12个月。所有入组患者择期行冠脉造影检查及PCI术。若合并有其他疾病患者继续原治疗方案，根据病情选择介入治疗时间。研究方案经兰大二院伦理委员会通过(20121027)。

1.3检测方法采用速率法检测谷丙转氨酶(ALT)、肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Cr)、葡萄

糖氧化酶法检测FPG、过氧化物酶法检测TC、过氧化氢酶清除法测定LDL-C、免疫比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)。术后1、3、6、12个月门诊继续抽取静脉血，2 500 r/min离心10min，取上清液检查相关指标。

1.4随访患者出院后1、3、6、12个月通过门诊或电话随访，记录主要不良心血管事件(MACE)的发生例数，包括心肌梗死后心绞痛、心力衰竭、再发心肌梗死、心源性死亡，同时再次采集静脉血测定炎性指标、肝肾功、血糖、血脂等相关指标。并于1年后所有入组的患者再次入院，择期行冠脉造影，与1年前冠脉造影结果作对比分析。PCI术后再狭窄是指复查冠脉造影提示支架内或支架后5mm范围内血管管腔狭窄程度＞50%，参照血管为支架远端正常血管［6］。本实验中共失访23例，常规治疗组9例，强化治疗组14例，大多失访发生在随访的第1个月内，失访的原因分析:失访患者多为外地人，依从性较差，经济条件较差，不愿意接受反复抽血化验。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件。满足正态分布的连续计量资料用±s表示，比较采用t检验(方差不齐时采用t’检验)。计数资料用百分比或构成比表示，比较采用χ2检验，终点事件生存资料采用Kaplan-Meier生存分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组生化指标比较见表1。

表1　两组生化指标比较()

表1　两组生化指标比较()

注:与同组术前相比，aP＜0.01;与常规治疗组同时间比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组别　n　hs-CRP(mg/L)CK-MB(U/L)　Cr(mg/L)　FPG(mmol/L)　TC(mmol/L)　LDL-C(mmol/L)　ALT(IU/L)常规治疗组70术前　9.99±4.08　70.54±14.22 73.57±15.08　6.18±2.43　4.35±1.59　3.42±2.16　64.01±131.13术后1个月　4.11±1.94a15.24±6.28a69.28±17.61　5.21±0.81　3.40±0.91a　3.19±1.67a　51.87±76.27术后3个月　3.54±1.12a16.59±5.11a69.76±24.38　5.01±1.03　3.03±0.98a　2.97±1.41a　49.04±61.15术后6个月　3.04±0.86a17.39±4.58a76.34±22.45　5.33±0.79　2.91±0.87a　2.86±1.01a　51.21±115.00术后12个月　2.99±0.97a14.54±5.28a71.13±13.49　5.31±0.89　2.53±0.69a　2.05±1.11a　65.37±99.75强化治疗组　72术前　11.04±4.22a69.33±17.43 71.28±17.25　6.43±1.76　4.67±1.46　3.51±2.13　70.12±128.00术后1个月　3.98±2.04a*16.23±5.79a70.11±15.78　6.44±2.01　3.14±0.99a＊＊　3.21±1.89a＊＊63.86±79.93术后3个月　3.07±1.01a*16.56±4.68a73.46±23.16　5.01±1.07　2.78±0.84a*　3.02±1.41a＊＊57.55±76.42术后6个月　3.01±0.88a15.35±5.04a72.47±21.71　4.99±0.87　2.51±0.69a＊＊　2.87±0.99a＊＊77.48±113.59术后12个月　3.06±0.79a14.91±4.09a69.54±19.79　5.11±0.79　2.13±0.95a＊＊　1.98±0.81a＊＊50.43±89.56

2.2两组MACE发生率比较常规治疗组死亡2例，死于再发AMI、严重的心功能不全各1例。强化治疗组死亡2例，死于心脏破裂、心力衰竭各1例。两组间再发AMI及发生心源性死亡情况无统计学差异(P均＞0.05)。常规治疗组、强化治疗组心梗后心绞痛分别为17(28.6%)、6例(10.3%)，发生心力衰竭12(20.0%)、5例(8.3%)。两组比较，P均＜0.05。

2.3两组冠脉造影结果比较常规治疗组与强化治疗组支架处严重狭窄(基本闭塞)各1例，经详细询问2例支架处狭窄患者，均与未规律服用药物有关。常规治疗组、强化治疗组发生支架处狭窄(≥50%)分别为3、2例，发生支架处狭窄(＜50%)分别为4、3例。常规治疗组发生支架处狭窄(仅1 处)7例，常规治疗组发生支架处狭窄例数略多于强化他汀组，但两组无统计学差异(P＞0.05)。

3　讨论

ACS发生的主要机制是动脉粥样硬化斑块的破裂和继发血栓形成，其中斑块的不稳定性是ACS发病的重要基础。大量研究证明，他汀类药物在发挥降脂作用之前即可发挥明显的稳定斑块作用，这与他汀类药物具有调脂作用外的多效性(如抗氧化、抗炎、改善内皮功能、抗血栓等作用［7］)有关，从而使心血管事件发生率显著减少，缺血时间发生率下降，降低早期病死率［8］。2011年美国心脏病学会基金会/美国心脏协会/心血管造影和介入学会在PCI治疗指南更新中明确推荐，术前使用高剂量他汀治疗可降低围术期心肌梗死风险，术后予强化他汀治疗可进行二级预防。2013年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会脂质异常管理指南中再次肯定了他汀类药物在ACS患者治疗中的基石地位，并主张在极高危患者中，更应早期启动他汀类药物治疗［9，10］。

本研究结果表明，术后早期强化降脂治疗能明显降低TC及LDL-C。流行病学研究提示胆固醇水平的升高和冠心病发生密切相关，控制血浆胆固醇水平，尤其控制LDL-C水平，可以显著降低心血管事件的发生率，与李朝杰等研究结果一致。hs-CRP是一种急相反应蛋白，主要由肝细胞合成与分泌，在炎症组织损伤及手术后，hs-CRP水平显著升高。其不仅是一个炎症标志物，而且直接参与动脉粥样硬化的形成和发展，其升高也是ACS独立危险因素，且与患者的预后相关。研究表明，冠心病患者hs-CRP水平越高，病情越严重［11］。本研究结果显示，

早期强化他汀治疗可大幅度降低hs-CRP水平，减弱机体的炎症反应，可能与强化他汀治疗发挥强大的抗炎作用及稳定斑块作用，减少急性冠脉事件有关。

但本研究中对比两组再发AMI、心源性死亡及支架处再狭窄未发现统计学差异，可能与随访时间短、样本量小有关，还需要更大规模的临床研究进一步验证本研究结果。

参考文献:

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收稿日期:( 2015-10-11)

通信作者:白锋

文章编号:1002-266X(2015)37-0073-03

文献标志码:B

中图分类号:R541.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.029