ω-3鱼油脂肪乳静脉注射对重症急性胰腺炎患者炎症反应的影响

李迪，李增男，张人丹，许春花，薛刚刚，施维(中国人民解放军第100医院，江苏苏州215006)

ω-3鱼油脂肪乳静脉注射对重症急性胰腺炎患者炎症反应的影响

李迪，李增男，张人丹，许春花，薛刚刚，施维
(中国人民解放军第100医院，江苏苏州215006)

摘要:目的观察静脉注射(静注)ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎患者全身炎症反应的影响。方法将40例重症急性胰腺炎患者随机分为研究组和对照组，各20例。两组在给予抗感染，抑制胰酶分泌、胰酶活性，营养支持等治疗的基础上分别静脉注射ω-3鱼油脂肪乳(研究组)和等渗盐水(对照组)，治疗7d后采用全自动生化分析仪和ELISA法检测两组CRP、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平，并对两组进行急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)。结果研究组、对照组治疗前CRP分别为(130.6±12.8)与(120.2±13.1)mg/L，PCT分别为(20.4±4.0)与(21.2±4.3)μg/L，TNF-α分别为(70.4±18.7)与(69.8±17.6)ng/L，IL-6分别为(295.6±67.7)与(302.4±65.6)μmol/L，APACHE-Ⅱ评分分别为(17.5±6.4)与(17.8±8.2)分。研究组、对照组治疗后CRP分别为(34.9±11.5)与(58.4±12.1)mg/L，PCT分别为(5.4±3.5)与(10.2±4.2)μg/L，TNF-α分别为(20.5±15.4)与(42.3±14.5)ng/L，IL-6分别为(201.4±64.5)与(254.5±66.3)μmol/L，APACHE-Ⅱ评分分别为(10.3±4.2)与(14.3±5.7)分，两组治疗前后及治疗后两组间各指标比较，P均＜0.05。结论静注ω-3鱼油脂肪乳可降低重症急性胰腺炎患者全身炎症反应程度。

关键词:重症急性胰腺炎;ω-3鱼油脂肪乳; C反应蛋白;降钙素原;肿瘤坏死因子α;白细胞介素6;急性生理与慢性健康评分

重症急性胰腺炎(SAP)是一种严重的常见急腹症，病死率达22%［1］。其病情凶险，早期大量胰酶释放，引起局部胰腺坏死，进一步诱发机体炎症介质的表达，导致全身炎症反应综合征(SIRS)发生。而过度的炎症反应可导致机体免疫力低下、器官功能受损、感染等并发症明显升高［2～4］。继发于SIRS的全身多器官功能障碍是SAP死亡的主要原因［5］。本研究探讨了ω-3鱼油脂肪乳对SAP炎症反应的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年1月～2015年1月本院收治的SAP患者40例，均符合2002年世界胃肠病大会胰腺会议的诊断标准［6］。其中男23例、女17例，年龄20～60岁、平均40岁，体质量35～75 kg、平均55 kg。排除内分泌代谢、心血管、消化系统、肿瘤以及自身免疫性疾病，均在发病24 h内入院。按照随机原则分为研究组及对照组，其中研究组男12例、女8例，年龄(55.8±16.8)岁，BMI(24.7±1.7)kg/m2;对照组男11例、女9例，年龄(56.6±17.0)岁，BMI(24.4±4.4)kg/m2。两组年龄、性别、BMI、疾病严重程度方面无统计学差异。

1.2治疗方法两组均抗感染、抑制胰酶分泌、抑制胰酶活性、营养支持等治疗，研究组加用ω-3鱼油脂肪乳100mL，静脉注射，1次/d;对照组加用等渗盐水(0.9%生理盐水)100mL，1次/d，均治疗1周。

1.3 CRP、降钙素原(PCT)、TNF-α、IL-6的测定治疗前及治疗7d后采用全自动生化分析仪和ELISA法检测两组CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平。

1.4患者预后的评定于入院后的24 h内对患者进行APACHE-Ⅱ评分。用于计分的指标有肛温、平均动脉压、心率、呼吸次数、氧分压、动脉血pH、血钠、血钾、血肌酐、血细胞比容、白细胞计数、年龄等12项指标，分别输入对应指标，由APPACHE-Ⅱ评分系统自动评分。

1.5统计学方法采用SPSS11.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组治疗前、后各炎症指标及APACHE-Ⅱ评分比较。见表1。

3　讨论

表1　两组各炎症指标及APACHE-Ⅱ比较()

表1　两组各炎症指标及APACHE-Ⅱ比较()

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别　CRP(mg/L)　PCT(μg/L)　IL-6(μmol/L)　TNF-(αng/L)　APACHE-Ⅱ评分(分)研究组治疗前　130.6±12.8　20.4±4.0　295.6±67.7　70.4±18.7　17.5±6.4治疗后　34.9±11.5*　5.4±3.5*　201.4±64.5*　20.5±15.4*　10.3±4.2*对照组治疗前　120.2±13.1　21.2±4.3　302.4±65.6　69.8±17.6　17.8±8.2治疗后　58.4±12.1* #　10.2±4.2* #　254.5±66.3* #　42.3±14.5* #　14.3±5.7*#

SAP是由于某些致病因子使胰腺外分泌液突然增加，胰管内压力升高，胰泡破裂后使大量胰酶外渗引起的急性自身消化性炎症。其发病机制主要与蛋白酶级联反应、血液循环障碍、白细胞过度激活产生的细胞因子和炎症介质等有关。

ω-3多不饱和脂肪酸主要存在于鱼油中，它的主要成分是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。研究表明，EPA和DHA具有良好的炎症反应调节作用［7，8］。EPA为抗炎因子白三烯5系列和前列腺素3系列的前体，从而降低炎症反应，减少TNF-α、IL-6的产生，调节免疫功能;而DHA则是膜磷脂结构中的重要组成成分，可以稳定炎症反应时细胞膜的完整性，从而保护重要脏器。

人类CRP基因位于染色体1q23内一段保守基因区，编码与免疫系统及细胞间信号传递密切相关蛋白，是一种急性期反应蛋白，能激活补体，促进吞噬，并具有其他的免疫调控作用［9］。在正常机体中含量甚微，当感染、炎症时机体处于应激状态，其水平会显著升高［10］。CRP的水平变化可反映机体的炎症状态变化趋势［11，12］。随着病情加重，TNF-α、IL-6、IL-1等各种细胞因子以及炎症介质大量释放出来，最终使得细胞因子不断放大级联反应，因此，对抗和清除这些细胞因子和炎症介质，是缩短病程、提高疗效的关键。

PCT是血清降钙素的前肽物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白质。在正常情况下，由甲状腺C细胞分泌产生，健康人体内PCT水平非常低，在炎症刺激特别是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生PCT，并释放入血液循环系统。因此，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，是严重的细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标［13］。本研究发现，ω-3鱼油脂肪乳可降低SAP患者TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平，有效改善了患者炎症反应程度。

APACHE-Ⅱ评分系统是Knaus等于1985年提出的，由年龄、急性生理指标和慢性健康状况三部分组成［14，15］。目前已经成为国内外临床常用的重症患者病情及预后的评估标准。其分值越高，病情越重，病死率越高。本研究证实，ω-3鱼油脂肪乳能使SAP患者的APACHE-Ⅱ评分下降，病情减轻。提示ω-3鱼油脂肪乳可改善SAP患者预后。

参考文献:

［1］Makoto O.Prediction of severity in acute pancreatitis by signs and symp toms at admission［J］.Pancreas，2004，29(1): 7.

［2］Tellado JM.Prevention of infection following severe acute pancreatitis［J］.Curr Opin Crit Care，2007，13(4): 416-420.

［3］Kaushik N，O’keefe SJ.Severe actue pancreatitis: nutritionalmanagement in the ICU［J］.Nutr Clin Pract，2004，19(1): 25-30.

［4］Carnovale A，Rabitti PG，Manes G，et al.Mortality in acute pancreatitis: is it an early or a late event［J］.JOP，2005，6(5):438-444.

［5］Swaroop VS，Chari ST，Clain JE.Acute Pancreatitis［J］.JAMA，2004，291(23): 2865-3868.

［6］Toouli J，Brooke-Smithm，Bassi C，et al.Guidelines for themanagement of acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2002，17(Suppl): 15-39.

［7］Mori TA，Beilin LJ.Omega-3 fatty acids and inflammation［J］.Curr Atheroscler Rep，2004，6(6): 461-467.

［8］Mayer K，Fegbeutel C，Hattar K，et al.Omega-3 vs Omega-6 lipid emulsions exertdifferential influence on neutrophils in septic shock patients: impact on plasma fatty acids and lipidmediator generation ［J］.Intensive Caremed，2003，29(9): 1472-1481.

［9］朱名安，周有利，吕军，等.C反应蛋白基因多态性1444C＞T与血清CRP水平的相关性分析［J］.郧阳医学院学报，2007，26(1): 13-15.

［10］张燕，吴建新.C-反应蛋白对重症胰腺炎的诊断价值［J］.胃肠病学，2006，11(4): 251-253.

［11］孟繁瑞.C反应蛋白与冠心病的相关性进展［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6): 961-963.

［12］张琳，吴兴平，丁伟龙，等.Cyfra21-1和CEA及CRP联合检测对食管癌诊断价值的探讨［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19(9): 667-670.

［13］王智，宋青.血清降钙素原对脓毒症的早期诊断意义［J］.解放军医学杂志，2010，35(5): 601.

［14］周立新，汤耀卿，尹浩然，等.APACHE-Ⅱ评分及MPM对普外急重症监护的应用价值［J］.中国普通外科杂志，1997，6(6): 341-344.

［15］钱礼.我对急性胰腺炎诊治的几点看法［J］.中国实用外科杂志，2000，20(5): 271-272.

收稿日期:( 2015-04-09)

文章编号:1002-266X(2015)37-0062-02

文献标志码:B

中图分类号:R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.024