C反应蛋白、降钙素原和CD在儿科临床中的应用

瞿晓华(综述)，张　莉(审校)

(南京医科大学附属南京医院儿科，南京 210006)



C反应蛋白、降钙素原和CD在儿科临床中的应用

瞿晓华△(综述)，张莉※(审校)

(南京医科大学附属南京医院儿科，南京 210006)

摘要：C反应蛋白(CRP) 、降钙素原(PCT)、中性粒细胞CD64被发现以来，在来源及生物学特性方面经过了一系列研究探索，检测方法经历了一系列的发展更新，已有很多关于它们的临床应用价值的报道。这3个指标有相似之处，也有各自特点，PCT和CD64在某些疾病中的临床价值更优于CRP。该文就CRP、PCT和CD64的生物学特性、检测方法及在儿科临床的应用作一综述，为儿科临床提供更多有价值的参考信息。

关键词：C反应蛋白；降钙素原；中性粒细胞CD64；儿科；临床应用

C反应蛋白(C reactive protein,CRP)被公认为是很有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，自发现以来已被广泛应用于临床辅助诊断。近年来，有研究者发现[1-2]，降钙素原(procalcitonin,PCT)及中性粒细胞CD64在感染性疾病中也有很高的临床价值，在某些方面的诊断价值甚至高于CRP，在儿科方面的应用价值也被广泛研究。现对CRP、PCT和CD64的生物学特性、检测方法及在儿科临床的应用进行综述。

1来源与生物学特点

CRP是在正常血清中有少量存在, 感染、炎症、组织坏死和恶性肿瘤时,主要在白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等的介导下由肝脏产生的急性时相反应蛋白，是非特异性免疫机制的一部分，能结合、激活补体和起调理作用。CRP在刺激后6～8 h即开始升高，24～48 h到达高峰，因此其可作为疾病急性期的一个衡量指标[3]。PCT是降钙素的前体，PCT 在正常个体中的浓度很低，在内毒素等细胞因子诱导下刺激神经内分泌细胞或特殊细胞而产生，参与炎症反应，2～3 h 开始增加，12～48 h到达峰值，1周左右恢复正常[4]。CD64是能识别免疫球蛋白的Fc 段的跨膜糖蛋白，机体处于正常状态时，CD64在中性粒细胞表面低水平表达，当机体感染或内毒素入侵时大量致炎细胞因子释放，刺激中性粒细胞激活和CD64大量表达，参与免疫球蛋白的生理功能或病理杀伤，能通过细胞吞噬作用等清除病原微生物，并有抗原递呈和介导炎性介质释放的作用[5]。一般情况下，机体感染或内毒素入侵刺激 4～6 h后CD64即可升高[6]。这3个指标均可早期升高，但PCT、CD64比CRP更早升高。

2检测方法

CRP临床实验室测定的常规方法有胶乳凝集试验和免疫比浊法以及放射免疫测定法、酶联免疫吸附试验和发光法，其中免疫比浊方便、快速、灵敏，目前已在临床广泛使用[7]。PCT的实验室检测方法有很多，例如放射免疫学分析法、免疫化学发光法、金标法、酶联免疫吸附测定法以及其他。其中免疫化学发光法比较特异，无交叉反应，整个过程可以在2 h内完成；金标法不依赖仪器，操作简便、快速，适用于床旁检验；酶联免疫吸附测定法结果精确，但比较耗时，价格高，限制了它们在临床的应用[8]。CD64的检测方法比较简便，只需采取抗凝样本血50 μL，与20 μL荧光素标记的抗CD64抗体混匀, 避光放置1 h后加入溶血素2 mL，再将样本避光放置1 h即可上流式细胞仪测定CD64指数[9]。这三者的检测方法均较简便，均在临床得到广泛应用。

3在儿科临床的应用

3.1感染性疾病

3.1.1新生儿败血症新生儿免疫功能尚未发育完善, 容易合并感染，其中新生儿败血症是导致新生儿死亡的重要原因之一[10], 故早期诊断是关键。以往多按经验诊断，金标准血培养相对滞后，且阳性率较低，故有待实验室指标辅助诊断。CRP是临床常用的判断细菌感染的指标，但其灵敏度、特异度均较低，故CRP测定有助于对新生儿败血症作出初步判断，但单独测定尚不能确诊或排除[11-12]。研究显示，PCT、CD64在败血症患儿体内均急剧增高，且在感染后数小时即可升高，并且其水平随着感染程度加重而相应增加，而随着感染控制, 其表达又明显下降，敏感性及特异性均较高[13-15]。故PCT和CD64不仅能反映病情严重程度, 且可观察疗效、指导临床用药。而且Spada等[16]研究显示，PCT对诊断早产儿早发型、晚发型败血症均有较高的灵敏度和特异度。综上所述,CRP、PCT、CD64均可以作为诊断新生儿败血症的有效临床指标，CD64、PCT对早期诊断更有优势，且操作简便、快速。若将上述血清指标联合进行诊断，则更能提高新生儿感染性疾病的诊断率，为早期治疗提供依据，有很高的临床价值及应用前景。

3.1.2中枢神经系统感染化脓性脑膜炎、不典型化脓性脑膜炎及病毒性脑炎是常见的小儿中枢神经系统感染，其病死率高，是否早期诊断、及时治疗是关键[17]，然而，脑脊液检查需时长，且因抗生素滥用使得典型改变减少，更加不利于诊断。在化脓性脑膜炎时CRP水平较病毒性脑炎时明显增高，因此检测超敏CRP水平有助于对病毒性脑炎和化脓性脑膜炎的鉴别诊断，但超敏CRP特异性不强[18]。研究发现，患儿患化脓性脑膜炎时，PCT值明显升高，而患有病毒性脑炎时，PCT升高不明显[19]。因此，认为检测PCT对小儿中枢神经系统感染是一种特异、敏感、快速的诊断方法，可以用来鉴别细菌性感染与病毒性感染，特别对小儿不典型化脓性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别有显著的应用价值[20]，为临床早期、合理用药提供依据。Pauksens等[21]及穆文娟和杨银升[22]的研究发现，CD64也有与PCT相似的应用价值。总之，将PCT、CD64作为中枢神经系统感染的诊断与鉴别诊断指标，并结合CRP，具有较广阔的应用前景。

3.1.3呼吸系统感染呼吸系统感染是儿科常见疾病，其中肺炎较多见，细菌、病毒、支原体等感染均可引起，如不及时合理治疗，可引起多种严重并发症甚至死亡，因此早期诊断、早期检测病原体以指导临床合理用药成为关键。然而小儿肺炎临床表现相似、症状不典型者很多，现有检测手段对早期诊断存在困难，因此需要能为早期诊断提供帮助的新指标[23]。高敏CRP由Tillett和 Francis于1930年首次在大叶性肺炎的血清中发现，它在细菌感染性肺炎中早期明显升高，而在病毒及支原体等感染所致肺炎中仅轻度升高[24]，现已在临床得到广泛应用。研究显示，细菌性肺炎患儿的PCT阳性率明显高于CRP的阳性率[25]，CD64亦呈高表达，且随感染程度增强而增加，而在病毒和支原体感染时不增高[26-27]。随着抗生素的合理治疗，它们的水平均下降，可用于监测疗效。综上所述，PCT、CD64对于由细菌感染引起的小儿肺炎的诊断有一定的临床意义，因此可以作为小儿肺炎早期诊断及鉴别诊断的新的重要指标，指导临床治疗。

3.2风湿性疾病小儿最常见的结缔组织疾病为系统性红斑狼疮及幼年皮肌炎，治疗主要采用免疫抑制疗法，该疗法最常见的并发症为感染。风湿性疾病患者伴有感染时，其临床表现可为非特异性炎症改变，与风湿性疾病本身活动期有着许多相似的表现[28]，两者常难以鉴别，但两者治疗又截然不同，因此鉴别感染抑或风湿性疾病活动对小儿风湿病的治疗极为重要。CRP为既往常用的炎症指标，血清CRP高低与风湿性疾病的活动程度密切有关，病情活动期间CRP升高很明显，而感染时CRP亦升高，故缺乏特异性，无法区分风湿病为单纯病情活动抑或合并感染。而新指标CD64在感染性疾病时表达明显上调，但在单纯小儿风湿性疾病活动期时水平与正常儿童差异无统计学意义，因此可协助鉴别风湿病为单纯病情活动抑或合并感染[29]。有报道，在非细菌性炎症反应时，血清PCT仅维持低水平[8]，因此也可用于鉴别细菌感染性与非细菌性炎症反应。

3.3其他研究表明，细菌性腹泻患儿CRP、CD64的表达量明显高于病毒性腹泻和非感染性腹泻, 而病毒性腹泻和非感染性腹泻表达差异无统计学意义, 因而CRP、CD64可作为鉴别细菌性腹泻和非细菌性腹泻的重要依据[30]。CD64的特异性优于CRP, 而CRP的敏感性优于CD64, 因此联合检测CRP和CD64更有助于鉴别腹泻的类型。另外，中毒型细菌性痢疾时PCT明显升高，且敏感性很高，而在普通型细菌性痢疾性和轮状病毒肠炎时阳性率不高，故PCT显著升高可作为中毒型细菌性痢疾的一个指标[31]。

4小结

儿童疾病往往发展快、变化多，早期诊断是关键。CRP、PCT、CD64这3个早期变化的指标，在儿科疾病的早期诊治中具有很大的优势。CRP自发现以来，已在临床被广泛应用，而较新的指标PCT和CD64的应用也在逐渐增多，它们有上述优点, 但也和其他检测方法一样存在假阳性的问题，因此还不能完全替代其他实验室检测方法，但它们正逐渐成为更快捷、有效的常规临床实验室指标，帮助临床诊断、鉴别诊断以及观察疗效与指导用药，使患者能早日康复，故有待于进一步的探索和研究。

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Clinical Application of C Reactive Protein,Procalcitonin and CD64in PediatricsQUXiao-hua,ZHANGLi.(DepartmentofPediatrics,NanjingHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210006,China)

Abstract:Since C-reactive protein(CRP),procalcitonin(PCT),and neutrophil CD64were found,a series of studies have been done to explore their sources and biological characteristics,and their detection methods have also experienced a series of updates.There have been a lot of reports about their clinical applications.These three indicators have similarities,but also have their own characteristics.The clinical values of PCT and CD64are better than CRP in some areas.Here is to make a review of the biological characteristics,testing methods and clinical applications of CRP,PCT and C64in pediatrics,in order to provide more valuable reference for clinical practice in pediatrics.

Key words:C reactive protein; Procalcitonin; Neutrophil CD64; Pediatrics; Clinical application

收稿日期：2014-08-04修回日期：2014-11-03编辑：楼立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.013

中图分类号：R725；R446.62

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)11-1954-03