异甘草酸镁治疗慢性病毒性肝炎的疗效观察

王立静，叶立红，杜 婧，蔡莉芬，张建集，李 力

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)

异甘草酸镁治疗慢性病毒性肝炎的疗效观察

王立静，叶立红，杜 婧，蔡莉芬，张建集，李 力

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)

目的观察异甘草酸镁在治疗慢性病毒性肝炎(慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎)的疗效。方法将慢性(乙型/丙型)病毒性肝炎住院患者111例随机分为2组,治疗组56例给予异甘草酸镁治疗,对照组55例给予还原型谷胱甘肽治疗。比较治疗前后2组患者的临床症状和生化指标变化情况。结果治疗组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05),谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。结论异甘草酸镁治疗慢性病毒性肝炎中在缓解临床症状、改善肝功能等方面较应用还原型谷胱甘肽治疗更具有优势。

异甘草酸镁；慢性；病毒性肝炎；保肝降酶

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组以肝脏损害为主的常见传染病[1]，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率较高等特点，但在不同地区各型肝炎的感染率有较大不同。我国为乙型肝炎的高发区，丙型肝炎现症感染者约3000万[2]，并且以慢性病毒性肝炎为多。在慢性病毒性肝炎的临床治疗中，异甘草酸镁已经得到较为广泛的应用。笔者观察比较了异甘草酸镁注射液和还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎的疗效，以期为异甘草酸镁在以后的临床应用中提供更多的参考。

1 临床资料

1.1一般资料 筛选2013年1月—2014年6月在本院住院治疗的慢性病毒性肝炎患者111例，均符合2009年全国传染病与寄生虫病学会制定的病毒性肝炎临床诊断标准[1]，排除急性病毒性肝炎、代偿或失代偿肝硬化、重症肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损害、自身免疫性肝病等慢性肝病者，肝癌及有其他恶性肿瘤者，孕期或哺乳期妇女，1个月内应用过保肝降酶活性的药物如垂盆草、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、双环醇等者，半年内曾应用抗病毒药物或免疫调节剂者，对同类药物过敏者，无能力表达自己的主诉如精神病及严重神经官能症者，严重高血压、严重心肺肾功能不全或伴有其他全身系统疾病者。患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平200～800IU/L，血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)200～600IU/L，血清总胆红素(TBil)水平低于50μmol/L。患者及其家属均同意此项研究，了解研究的具体要求，已签署过知情同意书，研究过程中注意保密患者个人隐私。根据随机分组原则将111例患者分为2组：治疗组56例，男29例，女27例；年龄19～54岁，平均38.5岁；慢性乙型肝炎29例，慢性丙型肝炎27例。对照组55例，男28例，女27例；年龄18～53岁，平均41岁；慢性乙型肝炎29例，慢性丙型肝炎26例。2组年龄、性别、病原学、病情、患病时间及血清生化指标等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予基础保肝治疗，多烯磷脂酰胆碱10mL加入5%葡萄糖注射液100mL中静脉滴注1次/d，治疗组加用异甘草酸镁注射液(正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20051942，规格为20mL/50mg)100g加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，1次/d，疗程4周；对照组加用还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H19991067，规格为0.6g/支)1.2g加入5%葡萄糖注射液100mL中静脉滴注1次/d，疗程4周。

1.3观察项目及指标 ①分别于治疗前、治疗第2周、4周和停药后2周对乏力、食欲不振、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、厌油腻等症状进行评估。②分别于治疗前、治疗第2周、4周和停药后2周检测ALT、 AST 及TBil的水平，治疗前、治疗第2周、4周分别检测血常规、电解质(K+、Na+、Cl-)、尿常规、心电图、肾功能(尿素氮、肌酐)。③观察治疗药物不良反应发生情况。

1.4疗效判断标准

1.4.1血清生化指标(ALT、AST、TBil)评估标准 显效：ALT、AST、TBil治疗后恢复正常；有效：治疗后下降≥25%但未恢复正常；无效：治疗后下降<25%或治疗后未下降或上升。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.2临床症状评估标准 显效：乏力、食欲不振、厌油、腹胀等症状消失。有效：乏力、食欲不振、厌油、腹胀等症状减轻且不影响日常生活。无效：自觉症状未见明显缓解。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.3总体疗效评估标准 显效：治疗后生化指标(ALT、AST、TBil)恢复正常，且症状消失。有效：治疗后生化指标下降≥25%，但未恢复正常，症状减轻；无效：未达上述标准。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5统计学方法 应用SPSS 19.0.0统计学软件进行分析。计数资料比较采用2检验，计量资料比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1研究完成情况 研究过程中共有2例脱落、剔除，共有109例按方案完成研究，其中治疗组54例，对照组55例。

2.22组治疗前后血清生化指标比较 2组治疗2周、4周后与停药后2周ALT、AST、TBil与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，治疗组血清生化各项指标较对照组明显改善(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.32组疗效比较 治疗2周后和4周后，治疗组血清生化、临床症状及总体有效率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)，组内治疗4周总有效率高于治疗2周(P均<0.05)。见表2～4。

表1 2组治疗前后ALT、AST和TBil水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.01；③与治疗前比较，P<0.01；④与治疗前比较，P<0.05。

表2 2组治疗后血清生化疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.01；③与治疗2周比较，P<0.05。

表3 2组治疗后临床症状疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.01；③与治疗2周比较，P<0.05。

表4 2组治疗后总体疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.01；③与治疗2周比较，P<0.05。

2.4不良反应 2种治疗过程中均未发现严重不良反应，没有患者因为用药出现致残或死亡情况。

3 讨 论

我国属于病毒性肝炎的高流行地区，包括甲、乙、丙、丁、戊五种病毒性肝炎在我国均有发生和流行，其中慢性病毒性肝炎主要是慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎。据全国乙肝流行病学调查显示，我国人群HBsAg携带率为7.18%[1,3]，据此推断，我国现有慢性乙型病毒性肝炎患者约2000万例次，其中部分患者可进展为肝炎后肝硬化和原发性肝癌。丙型病毒性肝炎世界上流行广泛，我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%。慢性HCV感染者如未早期干预治疗，最终后果是进展到失代偿期肝硬化、原发性癌和终末期肝病。而且慢性丙型病毒性肝炎慢性化程度重，临床症状轻，很少能引起慢性HCV感染者的足够重视，从而耽误了最佳治疗时机。有研究显示慢性HCV感染者30年内肝硬化的发生率为5%～25%，肝癌发生率为10%～15%。

目前针对慢性病毒性肝炎关键的治疗措施是抗病毒治疗和抗炎治疗，规范的治疗可有效改善肝脏功能，缓解患者症状，阻止或延缓肝脏疾病的进展，对改善疾病预后、提高患者的生活质量和延长存活时间具有重要的意义[4]。甘草类药物是目前被认为较为有效的抗炎保肝降酶药物。异甘草酸镁是从天然中药甘草中提纯研制而成的肝细胞膜保护剂，属于第四代甘草酸制剂，其有效成分单一，其单一的18α异构体的优势构型使异甘草酸镁药代动力学非常突出，药物清除半衰期较长，可达24h，用药后可保持较长时间的血药浓度，因此具有很强的抗炎保肝作用，并且具有较强的免疫抑制、类激素样作用、抗氧化等功效。异甘草酸镁是很好的肝细胞膜保护剂，可以清除体内氧自由基，减轻受损肝细胞的炎症和坏死，利于血清转氨酶的下降、防止肝脏的纤维化，促进肝细胞的修复和再生[5]。另外异甘草酸镁可以有效疏通肝内毛细胆管，减轻肝内胆汁淤积，利于胆汁排泄，利于黄疸消退[6]。近年研究还表明，异甘草酸镁在抗氧化、抗细胞凋亡方面也展现了较好的效果[7]。此外，动物实验研究表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用[8]，对Gal/FCA诱发小鼠免疫性的肝损伤也有同样的保护作用，动物实验表明异甘草酸镁可以降低小鼠体内血清转氨酶及NO的水平，减轻肝损伤，提高小鼠存活率[9]。

还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽[10]，肝脏内含量丰富。还原型谷胱甘肽具有广谱解毒作用，对病毒和药物等引起的肝炎有一定的治疗作用，此外还用于恶性肿瘤、神经、泌尿、消化等多种疾病的治疗。还原型谷胱甘肽相对于甘草酸镁而言，不如异甘草酸镁肝脏的靶向性强、半衰期长，因此其减轻肝脏炎症、保护肝细胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能的作用不如异甘草酸镁强。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，临床症状体征改善及肝功能恢复情况明显优于对照组；在安全性上，2组比较差异无统计学意义。但在综合以上所有病例的情况以后，笔者发现异甘草酸镁注射液在实际应用中应注意以下情况：①当肝功严重受损时(大于正常值10倍以上)，单独应用异甘草酸镁并不能很好地降低转氨酶，建议与其他药物联合应用。②对于肝功能严重受损，进展至肝性昏迷或急性肝衰竭的患者，尤其是TBil严重升高的患者，单独应用异甘草酸镁对降低TBil没有明显效果，甚至会出现反弹性上升。③部分病程较长的患者有尿黄症状出现时，短期应用异甘草酸镁对缓解尿黄的效果不明显。④对一些农村患者，病史可能与实际感染的时间不符，往往在入院后才发现后已进入肝病的中晚期阶段，这时异甘草酸镁应联合应用其他药物确保患者的肝功不会进一步受损。

综上所述，异甘草酸镁治疗慢性病毒性肝炎时与还原型谷胱甘肽相比具有更强的抗炎、保护肝细胞、解毒、抗氧化及改善肝功能作用，且安全，因此具有更高的临床应用价值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.032

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1008-8849(2015)19-2136-03

2015-01-10