中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化研究

黄国栋

(广东省龙川县中医院,广东 龙川 517300)

论 著

中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化研究

黄国栋

(广东省龙川县中医院,广东 龙川 517300)

目的 观察中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化的临床疗效。方法 将56例慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化患者随机分为2组，对照组给予还原型谷胱甘肽口服，观察组在此基础上联合应用扶正化纤散，1个月为1个疗程，治疗3个疗程。观察2组治疗前后肝功能、肝纤维化指标及B超指标的变化及疗效。结果 2组治疗后肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ)及肝功能(ALT、AST)均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后B超指标包括脾脏厚度、门静脉内径均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计意义；观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 中西医结合治疗肝炎后肝纤维化可显著改善乙型病毒性肝炎患者肝功能及肝纤维化指标，提高临床疗效。

乙型肝炎病毒；肝纤维化；扶正化纤散

我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，目前慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者人数达2 000万，其中每年约2.1%的患者发展为肝硬化[1]，肝纤维化是其进展为肝硬化的必经阶段，而肝纤维化及早期肝硬化是可逆的[2]。但是西医尚未有抗肝纤维化的特效药物进入临床广泛应用，现有药物治疗效果并不理想，且具有不良反应多、价格昂贵等弊端。近年来中医药在抗肝纤维化方面取得长足进步。本研究观察了自拟“扶正化纤散”联合还原型谷胱甘肽治疗乙肝后肝纤维化的疗效，以期找到治疗肝纤维化的有效方法。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年1月—2013年1月在我院传染科诊治的56例慢性乙肝患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性肝及《肝纤维化诊断及疗效评估共识》[4]中肝纤维化诊断标准，排除其他病毒感染引起的慢性肝炎及肝癌患者，合并心、肾功能衰竭者，伴血液系统、内分泌疾病者。将56例患者随机分为2组：对照组28例，男19例，女9例；年龄19～65(45.7±10.6)岁。治疗组28例，男17例，女11例；年龄18～63(46.9±10.3)岁。2组年龄、性别等临床资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对2组中具有抗病毒治疗的指证的患者进行抗病毒治疗，对照组予口服还原型谷胱甘肽片(阿拓莫兰，重庆药友制药有限公司生产)每次0.4 g，3次/d。观察组在此基础上加服用自拟扶正化纤散，药物组成：红参45 g、五灵脂45 g、丹参60 g、炮甲珠15 g、三七60 g、赤芍60 g，由本院中药房将上药打成细末装入胶囊，每次3 g，3次/d。2组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标 2组分别于治疗前1 d及治疗结束时抽取空腹静脉血，采用自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平；采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平，同时采用B超测量记录患者脾脏厚度、门静脉内径等。

1.4 疗效判定标准 痊愈：治疗后患者症状及体征消失，肝功能、肝纤维化血清学指标及B超指标均在正常范围；显效：治疗后症状及体征基本消失，B超指标稳定不变或恢复正常，肝功能、肝纤维化血清学指标正常或较原值下降≥50%；有效：症状及体征较治疗前有所改善，B超指标稳定不变，肝功能指标正常或较原值下降≥25%，肝纤维化血清学指标下降≥25%；无效：症状及体征较治疗前无改善，肝功能、肝纤维化血清学指标及B超指标无明显变化，甚至加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清学指标比较 2组治疗后HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ及ALT、AST均较治疗前明显好转(P均<0.05)，且治疗后观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后B超指标比较 2组治疗后门静脉内径、脾脏厚度均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后肝功能及血清肝纤维化指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后B超指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.3 2组临床疗效比较 观察组痊愈0例，显效10例，有效16例，无效2例，总有效率为93%；对照组痊愈0例，显效7例，有效14例，无效7例，总有效率为75%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

肝纤维化是慢性肝病进展成为肝硬化的必经阶段，其发生常常是一个隐匿和漫长的过程。肝纤维化是机体对包括病毒性肝炎、乙醇、药物损伤、血吸虫病及自身免疫性疾病等在内的慢性损伤的主动性修复反应过程，静止期肝星状细胞的活化及异常增殖是肝纤维化的关键环节[5]。肝纤维化特征主要为肝脏肝组织内细胞外基质增生与沉积，形态上以肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化为表现，功能上可出现肝功能减退、门静脉高压等临床表现[6]。Friedman于2011年6月在欧洲肝病学会肝纤维化专题会议中提出了慢性乙型和丙型肝炎的治疗能够逆转肝纤维化的事实，证实了肝纤维化具有可逆性[7]。因此，早期诊断与抗纤维化治疗是慢性乙肝治疗过程中的重要问题。西医治疗肝纤维化的主要措施包括治疗原发病、抑制炎症反应，减少细胞外基质的增生及促进其降解，改善微循环和代谢障碍，减少并发症等多个环节[8-9]。还原型谷胱甘肽是一种具有强大抗氧化作用的药物，可通过控制肝脏炎症，保护肝细胞，在一定程度上起到阻止肝纤维化进展的作用[10]，因此本研究将其作为治疗肝纤维化的基础用药。

肝纤维化在中医学属“黄疸”“胁痛”“癓积”“鼓胀”等范畴，其病因多由外感湿热毒邪、疫毒，或饮酒过度、饮食不洁、情志不遂等因素导致肝、脾、肾功能失调，气血、津液搏结，以致血瘀气滞、肝络瘀阻[11]，正虚血瘀是肝纤维化的基本病机。扶正化纤散方中选用“十九畏”之一的红参、五灵脂相配，一补一通，益气化瘀为君；三七、炮甲珠为臣；丹参、赤芍为佐使。红参具有补气、滋阴、益血的功效，对肝脏有保护作用，其提取物红参皂甙可对抗多种毒素实验动物的肝损害作用[12]；五灵脂具有活血止痛、化瘀止血、消积解毒的功效[13]；三七能清除自由基，改善肝脏微循环，抗氧化应激，减少活性氧自由基对肝脏的刺激，抑制NF-κβ活化的作用[14]；丹参通过减轻肝血窦阻力，增加肝血流，改善肝脏微循环起到抗肝纤维化作用[15]；赤芍水提物可通过抑制NO、MDA的产生起到抑制肝纤维化、保护肝细胞的作用[16]；炮甲珠则具有消肿溃痈、散瘀通络的功效。诸药合用，扶正祛瘀并施，补而不恋，攻不伤正，共奏益气、化瘀之功效。本研究结果表明治疗3个月后2组肝功能、肝纤维化指标均有显著改善，且上述指标观察组改善情况优于对照组；2组脾脏厚度、门静脉内径也较治疗前明显改善；观察组总有效率明显高于对照组。提示扶正化纤散联合还原型谷胱甘肽治疗可显著改善乙肝后肝纤维化患者肝功能及肝纤维化指标，提高临床疗效。

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Study on Chinese and western medicine in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis

HUANG Guodong

(Longchuan Hospital of TCM, Longchuan 517300, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical effect of the combination of Chinese and Western medicine in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 58 cases of liver fibrosis patients after HBV were divided into two groups randomly, the patients were treated by glutathione in control group, and by glutathione combined with Fuzheng Huaxian Powders in observation group, A month for a course of treatment, treatment for 3 courses. The changes of liver fibrosis indexes, liver function and ultrasound indexes and the clinical effect were compared between the two groups. Results The liver fibrosis indexes (HA, PC-Ⅲ, LN, C-Ⅳ) and liver function (ALT, AST) were significantly improved, and these indexes in the observation group were markedly better than those in the control group (allP<0.05); And the thickness of spleen, portal vein diameter in both groups were significantly reduced than before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between both groups; the total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion The treatment of combination of Chinese and Western medicine in patients with liver fibrosis after HBV can effectively improve the liver function, and lower the serum liver fibrosis and improve clinical effects.

hepatitis B virus; liver fibrosis; Fuzheng Huaxian powders

黄国栋，男，副主任中医师，研究方向为消化(肝病)内科及呼吸内科疾病。

广东省中医药局资助项目(20142145)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.001

R575.21

A

1008-8849(2015)12-1255-03

2014-05-19