替罗非班治疗急性冠脉综合征的有效性及安全性

谢阳，林宇鹏，黄伟鹏

• 论著 •

替罗非班治疗急性冠脉综合征的有效性及安全性

谢阳，林宇鹏，黄伟鹏

目的探讨替罗非班注射液治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床有效性和安全性。方法选取2011年10月至2013年4月期间揭阳市人民医院心血管内科诊治的ACS患者92例，其中男性61例，女性31例，年龄52～74岁，平均年龄（62.8±7.3）岁。随机分为对照组和治疗组，各46例。对照组给予阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷、阿托伐他汀等常规药物治疗，治疗组在对照组基础上再给予替罗非班。分析比较两组患者治疗24 h后心肌肌钙蛋白I（cTnI）峰值水平、治疗30 d后主要不良心血管事件、ST段回落率、左室射血分数（LVEF）及出血情况。结果两组治疗后与治疗前比较cTnI均升高；治疗组较对照组治疗后cTnI降低[（1.54±0.52）μg/L vs. （2.24±0.48）μg/L]，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。对照组较治疗组主要不良心血管事件总发生率升高（15.22% vs. 2.17%），差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组25例心电图ST段回落，回落率为54.35%，治疗组37例回落，回落率为80.43%，组间比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗30 d后，LVEF均高于治疗前，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。治疗组治疗后LVEF高于对照组[（58.1±5.6）% vs. （46.2±5.1）%]，有显著统计学差异（P＜0.01）。皮肤及黏膜出血对照组10例，发生率21.74%，治疗组7例，发生率15.22%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论常规治疗基础上增加替罗非班治疗ACS可有效减低心肌细胞损伤和心脏不良事件发生率，改善心功能，安全性好。

急性冠状动脉综合征，替罗非班，安全性，有效性

急性冠脉综合征（ACS），主要由不稳定斑块破裂、炎症、血管内皮功能异常、血栓形成等因素引起[1]。在血栓形成过程中血小板发挥着重要作用，因此防治血栓形成和ACS的关键抑制或拮抗血小板聚集和黏附[2]。替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体可逆性拮抗剂，可有效阻断血小板导致血栓形成的最终途径[3]。在2011年10月至2013年4月期间，我院采用替罗非班治疗ACS患者46例，疗效显著且安全性高，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2011年10月至2013年4月期间揭阳市人民医院心血管内科诊治的ACS患者92例，其中男性61例，女性31例，年龄52～74岁，平均年龄（62.8±7.3）岁。其中ST段抬高型急性心肌梗死47例，非ST段抬高型急性心肌梗死25例，不稳定型心绞痛20例；合并糖尿病7例，高血脂10例，高血压13例。随机分为对照组和治疗组，各46例，两组患者在性别、年龄、病情、病程、合并症等方面的差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 纳入标准[4]年龄30～75岁；反复发作胸痛＞30 min；2个或以上导联的ST段发生改变；肌钙蛋白I（cTnI）水平＞0.04 mg/mL；左室射血分数（LVEF）＜40%。

1.3 排除标准有肝肾功能异常、感染、恶性肿瘤、痛风等病史；难以控制的高血压（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞110 mmHg）（1 mmHg=0.133kPa）；血小板减少、凝血障碍、不规则活动性出血史等；3个月内有消化道溃疡病史；1个月内有冠状动脉介入治疗、搭桥手术者；妊娠及哺乳期妇女。

1.4 方法依据冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）二级预防及治疗指南给予用药[4]，低分子肝素5000 u，皮下注射，1/12 h，共l0 d。阿司匹林和氯吡格雷300 mg顿服，而后以阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d持续应用，阿托伐他汀20 mg/d，睡前服用，持续应用。治疗组加用替罗非班（山东新时代制药有限公司，批号：040140701），给药剂量为0.4 μg·kg-1·min-1，30 min内注射完毕，静脉维持量为0.1μg·kg-1·min-1，维持24 h。

1.5 评价指标（1）采用酶联免疫吸附夹心法检测治疗前和治疗24 h后cTnI峰值水平；（2）记录治疗30 d后主要不良心血管事件发生情况，包括新发生的心肌梗死、顽固性心肌缺血及心脏性猝死；（3）记录治疗30 d后ST段回落率，ST段回落≤50%为无回落，＞50%为有回落；（4）使用超声检测仪测量治疗30 d后LVEF；（5）观察治疗30 d后出血情况，如出现明显出血、颅内出血、血红蛋白水平下降＞50 g/L为大量出血，如出现可觉察出血、血尿、呕血、血红蛋白水平下降＞30 g/L为少量出血，未达到以上标准为不明显出血。

1.6 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后cTnI水平变化两组治疗后与治疗前cTnI均升高；治疗组较对照组治疗后cTnI降低[（1.54±0.52）μg/L vs. （2.24±0.48）μg/L]，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）（表1）。

2.2 治疗30 d后主要不良心血管事件发生情况对照组发生3例新发心肌梗死，3例顽固性心肌缺血，1例心脏性猝死，总发生率为15.22%；治疗组仅发生1例顽固性心肌缺血，发生率为2.17%。治疗组较对照组主要不良心血管事件总发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗30 d后ST段回落率两组患者治疗30 d后，对照组25例心电图ST段回落，回落率为54.35%，治疗组37例回落，回落率为80.43%，组间比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）。

2.4 治疗30 d后LVEF两组患者治疗30 d后，LVEF均高于治疗前，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。治疗组治疗后LVEF高于对照组[（58.1±5.6）% vs. （46.2±5.1）%]，有显著统计学差异（P＜0.01）（表2）。

2.5 治疗30 d后出血情况两组患者治疗30 d均未出现严重出血（血红蛋白下降超过5 mg/dl）和轻微出血（血红蛋白下降小于5 mg/dl），皮肤及黏膜出血对照组10例，发生率21.74%，治疗组7例，发生率15.22%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗24 h后cTnI峰值水平比较（μg/L）

表2 两组患者治疗30 d后LVEF比较（%）

3 讨论

急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定型心绞痛，非ST段抬高型急性心肌梗死、ST段抬高型急性心肌梗死等[5]，其发病的重要机制是斑块破裂和血栓形成。联合应用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物和抗凝血药物，虽能够有效改善疾病预后，但是抑制血小板激活路径比较单一[6]。

替罗非班是非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆拮抗剂，可抑制血小板致血栓形成的最终共同路径。国外临床研究结果显示[7]，替罗非班可有效降低ACS和PCI后心肌缺血的发生率，预后良好。其具体作用机制为[8-10]：血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa与受体结合的部位被精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸序列所占据，从而产生以下一系列作用：抑制血管相关因子及纤维蛋白原诱导的血小板聚集；抑制ADP诱导的血小板聚集；抑制血小板激活过程中释放的大量炎症因子和缩血管物质和大量炎症因子。目前，已经批准的可应用于临床治疗的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂药物还有阿西单抗和埃替巴肽，而在我国国内上市应用的仅有替罗非班[11]。

本研究结果表明，经过治疗24 d后治疗组cTnI峰值水平低于对照组，治疗30 d后治疗组心电图ST段回落率高于对照组，LVEF高于对照组。由此可见，替罗非班可使冠状动脉血流供给有效改善，心肌细胞有效灌注增加，同时改善内皮细胞的功能。治疗30 d后，治疗组主要心脏不良事件发生率低于对照组，出血情况组间差异比较无统计学意义（P＞0.05），安全性较好。

[1] 安俊凤. 替罗非班应用于急性冠状动脉综合征的临床价值[J]. 当代医学,2012,18(34):71-2.

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[3] 黄继侠,苏振琪,袁争百. 盐酸替罗非班在非ST段抬高型急性冠脉综合征中的应用[J]. 当代医学,2010,16(26):8-9.

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[5] 徐劲松,吴延庆,苏海,等. 急性ST段抬高型心肌梗死替罗非班联合急诊介入治疗致上消化道出血分析[J]. 临床心血管病杂志,2009,25(2):153-4.

[6] 宋予苹,王文君,徐泽昌. 国产替罗非班在急性冠状动脉综合征介入治疗中的安全性及有效性[J]. 临床心血管病杂志,2007,23(3):219-20.

[7] 荆素敏,陈魁,何飞,等. 替罗非班应用于急性冠状动脉综合征患者不同时机的安全性和有效性[J]. 临床心血管病杂志,2010,26(6):468-9.

[8] Movahed MR,Butman SM. The pathogenesis and treatment of no-flow occurring during percutaneous coronary intervention[J]. Cardiovasc Revase Med,2008,9(1):56-61.

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[10] 杨苓,魏雪梅,肖娴,等. 替罗非班在经皮冠状动脉介入治疗后应用的临床观察及护理[J]. 当代医学,2011,17(17):135-6.

[11] 张霞. 替罗非班治疗急性冠状动脉综合征的效果评价[J]. 临床医学,2013,33(9):80-1.

Efficacy and safety of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome

XIE Yang, LIN Yu-peng, HUANG Wei-peng. First Department of Cardiovasology, People's Hospital of Jieyang City, Guangdong Province, Jieyang 522000, China.

HUANG Wei-peng, E-mail: 66775629@qq.com

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome (ACS).MethodsACS patients (n=92, male 61, female 31, aged from 52 to 74 and average age=62.8± 7.3) were chosen from Oct. 2011 to Apr. 2013, and randomly divided into control group and treatment group (each n=46). The control group and treatment group were given routine drugs including aspirin, low molecular weight heparin, clopidogrel and atorvastatin, and treatment group was additionally given tirofiban. The peak level of cardiac troponin I (cTnI) after treatment for 24 h, and major adverse cardiovascular events (MACE), ST-segment resolution rate, LVEF and bleeding events after treatment for 30 d were compared between 2 groups.ResultsThe level of cTnI increased in 2 groups after treatment, and was lower in treatment group than that in control group [(1.54 ±0.52) μg/L vs. (2.24±0.48) μg/L, all P＜0.01]. The incidence of MACE increased in control group compared with treatment group (15.22% vs. 2.17%, P＜0.05). There were 25 cases with ST-segment resolution and resolution rate was 54.35% in control group, and there were 37 cases with ST-segment resolution and resolution rate was 80.43% (P＜0.01). After treatment for 30 d, LVEF was higher in 2 groups than before (all P＜0.01), and was higher in treatment group than that in control group [(58.1±5.6)% vs. (46.2±5.1)%, P＜0.01]. There were 10 cases (21.74%) with skin and mucous membrane bleeding in treatment group and 7 (15.22%) in control group (P＞0.05).ConclusionRoutine therapy combining tirofiban in treatment of ACS can relieve myocardial cell injury, reduce incidence of MACE and improve heart function with higher safety.

Acute coronary syndrome; Tirofiban; Safety; Efficacy

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0368-03

2014-12-06）

（责任编辑：姚雪莉）

522000 揭阳,广东省揭阳市人民医院心血管内二科(谢阳,黄伟鹏);内一科(林宇鹏)

黄伟鹏,E-mail:66775629@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.26