替米沙坦对不稳定性心绞痛病人脑利钠肽和高敏C反应蛋白影响的临床观察

王银娣，张 钊，张玉峰

（兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050）

替米沙坦对不稳定性心绞痛病人脑利钠肽和高敏C反应蛋白影响的临床观察

王银娣，张 钊，张玉峰

（兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050）

目的观察替米沙坦治疗不稳定性心绞痛病人前后血浆脑利钠肽（BNP）和高敏C反应蛋白（hsCRP）的变化，了解替米沙坦抑制心室重构的作用机理。方法 将不稳定性心绞痛病人176例随机分成治疗组（88人）和对照组（88人），分别检测两组治疗前、治疗1个月、治疗6个月的血浆BNP、hsCRP水平和进行心功能测定。结果 治疗后治疗组、对照组的血浆BNP和hsCRP水平都有不同程度的下降，但治疗组下降更明显（P＜0.05或P＜0.01）。治疗6个月，治疗组左心室射血分数较对照组明显升高（P＜0.01），左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径较对照组明显减小（P＜0.01）。结论 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦可以抑制不稳定性心绞痛病人血浆BNP和hsCRP的分泌、减少炎性反应、抑制心室重构、改善心功能。

替米沙坦；不稳定性心绞痛；脑利钠肽；高敏C反应蛋白

近年来的研究发现，在不稳定性心绞痛的发病机理中，炎性反应起着很重要的作用，是导致粥样斑块不稳定的主要因素[1]。心肌受损后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高，引起心室重构、心功能不全。替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在临床应用中，除已被证实有降压作用以外，在冠心病心功能不全的治疗中也起着很重要的作用，并且有研究发现，替米沙坦有抑制炎性反应的作用。我们观察使用替米沙坦前后心功能不全的量化指标脑利钠肽（BNP）和炎性标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）水平的变化，旨在观察替米沙坦对不稳定性心绞痛病人BNP和hsCRP的影响和对心室重构的影响，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月至2014年8月我科收治的不稳定性心绞痛病人共176例，其中男性104例，女性72例；平均年龄（59.33±10.24）岁。随机将其分为治疗组和对照组，治疗组88例，常规用药治疗+口服替米沙坦；对照组88例，常规用药治疗。两组均采用美国纽约心脏病协会（NYHA）的心功能分级标准进行分级，两组的一般临床情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具体见表1。所有病人都排除急慢性感染、严重肝肾功能不全、肺心病、先天性心脏病、心肌病、自身免疫性疾病和收缩压<80mmHg。

1.2 方法

给药方法：对照组只进行常规治疗，包括使用抗血小板聚集药物、硝酸酯类药物、利尿剂、β受体阻滞剂等，根据情况亦可加用洋地黄制剂；治疗组在常规治疗的基础上加用替米沙坦40~80mg/天，口服（替米沙坦由北京万生药业有限责任公司生产，商品名舒尼亚），开始应用40mg/天，用药观察3天后，如无低血压反应，增加到80mg/天，连续用药。

表1 两组病人的一般情况（±s）

表1 两组病人的一般情况（±s）

项目 对照组（n=88） 治疗组（n=88）性别（人）男女年龄（岁）合并高血压[n（%），例]合并糖尿病[n（%），例]总胆固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）心功能Ⅱ级[n（%），例]心功能Ⅲ级[n（%），例]心功能Ⅳ级[n（%），例]56 32 57.46±10.50 54（61.4）12（13.6）5.79±1.30 1.94±0.40 42（47.7）35（39.8）11（12.5）48 40 59.31±8.50 49（55.7）15（17.0）5.83±1.10 1.87±0.20 46（52.3）33（37.5）9（10.2）

血浆BNP水平测定：治疗前、治疗1个月和治疗6个月分别抽取病人清晨空腹静脉血1 m l，采用美国博适公司AQT90 FLEX型BNP定量诊断仪，应用免疫荧光法测定BNP浓度，正常值为80 ng/m l。

hsCRP浓度测定方法：在治疗前、治疗1个月、治疗6个月分别抽取病人清晨空腹静脉血2m l，采用Behring Nephelometer100生化分析仪（德国德林公司），采用胶乳增强免疫比浊法测定hsCRP，hsCRP正常值<3mg/L。

左心室射血分数测定：分别在治疗前、治疗1个月、治疗6个月应用Vivd7型心脏彩色多普超声仪（美国GE公司），采用辛普森法测定左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVSD）和左心室舒张末期内径（LVDD），超声探头频率是2.5~4.0MHz。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后血浆BNP、hsCRP水平（见表2）

表2 两组治疗前后BNP、hsCRP水平（±s）

表2 两组治疗前后BNP、hsCRP水平（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与同组前一时间段比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

项目BNP（ng/ml）治疗前治疗1个月治疗6个月hsCRP（mg/L）治疗前治疗1个月治疗6个月对照组（n=88）382.3±61.4 189.0±41.4 141.2±34.3 5.7±0.2 3.9±1.4 2.9±1.4△△ △ △治疗组（n=88）391.2±63.1 127.0±11.2 88.0±13.2 5.6±0.5 3.1±0.2 2.2±0.6**△△*△**△△*△

2.1.1 血浆BNP水平 治疗1个月、治疗6个月两组血浆BNP水平均下降（P<0.05或P＜0.01），且治疗组比对照组下降更明显（P<0.05或P＜0.01）。

2.1.2 血浆hsCRP水平 治疗1个月、治疗6个月两组血浆hsCRP水平均下降（P<0.05或P<0.01），且治疗组比对照组下降更明显（P<0.05或P＜0.01）。

2.2 两组治疗前后心功能测定结果（见表3）

治疗1个月，两组左心室射血分数、左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径比较，无显著性差异（P>0.05）；治疗6个月，对照组左心室射血分数、左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径与治疗前相比，无显著性差异（P＞0.05），治疗组左心室射血分数明显升高、左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径明显减小，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

（1）研究表明，冠心病在发生发展过程中，形成了一个心血管事件链，即当心肌细胞受损后，导致心室重构、心室扩大。心力衰竭是心血管事件链的严重阶段，它是血液动力学与神经内分泌因素相互作用的结果。现已证实，心室重构对发生心力衰竭有重要作用，所以有效阻断心室重构是预防心力衰竭的关键所在。肾素-血管紧张素系统中的AngⅡ在心室重构中起着很重要的作用[2]，AngⅡ通过促进全身微动脉收缩来刺激醛固酮分泌，从而促进内皮素和儿茶酚胺的释放；通过产生超氧化阴离子引起内皮缺陷来促进平滑肌细胞迁移和增殖，从而引起心室重构。但是，心肌内仅有20%的AngⅡ是通过转换途径产生，其余约80%是通过肽链内切酶等非转换产生，所以血管紧张素转换抑制剂类药物并不能全部阻断AngⅡ的生物作用，容易出现“醛固酮逃逸”。替米沙坦是一种非肽类的AngⅡ受体拮抗剂，可有效阻断AngⅡ和AT1受体结合，还可以促进AngⅡ与AT2受体结合，强化AT2受体所介导的抗增殖、抑制细胞生长、扩血管、促进细胞修复、刺激肾脏分泌前列腺素和激肽等良性作用：①竞争性地与AT1受体结合，全面阻断AngⅡ的生物学效应；②AT1受体被阻断后有更多的AngⅡ去激活AT2受体，发挥与AT1相反的生物学作用；③增高的AngⅡ对肾素分泌起负反馈作用，导致肾素分泌减少。本研究结果表明，替米沙坦治疗6个月后，治疗组左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径明显减小，左心室射血分数显著升高，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.01），表明替米沙坦有较强的抗心室重构作用。

表3 两组治疗前后心功能测定结果（±s）

表3 两组治疗前后心功能测定结果（±s）

注：与对照组相比，**P<0.01

组别对照组治疗组例数88 88左心室射血分数治疗前 治疗1个月 治疗6个月0.41±0.07 0.42±0.05左心室收缩末期内径（mm） 左心室舒张末期内径（mm）治疗前 治疗1个月 治疗6个月0.42±0.06 0.43±0.04 0.44±0.05 0.54±0.07**39.3±6.1 38.8±8.6治疗前 治疗1个月 治疗6个月38.4±6.1 37.8±5.2 37.7±5.8 30.1±4.4**53.1±5.4 53.8±4.6 52.5±4.8 51.3±5.1 51.1±4.2 41.9±3.8**

（2）心力衰竭时，体内巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞都合成与释放炎性因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素-2、白细胞介素-6等，肝细胞在这些因子的作用下合成、分泌CRP，已有实验证实替米沙坦能减少受损动脉表达白细胞介素-6，抑制其中性粒细胞和巨噬细胞的渗出，通过阻止AngⅡ黏附巨噬细胞受体而发挥抗炎作用，减少AngⅡ活化，抑制其诱导的血管平滑肌细胞迁移和增殖，阻断心室重构[3]。本研究结果显示，两组病人治疗后hsCRP都有不同程度的下降，但治疗组下降更明显（P＜0.01或P＜0.05），表明除了心功能的改善除了可导致hsCRP下降以外，替米沙坦也有降低hsCRP的作用，并且此作用独立于降压作用之外。

（3）正常状态下，BNP主要由心室分泌，但主要以颗粒的形式储存在心房，当心室壁张力增加时释放。轻度心室负荷增加即可使BNP的信使核糖核酸表达增高、BNP的合成增多，这表明BNP可以作为左心室功能障碍敏感和特异性的指标[4-5]。本研究显示，两组病人治疗后BNP都有不同程度的下降，但治疗组下降更明显（P＜0.01或P＜0.05），说明除了心功能的改善可以导致BNP下降以外，替米沙坦还有直接抑制BNP的作用，其确切机制还需进一步深入研究。

综上所述，本研究证实替米沙坦可抑制不稳定性心绞痛病人BNP和hsCRP的分泌、减少炎性反应、减少AngⅡ活化，从而阻断心室重构、改善心功能。

[1]王建红.急性冠脉综合征患者NT-proBNPCK-MB hs-CRP与CRACE评分相关性研究[D].太原：山西医科大学，2014.

[2]罗玉梅.血管紧张素转换酶-2及表达在高血压病及心肌肥厚中的作用研究[D].重庆：重庆医科大学，2013.

[3]宋先斌.替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究[D].桂林：桂林医学院，2012.

[4]牛侠.左室收缩功能正常的不稳定型心绞痛患者血浆N末端脑钠肽前体的变化及其临床意义[D].石家庄：河北医科大学，2011.

[5]王海霞，袁陆一.血浆脑钠肽水平与急性冠状动脉综合征病变的相关性分析[J].贵阳中医学院学报，2013，35（3）：143-145.

R195

B

1671-1246（2015）16-0147-02