探讨高尿酸血症与生活相关性疾病的关系

曾文真　刘彬　邓振兴　陈齐军　杨潘杰

探讨高尿酸血症与生活相关性疾病的关系

曾文真1刘彬2邓振兴2陈齐军2杨潘杰2

【摘要】随着人民生活水平的改善、营养条件的提高，高蛋白、高嘌呤食物摄入增加及一些药物的广泛使用，高尿酸血症（HUA）的发病率也在逐渐升高。高尿酸血症与生活相关性疾病（包括冠心病、高血压、糖尿病、高脂血症和肥胖）的发展相关。血清尿酸浓度升高一般认为不是真正的病因或中介，但可作为评估这些疾病的指标。高尿酸血症在这些疾病中充当诱发因子。

【关键词】高尿酸血症；冠心病；高血压；糖尿病

作者单位：1 421001衡阳，南华大学；2 425000南华大学附属永州医院心内科

To Explore the Relationship Between Hyperuricemia and Life Related Diseases

ZENG Wenzhen1LIU Bin2DENG Zhenxing2CHEN Qijun2YANG Panjie21 University of South China, Hengyang 421001, China. 2 the Affiliate Yongzhou Hospital of University of South China Cardiology Department, Yongzhou 425000, China

[Abstract]With people's living standards and the nutritional conditions improving, high-protein, high-purine food in taking and some drugs widespread using, hyperuricemia(HUA)incidence increased. Many studies have shown that hyperuricemia associated with the development of life-related diseases(including coronary heart disease, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, and obesity). However, the serum uric acid concentration is generally not considered the real cause or intermediary, but may serve as indicators of these diseases. The new data also shows that hyperuricemia act as a factor in these diseases induced. The relationship between hyperuricemia and life-related diseases were reviewed as follows.[Key words]Hyperuricemia, Coronary disease, Hypertension, Diabetes

随着生活相关性疾病的发病率逐渐升高，也威胁着人们的健康，使人们的生活质量下降。生活相关性疾病中的冠心病对人们造成的危害最大，其发病机制是多方面的，目前发病原因仍未完全阑明，探讨高尿酸血症与冠心病之间的相关性，了解高尿酸血症对冠脉的作用与影响[1]。

1　尿酸的新陈代谢及血清尿酸高造成的危害

1.1定义

尿酸（UA）代谢是一种核酸代谢。高尿酸血症是一种代谢性疾病，主要表现为血清尿酸（SUA）水平升高。血清尿酸浓度水平取决于体内生成及排泄，如两者失去平衡，即生成增多和排泄减少都将导致血清尿酸浓度升高，最终导致高尿酸血症。高尿酸血症形成常见原因可概括为以下几点：（1）尿酸生成增多：主要由于外源性嘌呤摄入过多或嘌呤代谢过程中酶的缺陷所致。（2）肾脏排尿酸量减少：可归纳为肾小管尿酸分泌减少、肾小球尿酸滤过减少、肾小管重吸收增多、尿酸盐结晶在泌尿系统的沉积[2]。研究表明[3-4]，血清尿酸浓度水平升高与基因缺陷有一定的相关性。如尿酸盐转运体1多态性及HPRT的新突变[5]。

1.2高尿酸血症对机体的危害

当血尿酸浓度升高≥480 μmol/L时已处于过饱和状态，此时较易形成尿酸盐结晶。可导致痛风。痛风石所致的慢性关节炎、关节畸形，慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成，可影响机体的内分泌和凝血系统[6]，还与左室舒张功能减退相关[7]。第一个大型的前瞻性研究是建立在对8 368个澳大利亚男人队列随访，其随访年限中位数为13.6年，证实了血清尿酸水平升高与冠心病死亡率之间的独立关系。其它流行病数据显示[8]，血清尿酸浓度升高与冠状动脉粥样硬化性斑块的严重程度呈独立相关。随着高尿酸血症发病率增加，高血压、胰岛素抵抗、糖尿病，高脂血症、肥胖的发生也有所增加。

2　高尿酸血症对冠脉的影响

2.1血清尿酸浓度升高对冠脉的影响及相关作用机制

高尿酸血症导致冠状动脉粥样硬化发生的机制目前尚未完全清楚，但冠状动脉粥样硬化的病理生理与氧化应激有关，而氧化应激被认为是细胞功能障碍的主要原因之一。尿酸的生成包括黄嘌呤氧化酶参与生成活性氧（ROS），作为副产品的ROS有重要的血管氧化应激增加作用，可能参与动脉粥样硬化形成并抑制内皮功能。可能与以下几个方面有关：（1）直接损伤血管内皮细胞。当人体血尿酸水平较高时可形成盐结晶，使5-羟色胺、血管紧张尿酸盐结晶沉积于机体组织内，直接损伤血管壁及血管内皮细胞。如析出的ARA、BK及补体系统的激活，而趋化白细胞释放白细胞糖蛋白趋化因子、单核细胞尿酸素，在刺激的作用下又释放白介素1，从而促进冠状动脉粥样硬化的发生。（2）氧化应激。血尿酸在生理浓度范围内具有抗氧化的作用，高浓度的血尿酸可降低一氧化氮的生物利用度，使蛋白亚基化和脂质氧化增加[9]。但一些其他的研究结果表明[10]，血清尿酸浓度升高不是心血管疾病的危险因素。（3）凝血系统。血小板功能失调、血小板粘附聚集、凝血纤溶功能受损，对冠心病血栓性并发症起着一定的作用[11]。（4）内皮细胞功能失调。高尿酸通过影响线粒体的Na+-Ca2+通道使Ca2+超负荷，导致内皮细胞功能失调。（5）高尿酸可致使LDL氧化，通过促进VSMC增殖而影响冠脉血管。随着冠脉病变严重程度加重，SUA浓度也随着升高[12]，如此形成恶性循环。可以看出高尿酸血症与冠心病的发病密切相关，有利于冠心病的诊断[13]。2.2HUA与冠脉狭窄及与冠心病的发病率、死亡率的关系。

（1）有学者认为血尿酸值越高则冠脉狭窄程度越严重[14]。（2）高尿酸血症可增加冠心病的发病率，与冠心病的近期、远期不良事件相关。有数据表明[9]，血尿酸超过正常范围且每增加60 μmol/L（8 mg/dl），冠心病的风险将增加1.45倍，HUA可能导致冠心病死亡率风险事件增加。（3）冠状动脉硬化同时可增加无症状高尿酸血症的发生率[15]。

3　高尿酸血症与冠心病其他高危因素（高血压病、糖尿病、肥胖和血脂代谢异常）的相关性或相互关系

3.1 高尿酸血症与高血压

高血压和血清尿酸浓度的争议，增加了尿酸在心血管事件及动脉粥样硬化发病机理的复杂化作用。临床研究表明，高血压有诱发尿酸升高的作用[16]，另有动物模型研究表明[17]，高尿酸血症可导致内皮功能障碍和降低一氧化氮（NO）水平，能够激活肾素-血管紧张素系统，诱导血管平滑肌增殖而导致高血压。研究表明[18]，高尿酸血症可抑制内皮NO的合成与释放，使血管收缩导致血压升高。高血压引起血管病变、血容量减少，使得机体缺血缺氧导致LDH升高，从而使尿酸排泄减少，吸收增多，最终导致高尿酸血症。如此高血压与HUA相互促进，形成恶性循环。但也有研究表明[19]，高尿酸血症是高血压发病的独立预测因子，认为高尿酸血症是冠状动脉粥样硬化的早期预测因子。动态监测血清尿酸可以为进一步了解和预测高血压病提供相关帮助，也可作为高血压患者的常规检查项目。便于制定早期干预方案，为高血压治疗提供新思路，同时可为冠心病的预防和预后观察提供新参数[20]。

3.2高尿酸血症与糖尿病的相关性

随着西方饮食方式的增加，人们对高糖的摄入，尤其是高果糖的摄入量增加，使得机体血糖、血尿酸浓度升高。高尿酸血症和2型糖尿病的患病率都呈上升趋势，因此对两者之间关系的研究也越来越多，高尿酸血症与糖尿病之间的关系目前尚不清楚。目前存在以下不同的看法：（1）血清尿酸水平升高对促进胰岛素抵抗及糖尿病发病进展有重要影响，其通过影响肾小管功能来影响胰岛素代谢信号，减少胰岛素中介对葡萄糖的处理[21]。（2）数据显示[22]，随着FBG水平逐渐升高至7.0 mmol/L时，SUA水平可伴随升高。（3）而SUA水平在大于正常值的基础上每增加60

μmol/L，糖尿病发生的风险将增加1倍，两者互相影响形成恶性循环[23]。（4）HUA是2型糖尿病并发CVD的重要危险因素[24]。

3.3HUA与肥胖、血脂代谢异常

根据不同研究可认为3者存在以下关系：（1）血尿酸含量随着甘油三脂（TG）含量、胆固醇（TC）含量的增加而增加，血脂、肥胖与血尿酸呈正相关[25]。（2）高尿酸血症常合并肥胖及高脂血症，同时HUA与内脏型肥胖和高TG血症有相关性[26]，其中腹型肥胖较皮下脂肪为主的肥胖，高尿酸血症的发生率更高，高TG血症比高TC的高尿酸血症发生率大。（3）高尿酸血症可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，主要在于血尿酸浓度高可产生氧自由基，使得低密度脂蛋白过氧化，低密度脂蛋白过氧化在冠状动脉粥样硬化的过程中起着重要的作用，被认为是冠心病的发病机制之一。

综上所述，高尿酸血症与冠心病及相关危险因素的发生发展有一定的相关性，是生活方式相关疾病发病的独立的危险因素，还是相互影响促进疾病的发展还有待争论，应积极防治高尿酸血症。

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通讯作者：刘彬，E-mail：elouse@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.041

【文章编号】1674-9308（2015）26-0056-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R692