硝酸舍他康唑乳膏治疗婴幼儿念珠菌性皮炎的疗效观察

蔡晴　戴鹤骏　高志琴　杨虹　任香玉　张敏　杨连娟（上海市皮肤病医院，上海200050）

·真菌病治疗·

硝酸舍他康唑乳膏治疗婴幼儿念珠菌性皮炎的疗效观察

蔡晴戴鹤骏高志琴杨虹任香玉张敏杨连娟
（上海市皮肤病医院，上海200050）

目的观察硝酸舍他康唑乳膏治疗婴幼儿念珠菌性皮炎的临床疗效和安全性。方法入选26例0～3岁念珠菌性皮炎的患儿，均经临床表现及真菌学检查确诊，外用硝酸舍他康唑乳膏2次／d，连续7～14 d，观察其临床疗效及治疗前后真菌学变化。结果26例患儿治疗7 d临床评分均值由6分下降至1．35分，下降幅度超过75%。治疗7 d临床痊愈率为57．69%，有效率为92．3%，真菌学阴转率为88．46%；14 d临床痊愈率为92．3%，真菌学阴转率为92．3%。停药后第14天随访痊愈患儿91．67%未见复发。仅1例患儿出现不良反应。结论硝酸舍他康唑乳膏治疗婴幼儿皮肤念珠菌病安全、有效，不良反应少，值得临床推广。

硝酸舍他康唑；念珠菌性皮炎；抗真菌药物；婴幼儿

［Chin J Mycol，2015，10（2）：115⁃117］

舍他康唑为新型咪唑类抗真菌药物，对皮肤癣菌、念珠菌和丝状真菌等多种致病真菌有较好的抗菌活性［1］。临床上用硝酸舍他康唑乳膏治疗体股癣、手足癣等浅部真菌病也有较好的疗效［2］。本文开放性观察了硝酸舍他康唑乳膏外用治疗婴幼儿念珠菌性皮炎的疗效和安全性，现将结果总结如下。

1　资料与方法

1．1病例来源

入组病例来自2013年5～12月本院皮肤科门诊，年龄0～36个月之间，病程1～60 d之间，有念珠菌性皮炎典型的临床表现［3］的患儿。所有患儿2周内未外用过任何抗真菌药物，4周内未内服过抗真菌药物。排除同一部位怀疑合并细菌感染、银屑病和接触性皮炎的患儿以及有免疫抑制相关疾病的患儿。

1．2真菌检查

采用一次性消毒棉签蘸湿生理盐水后刮取皮损处皮屑做真菌直接镜检和真菌培养。10%KOH溶解后显微镜检查可见假菌丝、菌丝和孢子为真菌镜检阳性。其余皮屑接种于SDA试管培养基上，分别置于28℃和35℃培养箱中培养14 d。白念珠菌用科玛嘉显色培养基鉴定菌种，非白念珠菌用API20测试板条鉴定菌种。

1．3治疗方法

予患儿硝酸舍他康唑乳膏（2%）外用，2次／d，连续使用7～14 d，涂药前先予温水清洗患处。如果患儿用药7 d皮损已经完全消退并真菌镜检阴性即停止用药，否则连续用药14 d。于用药第7天、14天和停药后第14天随访，记录患儿的临床体征评分和真菌学结果，停药14 d评定疗效。同时向家属宣教勤换患儿内衣裤和尿布，保持患处干燥和透气。

1．4疗效评估

在治疗前和随访日，根据患儿的临床体征（包括红斑、丘疹、水疱／脓疱、脱屑、浸渍、糜烂）进行等级评分：无＝0分，轻＝1分，中＝2分，重＝3分。临床评分总和0～6分记为轻度，7～12分为中度，≥13分为重度。

临床疗效判定按痊愈、显效和无效分为3级：治疗后临床评分降至0，下降100%为痊愈；临床评分明显下降，≥60%为显效；临床评分下降＜60%为无效。有效率＝（痊愈例数＋显效例数）／总例数× 100%。

2　结　果

2．1一般情况

患儿男14例，女12例；年龄2～28个月，平均（10．92±6．57）个月；病程3～60 d，平均（16．65±17．39）d。皮损位于尿布区（外阴、肛周、腹股沟和臀部）18例（69．23%），颈部7例（26．92%，其中1例皮疹发展至胸背部），口周1例（3．85%）；主要体征为红斑、鳞屑和浸渍，有时有水疱、脓疱和糜烂，临床评分轻度17例（65．38%）、中度9例（34．62%）。

2．2真菌学结果

26例患儿治疗前真菌学镜检均阳性，真菌培养鉴定结果：白念珠菌84．62%（22／26），光滑念珠菌11．54%（3／26），近平滑念珠菌3．85%（1／26）。真菌镜检转阴率治疗后第7天为88．46%（23／26），治疗后第14天为92．3%（24／26），停药后第14天2例患儿临床和真菌学复发，真菌培养为白念珠菌。

2．3治疗随访

治疗前临床体征评分3～10分，平均6．00±1．90分。治疗后第7天：24例临床评分0～8分，平均1．35±2．42分，明显下降；痊愈停药者57．69%（15／26），有效率为92．3%（24／26）；1例因用药局部发红瘙痒使用3 d后自行停药，1例因治疗1周无明显好转换用其他药物。治疗后第14天：24例患儿均痊愈停药，临床评分0分，痊愈率92．3%（24／26）。停药后第14天：2例复发，临床评分均4分，复发率为8．33%（2／24）。

2．4不良反应

1例患儿使用硝酸舍他康唑乳膏3 d后皮损处（外阴）发红伴瘙痒，遂停药，后予炉甘石洗剂、氢化可的松乳膏和萘替芬酮康唑乳膏外用后好转。不良反应发生率为3．85%（1／26）。

3　讨　论

念珠菌性皮炎是婴幼儿的常见皮肤病，好发于婴幼儿的尿布区、颈部和腋下等褶皱区，也可发生于躯干部，夏季更为多见。局部皮肤的潮湿和浸渍是该病发生的重要原因。普遍认为，念珠菌可以寄生于人体正常皮肤和黏膜，当局部皮肤长期的潮湿、通气情况差，皮肤屏障受损或其他条件成熟时，念珠菌可大量繁殖、形成假菌丝或菌丝侵犯皮肤角质层从而引起皮肤炎症。临床上主要用唑类及其他一些抗真菌药物外用治疗念珠菌性皮炎。由于婴幼儿皮肤娇嫩，在选择外用抗真菌药物时需更为谨慎。

舍他康唑是第三代咪唑类衍生物，具有广谱的抗真菌作用。对于念珠菌而言，其体外抗菌活性明显优于其他唑类抗真菌药物，体外药敏实验显示舍他康唑抗念珠菌的体外最小抑菌浓度（MIC）分别约为益康唑［4］、联苯苄唑和特比萘芬［5］MIC值的1／3、1／5和1／10，其对白念珠菌（81株）、近平滑念珠菌（25株）、光滑念珠菌（22株）、克柔念珠菌（14株）和热带念珠菌（25株）的平均体外MIC值分别是1．14 μg∕mL、0．26 μg∕mL、0．66 μg∕mL、0．77 μg∕mL和1．49 μg∕mL。在舍他康唑与咪康唑［6］、氟康唑［7］抗真菌活性的比较性研究中，其也显示出较好的抗菌活性。作者也曾对舍他康唑进行多种念珠菌的体外药敏实验，结果与国外报道一致，其体外抗真菌活性优于益康唑和联苯苄唑［8］。与其他咪唑类抗真菌药物相比，舍他康唑的抗真菌机制有抑菌作用和杀菌作用两个方面。与其他咪唑类药物相似，舍他康唑通过阻断依赖P450酶的麦角固醇合成通路而抑制真菌生长［9］，此外，也可直接作用于真菌细胞膜上的非固醇脂类，干扰膜通透性的调节，使细胞内ATP酶等成分外漏而直接引起真菌死亡［10］。

基于舍他康唑体外较好的抗念珠菌活性以及临床治疗皮肤黏膜念珠菌感染［11⁃12］和外阴阴道念珠菌病［13］较好的疗效和耐受性，我们选其作为本研究的治疗药物。本研究共入选26例婴幼儿念珠菌性皮炎患儿，平均年龄10．9个月，平均病程16．7 d，由于慢性的皮肤黏膜念珠菌病往往与机体免疫缺陷有关，难以完全纠正病因，故我们入选的患儿病程限制在2个月之内。患儿的临床体征以轻中度为主，轻度占65．38%（17／26），中度占34．62%（9／26），没有重度评分的患儿，这可能也是患儿取得较好疗效的原因之一。发病部位以尿布区（69．23%）和颈部（26．92%）为主，与文献报道一致［14］。真菌培养显示白念珠菌（84．62%）仍然是最主要的致病菌，而光滑念珠菌（11．54%）和近平滑念珠菌（3．85%）的比例较以往文献高［14］。

本文观察，2%硝酸舍他康唑乳膏治疗婴幼儿念珠菌性皮炎取得了良好的临床疗效和真菌学效果。第7天随访，临床评分即从治疗前平均分6分下降至1．35分，下降幅度超过了75%，第14天时除了2例换用其他药物的患儿，余24例均是0分。1例患儿治疗7 d无效换用其他药物。该患儿病程30 d，皮损位于肛周，致病菌是白念珠菌，之前外用联苯苄唑、特比萘芬和皮质类固醇激素等都无好转，后换用萘替芬酮康唑治疗后好转。1例患儿用药后出现副反应而停药，副反应发生率为3．85%，主要表现为皮肤更红更痒的刺激反应。这两例患儿我们将其算在无效病例中。值得注意的是，1例患儿用药4 d后皮损消退，停药2 d后复发，除了改善局部环境外也提示我们用药疗程不足会影响疗效，该患儿继续使用至14 d后痊愈。虽然我们的观察不是对照研究，但从临床和真菌学疗效而言与国内吴启富的对照研究结果基本相一致［15］，其应用舍他康唑乳膏治疗了50例儿童皮肤念珠菌病，停药14 d痊愈率92%、有效率100%，真菌学清除率86%，明显优于对照组硝酸咪康唑软膏。本研究中50%以上患儿用药7 d，停药后14 d无复发，这可能与硝酸舍他康唑独特的杀菌作用以及其在皮肤内持续时间较长有关。

需要重视的是，改善皮损处潮湿、浸渍和透气较差的环境对于提高婴幼儿念珠菌性皮炎的治疗疗效也很重要。本研究中治疗痊愈后复发的患儿，皮损都位于外阴部位，并需使用一次性尿布，复发可能与家长没有注意保持患处干燥透气有关。故医师的宣教与用药同样重要，此外可以加用有干燥作用的氧化锌粉以提高疗效和预防复发。

总之，2%硝酸舍他康唑乳膏外用7～14 d治疗婴幼儿念珠菌性皮炎，起效快、疗效好、安全性高、复发率低，值得临床推广。

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［本文编辑］卫凤莲

The efficacy and safety of sertaconazole cream on infant dermatitis candidiasis

CAI Qing，DAI He⁃jun，GAO Zhiqing，YANG Hong，REN Xiang⁃yu，ZHANGmin，YANG Lian⁃juan
（Shanghai Dermatology hospital，Department of Mycology，Shanghai 200050）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of sertaconazole cream on infant suffering from dermatitis candidiasis．MethodTwenty⁃six patients with clinical and mycological diagnosis of dermatitis candidiasis were enrolled．Patients were treated with twice daily applications of sertaconazole cream for 14 days and were followed⁃up for 2 further weeks．Results Twen⁃ty⁃two Candida albicans and four non⁃Candida albicans were isolated in twenty⁃six infants．The treatment evaluation after 7 days treat⁃ment showed that more than 75%of average signs decreased from 6 to 1．35．There was a total clinical cure in 57．69%，improvement in 92．3%and mycological cure in 88．46%after 7 days treatment．At the time of 14 days follow⁃up，there was a total clinical and myco⁃logical cure in 92．3%．91．67%cure infants had not recurred at the end of the follow⁃up period．There was side effect in only one pa⁃tient．ConclusionsBased on its safety and effectiveness，sertaconazole cream may be considered a new alternative for infant dermati⁃tis candidiasis treatment．

Sertaconazole；dermatitis candidiasis；antifungal；infant

R 756．5

A

1673⁃3827（2015）10⁃0115⁃03

蔡晴，女（汉族），博士，医师．E⁃mail：caiqingmail＠163．com

杨连娟，E⁃mail：lianjuan＿yang＠aliyun．com

2014⁃12⁃09