动脉粥样硬化斑块稳定期和易损期小鼠主动脉基因启动子区DNA甲基化及基因表达差异

周明学，康群甫，刘卫红，刘红旭(首都医科大学附属北京中医医院，北京市中医研究所，北京100010)

动脉粥样硬化斑块稳定期和易损期小鼠主动脉基因启动子区DNA甲基化及基因表达差异

周明学，康群甫，刘卫红，刘红旭
(首都医科大学附属北京中医医院，北京市中医研究所，北京100010)

目的:研究动脉粥样硬化(As)小鼠斑块稳定期和易损期主动脉基因启动子区DNA甲基化及基因表达差异。方法:以高脂喂养的ApoE－/－小鼠为As模型，喂养3个月和6个月，复制斑块稳定期和易损期的As模型，用正常喂养的C57小鼠对照，采用小鼠启动子区DNA甲基化芯片联合表达谱芯片筛选。结果:与正常C57小鼠相比，高脂喂养3个月组(简称3月组)小鼠DNA甲基化启动子区芯片筛选出差异基因4 739个，高脂喂养6个月组(简称6月组)小鼠芯片筛选12 568个。3月组小鼠基因芯片筛选出差异基因2 615个，6月组2 450个。其中3月组负相关表达基因44个，6月组166个。通过生物信息学软件分析，验证得到3月组DNA甲基化差异基因2个，6月组4个。结论:在小鼠主动脉As斑块易损期DNA甲基化的调控作用表现得更为显著。IRS-1等6个候选基因可能是As斑块从稳定期到易损期转变过程中关键的靶基因，PI3K-AKT通路和HIF-1通路可能是As斑块从稳定期到易损期转变过程中调控甲基化差异基因的重要信号通路。

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