A激酶锚定蛋白4在人非小细胞肺癌中的表达

宣丽颖　王　永　赵　明　呼　和　宋葆华　汤文莉　宝鲁尔　林　琳　刘月英

(内蒙古民族大学医学院生理与病生教研室，内蒙古　通辽　028043)



A激酶锚定蛋白4在人非小细胞肺癌中的表达

宣丽颖王永1赵明2呼和3宋葆华汤文莉宝鲁尔林琳刘月英

(内蒙古民族大学医学院生理与病生教研室，内蒙古通辽028043)

摘要〔〕目的探讨A激酶锚定蛋白4(AKAP4)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学方法检测AKAP4在人NSCLC组织中的表达情况。结果免疫组织化学结果显示AKAP4在人NSCLC组织中的表达阳性率为86.4%(19/22)，而在活检的正常气管及肺组织中阴性表达，二者表达水平具有显著性差异(P<0.05)。 结论AKAP4在人NSCLC组织中具有较高的表达水平，可以成为潜在的病理指标及免疫治疗靶点，具有重要的临床意义。

关键词〔〕非小细胞肺癌；A激酶锚定蛋白4；免疫组织化学

1通辽市科尔沁区第一人民医院心胸外科

2内蒙古民族大学附属医院心内科

3内蒙古民族大学医学院解剖教研室

第一作者：宣丽颖(1983-)，女，讲师，主要从事心血管生理研究。

非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。NSCLC约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，肺癌是发病率和死亡率增长最快〔1〕。肺癌的早期诊断有赖于痰脱落细胞及气管镜下的组织活检。A激酶锚定蛋白4(AKAP4)被发现高度表达于前列腺癌组织中。本文拟探讨AKAP4在人NSCLC组织中的表达及其临床意义〔2〕。

1材料与方法

1.1标本及病理观察选用22例病理明确诊断的人NSCLC的组织标本，进行常规的固定、包埋、切片及苏木素-伊红(HE)染色。年龄45～72岁。男例，女例。此外，选取气管镜活检获得的18例气管及肺组织作为对照组织。

1.2免疫组织化学将人NSCLC的组织标本及对照组织以磷酸盐缓冲液(PBS)清洗。以0.3%过氧化氢处理组织5 min封闭内源性过氧化物酶。以0.15%的Triton-X100的PBS漂洗样品，并用封闭缓冲液(5%FBS + 0.05%Triton20的PBS)中和1 h，然后用第一抗体温育(封闭缓冲液10 μg/ml)1 h。然后用封闭缓冲液3次洗涤标本(每次5 min)，将样品与第二抗体温育(封闭缓冲液2 μg/ml)，1 h。 HRP-DAB反应进行5 min后，PBS洗涤标本，最后终止液终止反应。用奥林巴斯X71倒置显微镜观察结果。第一抗体为山羊抗AKAP4(圣克鲁斯)；二抗(HRP-连接)来自Abcam公司。

1.3结果判定每个标本观察随机的10个高倍视野。平均阳性细胞总数在50%以上视为阳性。

1.4统计学方法采用SPSS11.0软件，计数资料行χ2检验。

2结果

免疫组织化学结果显示AKAP4在人NSCLC组织中的表达阳性率为86.4%(19/22)。而在18例活检的正常气管及肺组织中阴性表达，二者表达水平差异显著(P<0.05)。 可见，AKAP4在人NSCLC组织中具有较高的表达水平，而在正常气管及肺组织无表达，可以成为潜在的病理诊断指标，具有重要的临床意义。

3讨论

近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第1位；女性发病率占第2位，死亡率占第2位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，老年人口中既往长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。有报道显示，肺癌组织中AKAP95高度表达〔3〕。本研究证实肺癌组织中AKAP95相对于正常肺组织，AKAP4被异常表达于NSCLC组织样品中。笔者的研究结果证明AKAP4表达于人类非小细胞肺原发肿瘤，对于病理诊断及分型有着重要意义，同时也为肺癌患者的免疫治疗提供新的靶点，为提高免疫治疗的疗效和减少目前的治疗的副作用提供基础〔4〕。

参考文献4

1Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2012〔J〕.CA Cancer J Clin,2012；62(1):10-29.

2Chiriva-Internati M,Yu Y,Mirandola L,etal.Dentification of AKAP-4 as a new cancer/testis antigen for detection and immunotherapy of prostate cancer〔J〕.Prostate,2012；72(1):12-23.

3陈毅德,陈小旋,沈丽娜,等.肺癌组织中AKAP95和eyclinE2蛋白表达的意义及与Cx43蛋白的关联性分析〔J〕.中华卫生劳动职业病杂志,2012;30(10):725-9.

4Wang J,Zou ZH,Xia HL,etal.Strengths and weaknesses of immunotherapy for advanced non-small-cell lung cancer:a meta-analysis of 12 randomized controlled trials〔J〕.PLoS One,2012；7(3):e32695.

〔2015-04-20修回〕

(编辑曲莉/滕欣航)

中图分类号〔〕R73〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6158-01；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.074