血清C-反应蛋白在肺癌TNM分期中的临床意义及其与纤维蛋白原及D-二聚体联合检测评估化疗效果的应用价值

张香花　左学荣　李玉权　马丽霞

(吉林省肿瘤医院内一科，吉林　长春　130012)



血清C-反应蛋白在肺癌TNM分期中的临床意义及其与纤维蛋白原及D-二聚体联合检测评估化疗效果的应用价值

张香花左学荣李玉权马丽霞

(吉林省肿瘤医院内一科，吉林长春130012)

摘要〔〕目的探讨C-反应蛋白(CRP)测定在肺癌患者中的意义。方法选择该医院肺癌患者60例，均经病理组织学或者细胞学检查确诊，曾接受过1个周期以上的化疗。分析化疗前血清CRP水平与性别、吸烟、肺癌组织类型、肿瘤大小、淋巴转移分期、结外脏器转移、纤维蛋白原及 D-二聚体(D-D)的相关性，比较化疗前后CRP水平的变化及其与纤维蛋白原及D-D变化的相关性。观察患者在化疗前后取静脉血分离血清，采用电化学发光法检测CRP水平。采用免疫比浊法测定纤维蛋白原及D-D水平性。结果化疗前血清CRP水平与性别、吸烟状态、肺癌组织类型、有无结外脏器转移均无明显相关性(P>0.05)。与肿瘤大小、淋巴转移分期、纤维蛋白原及D-二聚体水平有相关性(P<0.05)。化疗前后血清CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前后CRP变化与纤维蛋白原及D-D变化有明显相关性(P<0.001)。结论血清中CRP水平与肿瘤大小及淋巴结转移分期密切相关，化疗前对CRP 进行检测可作为判断肿瘤大小及肺癌淋巴结转移的一个指标，肺癌患者实施血清CRP与纤维蛋白原、D-D联合检测，有助于评估肺癌化疗效果。

关键词〔〕肺癌；C-反应蛋白；淋巴转移分期；纤维蛋白原；D-二聚体

第一作者：张香花(1980-)，女，主治医师，博士，主要从事肺癌研究。

C-反应蛋白(CRP)在肝细胞中合成，被循环中的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-1等上调表达，而这些炎性细胞因子的水平又与肿瘤的生物学行为密切相关〔1,2〕。血清CRP水平可能与肿瘤的恶性程度有关,成为预测肺癌恶性程度的指标之一〔3〕。恶性肿瘤的发生、发展、转移以及复发与血液的高凝状态有密切关系,恶性肿瘤患者体内多存在明显的高凝状态〔4〕。CRP、纤维蛋白原、D-二聚体(D-D)的升高均可成为肿瘤发展的危险因素。本文旨在探讨CRP在肺癌患者TNM分期中的测定意义及联合检测血清CRP、纤维蛋白原、D-D在评估肺癌化疗效果中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年11月至2014年6月收治的肺癌患者60例，均经病理组织学或者细胞学检查确诊，曾接受过1个周期以上的化疗。男29例，女31例；年龄35～77岁，平均(58.8±9.1)岁；吸烟患者39例，不吸烟患者21例；非小细胞肺癌患者38例，小细胞未分化肺癌22例；肿瘤直径<5 cm 37例，≥5 cm患者23例；淋巴结转移分期N0患者13例，N1～2患者32例，N3患者15例；无结外脏器转移患者28例，有结外脏器转移患者32例。研究对象一般资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性，均符合临床诊断标准。

1.2方法患者在化疗前后分别取静脉血分离血清，采用电化学发光法检测CRP水平。采用免疫比浊法测定患者纤维蛋白原和D-D水平。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验和Pearson线性相关分析。

2结果

2.1化疗前血清CRP水平与各因素的相关性分析化疗前血清CRP水平与性别(r=-0.126)、吸烟状态(r=0.229)、肺癌组织类型(r=0.087)及有无结外脏器转移(r=0.151)均无明显相关性(P>0.05)。与肿瘤大小(r=0.418)、淋巴转移分期(r=0.582)、纤维蛋白原水平(r=0.729)及D-D水平 (r=0.676)具有相关性(P<0.05)。

2.2不同肿瘤大小、淋巴分期患者CRP水平比较肿瘤大小越大其CRP水平增高(P<0.05)，≥5 cm的CRP水平为(36.11±10.52)mg/L，<5 cm的为(9.61±3.23)mg/L。化疗前淋巴转移分期越高其CRP水平越高(P<0.01)。其中N0～1期CRP为(1.16±0.71)mg/L，N2期为(10.57±2.42)mg/L，N3期为(27.24±10.2)mg/L。化疗后CRP水平〔(6.06±2.56)mg/L〕明显低于化疗前〔(13.50±4.71)mg/L〕(P<0.05)。

2.3化疗前后CRP水平与纤维蛋白原和D-D变化的相关性化疗前后血清CRP水平与纤维蛋白原、D-二聚体变化具有明显相关性(r=0.877,0.814,均P=0.000)。

3讨论

CRP 是环状均质性分子，在肝细胞中合成，是一种经典的急性时相反应蛋白，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞功能的作用〔1〕，在机体发生损伤、急性炎症、肿瘤等时其在血清中水平常升高，CRP水平与肺癌恶性程度有一定的关系，甚至认为可以作为肿瘤分期的指标〔5～7〕。D-D是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后再经纤维蛋白溶解酶水解所产生的一种特异性降解产物，来源于纤维蛋白溶解酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是反映纤维蛋白溶解功能的特异性标志物，多种疾病都会引起其水平升高。肿瘤细胞可直接或间接地影响血液流变学，使大多数患者出现凝血和纤溶异常〔8〕。纤维蛋白原是存在于血浆中的应激蛋白，由肝脏合成，其含量升高是机体的一种特异性反应。纤维蛋白原升高的主要原因是由于患者长期反复感染，导致血管内皮损伤，激活机体凝血系统，继而出现凝血功能亢进，是血浆中含量最高的凝血因子，为肿瘤细胞黏附分子的配体，在肿瘤转移中起重要作用〔9〕。

本研究表明，不同肿瘤大小及不同淋巴分期的肺癌患者CRP水平不同,肿瘤越大，CRP水平也越高；淋巴分期越高CRP水平越高。提示化疗前血清CRP水平与肺癌淋巴的转移能力有一定的相关性。另外，在化疗前后对肺癌患者血清CRP水平进行测定，有助于判断化疗疗效。

参考文献4

1鲁然.C-反应蛋白在临床检验中的意义〔J〕.中国误诊学杂志,2003;3(6):834-5.

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3张挺丽.肺癌患者C反应蛋白水平测定的临床研究〔J〕.中外医学研究,2012;10(10)：49.

4家增.止血异常与恶性肿瘤〔J〕.血栓与止血杂志,2006;12(2):88-9.

5程玉萍,华川.C-反应蛋白测定在肿瘤中的临床应用〔J〕.华北国防医药,2005;17(3):202-3.

6蒋萍,陶家驹.C-反应蛋白与呼吸系统疾病〔J〕.中华医学杂志,2007;87(9):646-7.

7Lee JG,Cho BC,Bae MK,etal.Preoperative C-reactive protein levels are associated with tumor size and lymphovascular invasion in resected non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2009;63(1):106-10.

8严广东,张稳柱，李自成.D-二聚体检测的临床应用新进展〔J〕.医学综述,2014;20(4):627-30.

9费鲜明，潘建平.肺癌患者血液高凝状态的临床意义〔J〕.浙江预防医学，2008;20(11)：10-2.

〔2014-11-04修回〕

(编辑滕欣航)

通讯作者：马丽霞(1968-)，女，主任医师，硕士生导师，主要从事肿瘤研究。

中图分类号〔〕R734.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6135-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.062