妊娠期高血压疾病及妊娠糖尿病孕妇凝血指标的研究

凌王芳，蒋玲玲，杨志红

(1.杭州市余杭区第二人民医院妇产科，浙江 杭州 311121；2.杭州市富阳区妇幼保健院妇产科，浙江 杭州 311400)

妊娠期高血压疾病及妊娠糖尿病孕妇凝血指标的研究

凌王芳1，蒋玲玲2，杨志红1

(1.杭州市余杭区第二人民医院妇产科，浙江 杭州 311121；2.杭州市富阳区妇幼保健院妇产科，浙江 杭州 311400)

目的 探讨妊娠期高血压疾病及妊娠糖尿病孕妇凝血指标的变化及与正常对照的比较。方法 根据临床诊断将研究对象分为健康非孕组(健康体检的非孕期妇女)、健康孕妇组、妊娠期高血压疾病组(HDCP)、妊娠期糖尿病组(GDM)，对各组凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)进行检测和比较。结果 健康孕妇组孕12周、孕22周的PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB与健康非孕组比较均无明显差异(均P>0.05)，D-D指标均有显著性升高(孕12周：t=15.387，P<0.05；孕22周：t=35.270，P<0.05)；而健康孕妇组孕32周的PT、APTT、AT-Ⅲ与健康非孕组比较有显著性降低(tPT=5.124、tAPTT=6.424、tAT-Ⅲ=5.548，均P<0.05)，FIB、D-D指标与健康非孕组比较均有显著性升高(tFIB=58.996、tD-D=19.087，均P<0.05)。与健康孕妇组(孕32周)比较，HDCP组和GDM组的PT、APTT、AT-Ⅲ指标均有显著性的降低(HDCP：tPT=5.402、tAPTT=4.950、tAT-Ⅲ=5.602，均P<0.05；GDM：tPT=5.069、tAPTT=6.406、tAT-Ⅲ=5.145，均P<0.05)，FIB、D-D指标均有显著性升高(HDCP：tFIB=5.218、tD-D=5.508，均P<0.05；GDM：tFIB=6.137、tD-D=4.789，均P<0.05)。而HDCP组与GDM组之间，各项凝血指标比较无明显差异(均P>0.05)。结论 对于HDCP及GDM孕妇，检测凝血指标，有助于预防弥漫性血管内凝血的发生。

孕妇；妊娠期高血压疾病；妊娠糖尿病；凝血

妊娠期凝血功能的改变可引发各种产科并发症，包括凝血功能障碍、血液阻塞性疾病或产后大出血等，也会对妊娠结局产生不利影响[1-2]。而妊娠期高血压疾病(HDCP)、妊娠期糖尿病(GDM)均是危及孕产妇和围产儿健康的重要原因，为研究HDCP及GDM孕妇在妊娠期的凝血状态，本研究对HDCP、GDM及健康孕妇进行了凝血功能的检测与对比分析，现将分析结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1月至2014年6月至杭州市余杭区第二人民医院及富阳区妇幼保健院门诊进行定期产检的孕妇150例，其中健康孕妇50例(健康孕妇组)、HDCP孕妇50例(HDCP组)、GDM孕妇50例(GDM组)，另选进行健康体检的非孕育龄妇女50例作为正常对照(健康非孕组)。HDCP、GDM的诊断参考《妇产科学》第8版[3]，健康非孕组均无内科血液疾病，且入组前6个月内未使用过可能影响凝血指标的药物。健康非孕组年龄20～39岁，平均年龄28.82±10.35岁；健康孕妇组年龄20～38岁，平均年龄27.30±11.53岁；HDCP组年龄22～39岁，平均年龄29.04±10.13岁；GDM组年龄21～37岁，平均年龄28.28±9.77岁，各组间年龄无统计学差异。对健康非孕组和健康孕妇组采取跟踪调查，从妊娠12周起，每10周检查凝血功能1次，每人共做3次检测，HDCP组和GDM组仅在妊娠32周做1次检测。

1.2 方法

1.2.1 血液采集及检测方法

所有组采血过程均为：于清晨采集空腹静脉血1.8mL，加入枸橼酸钠真空抗凝管中，上下颠倒充分混匀，以3 000r/min离心10min，并在2h内完成所有上机检测过程。检测指标包括凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)，检测方法均采用凝固法。

1.2.2 仪器与试剂

仪器采用库尔特贝克曼公司生产的ACL AD-VANCE全自动血凝仪及贝克曼专用生化系列全自动生化分析仪，试剂购自上海太阳生物技术有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，各指标以 表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康非孕组与健康孕妇组的凝血指标比较

健康孕妇组孕12周、孕22周的PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB分别与健康非孕组比较无明显差异(孕12周：tPT=0.683、tAPTT=1.571、tAT-Ⅲ=1.374、tFIB=1.744，均P>0.05；孕22周：tPT=1.236、tAPTT=1.356、tAT-Ⅲ=1.954、tFIB=1.653，均P>0.05)，D-D指标比较均有显著性升高(孕12周：t=15.387，P<0.05；孕22周：t=35.270，P<0.05)；而健康孕妇组孕32周的PT、APTT、AT-Ⅲ与健康非孕组比较有显著性降低(tPT=5.124、tAPTT=6.424、tAT-Ⅲ=5.548，均P<0.05)，FIB、D-D指标比较均有显著性升高(tFIB=58.996、tD-D=19.087，均P<0.05)，见表1。

注：a表示与健康非孕组比较，P<0.05。

2.2 健康孕妇组、妊娠期高血压疾病组与妊娠期糖尿病组的凝血指标比较

与健康孕妇组(孕32周)比较，HDCP组和GDM组的PT、APTT、AT-Ⅲ指标均有显著性的降低(HDCP：tPT=5.402、tAPTT=4.950、tAT-Ⅲ=5.602，均P<0.05；GDM：tPT=5.069、tAPTT=6.406、tAT-Ⅲ=5.145，均P<0.05)，FIB、D-D指标均有显著性升高(HDCP：tFIB=5.218、tD-D=5.508，均P<0.05；GDM：tFIB=6.137、tD-D=4.789，均P<0.05)。而HDCP组与GDM组之间，各项凝血指标比较无明显差异(tPT=0.757、tAPTT=0.828、tAT-Ⅲ=0.077、tFIB=0.300、tD-D=0.409，均P>0.05)，见表2。

注：b表示与健康孕妇组(孕32周)比较，P<0.05。

3 讨论

3.1 孕妇体内凝血与纤溶系统变化

凝血与纤溶系统在正常人体内呈动态平衡状态，各项凝血因子和纤溶物质的相互作用，保证了血液的可凝固性。在妊娠过程中，为维持胎盘的完整性和预防产后出血，孕妇体内激素水平发生变化，影响肝脏的代谢、合成和分泌功能，使孕妇血液呈高凝状态，凝血因子含量增高、纤溶活性的降低等[4]。

3.2 凝血相关指标及功能

PT是检测外源性凝血途径凝血功能的，其缩短会导致凝血因子Ⅶ的增加[5]。APTT 是检测内源性凝血途径凝血功能的，其缩短可能会导致凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ水平的增加[6]。两者的缩短均能促进血栓的形成。AT-Ⅲ是肝脏、血液内皮细胞、巨核细胞合成的最重要的凝血酶抑制物，当持续凝血和活化的中性粒细胞所释放的弹性蛋白酶的降解及AT-Ⅲ生成减少时，就会导致弥漫性血管内凝血(DIC)的发生[7-8]。FIB是内、外源性凝血途径共同通路中含量最高的凝血因子，也是血栓形成的重要因素。D-D 是交联纤维蛋白的特异性降解产物，是成纤维蛋白和纤维蛋白降解的总产物中特异性较高的一部分，其含量增高也提示体内有血栓形成及纤维溶解发生。

3.3 正常妊娠晚期孕妇凝血指标变化

本研究结果表明，正常妊娠孕12周及孕22周PT、APTT、AT-Ⅲ、FIB与健康非孕育龄妇女之间无统计学差异；而孕32周PT、APTT与正常非孕育龄妇女相比明显缩短，AT-Ⅲ活性明显下降(P<0.05)，FIB、D-D的含量有显著的增加(P<0.05)。由此可以看出，妊娠晚期，通过改变凝血与纤溶系统的关系，孕妇血液可以出现高凝状态，而妊娠早中期则表现不明显。

3.4 妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病孕妇凝血指标变化

GDM孕妇较健康孕妇孕32周的PT、APTT时间明显缩短(P<0.05)，AT-Ⅲ活性明显下降(P<0.05)，FIB、D-D的含量显著增加(P<0.05)，验证了GDM孕妇的血液处于高凝的血栓前状态，进而表明患者血液处于过度高凝状态下。有研究报道，GDM患者的高凝状态易引发胎膜早破、HDCP、巨大儿及死胎等，给母婴均带来极大危害[9]。与国外研究相同[10-11]，本研究HDCP组的 PT、APTT相对正常妊娠组进一步缩短(P<0.05)，AT-Ⅲ活性进一步下降(P<0.05)，而FIB和D-D水平进一步升高(P<0.05)，提示体内高凝状态进一步发展，从而说明HDCP孕妇更易诱发DIC。

综上所述，通过监测孕妇的凝血功能，特别是对于HDCP、GDM孕妇，观察其凝血与纤溶功能的变化，对监测病情和预防DIC的发生，具有重要的价值。

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[专业责任编辑：杨文方]

Coagulation indexes in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy or gestational diabetes mellitus

LING Wang-fang1, JIANG Ling-ling2, YANG Zhi-hong1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople’sHospitalofYuhangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311121,China;2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,MaternalandChildHealthHospitalofFuyangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311400,China)

Objective To study the changes of coagulation indexes in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP) or gestational diabetes mellitus (GDM) and make comparison with healthy pregnancy. Methods All pregnant woman were divided into four groups, healthy non-pregnant group (women taking physical examination), healthy pregnant group, HDCP group and GDM group by clinical diagnosis. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), antithrombin Ⅲ activity (AT-Ⅲ), fibrinogen (FIB) and D-dimer (D-D) were measured in four groups. Results Compared with healthy non-pregnant group, healthy pregnant group was not significantly different in APTT, PT, AT-Ⅲ and FIB at 12 and 22 gestational week (allP>0.05), but D-D increased obviously (at 12 gestational weekt=15.387，P<0.05; at 22 gestational weekt=35.270,P<0.05). And APTT, PT, AT-Ⅲ and FIB in healthy pregnant group at 32 gestational week were significantly lower than in the healthy non-pregnant group (tPT=5.124,tAPTT=6.424,tAT-Ⅲ=5.548, respectively, allP<0.05), but the FIB and D-D were significantly higher (tFIB=58.996,tD-D=19.087, respectively, bothP<0.05). The PT, APTT and AT-Ⅲ in HDCP group and GDM group were significantly decreased than in the healthy pregnant group (HDCP：tPT=5.402,tAPTT=4.950,tAT-Ⅲ=5.602, respectively, allP<0.05；GDM：tPT=5.069,tAPTT=6.406,tAT-Ⅲ=5.145, respectively, allP<0.05), but the FIB and D-D were significant higher (HDCP：tFIB=5.218,tD-D=5.508, respectively, bothP<0.05；GDM：tFIB=6.137,tD-D=4.789, respectively, bothP<0.05). The difference in coagulation indexes was not significant between HDCP group and GDM group. Conclusion For HDCP and GDM, detecting coagulation indexes plays an important role in preventing the incidence of DIC.

pregnant women; hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP); gestational diabetes mellitus (GDM); coagulation indexes

2015-04-27

凌王芳(1983-)，女，主治医师，主要从事产科相关疾病的研究。

杨志红，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.061

R

A

1673-5293(2015)05-1075-03