血浆D-二聚体与糖尿病微血管病变的关系

薛晔霞

内蒙古包头医学院第一附属医院内分泌科，包头 014010

血浆D-二聚体与糖尿病微血管病变的关系

薛晔霞

内蒙古包头医学院第一附属医院内分泌科，包头 014010

有研究认为糖尿病是一种血栓前状态，凝血和纤溶活性改变在糖尿病微血管病变的发生和发展过程中起着重要作用。在目前反映凝血机制有关的实验室指标中，由于D-二聚体是临床上常用来反映凝血和纤溶激活的可靠指标之一，因此D-二聚体在糖尿病微血管并发症发病机制中扮演的角色成为研究热点。本文对目前已经研究出的血浆D-二聚体和糖尿病微血管病变的关系进行概述。

D-二聚体；糖尿病；糖尿病微血管病变

糖尿病微血管病变主要包括糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变，其发生与许多因素有关，包括山梨醇旁路代谢增强、生长激素过多、血液流变学改变、凝血机制失调、血小板功能异常、糖化血红蛋白含量增高导致组织缺氧等可能与微血管病变的发生和发展有关。近年来许多研究表明，糖尿病患者体内存在血管内皮细胞、血小板、凝血和纤溶系统活性异常，有利于血栓的形成，在糖尿病微血管病变的发生和发展过程中起重要作用［1］。血浆D-二聚体是凝血过程中凝血酶作用于纤维蛋白从而产生的交联纤维蛋白降解产物，其水平的增高标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活，反映继发性纤溶活性增加，可作为高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物［2-5］。因此，测定糖尿病患者血中D-二聚体水平可以为糖尿病微血管病变的早期诊断和治疗提供帮助。

1 D-二聚体的病理生理作用

D-二聚体是纤维蛋白经凝血酶水解，ⅫⅠa活化形成的交联蛋白，再经纤溶酶水解所产生的特异性降解产物。当血栓形成或血管内皮细胞受到损伤时，可使体内的纤溶酶激活因子增加，纤溶酶原转变为纤溶酶，后者使纤维蛋白水解为纤维蛋白降解产物，最后导致血液循环中交联纤维蛋白降解产物D-二聚体增加，因此D-二聚体值增高标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活，说明有纤维蛋白的形成和降解，或继发性纤溶的发生，提示有血栓形成的趋势。

2 糖尿病及糖尿病微血管病变患者血D-二聚体的变化

有学者研究显示［6］，糖尿病的发生与内皮细胞功能异常有关，患者甚至在糖尿病前期即存在内皮细胞功能异常，内皮细胞功能异常可致糖尿病微血管并发症。糖尿病可通过多种途径的代谢紊乱引起血管内皮细胞的损伤，释放出各种血管活性物质，导致凝血、抗凝和纤溶功能平衡紊乱。目前有研究显示糖尿病患者血中凝血因子纤维蛋白原水平显著升高，其升高是糖尿病患者血浆高凝状态形成的重要原因［7-8］。在正常情况下，机体内存在着凝血-抗凝两大系统之间的动态平衡，这个系统能在生理状态下阻止凝血发生，维持血液正常流动。在糖尿病时机体为了维持这两大系统的动态平衡，使血液恢复常态，反馈性使纤溶系统活跃。由于糖尿病患者体内存在凝血和纤溶系统活化，

会导致血浆D-二聚体含量增高。

许多学者报道指出糖尿病患者血D-二聚体水平较无糖尿病的正常对照组明显增高［9-12］，且合并有微血管并发症的糖尿病患者较无微血管并发症的糖尿病患者血浆D-二聚体增高显著［13-16］。管乐等［17］选取58例2型糖尿病患者和21例正常对照者，同时用ELISA法测定两组的血浆D-二聚体浓度，结果显示2型糖尿病患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组，糖尿病肾病患者血浆D-二聚体水平明显高于单纯糖尿病未合并糖尿病肾病的患者。蔡应木等［18］选取38例糖尿病患者，包括21例单纯糖尿病无视网膜病变患者和17例糖尿病视网膜病变患者，及31例健康对照者，同时采取免疫法测定3组的D-二聚体水平，结果显示未合并视网膜病变并发症的糖尿病患者血中D-二聚体水平与正常对照者无显著差异，而合并糖尿病视网膜病变的糖尿病患者血中D-二聚体水平明显高于无视网膜病变的糖尿病患者及正常对照者，说明合并微血管并发症的糖尿病视网膜病变患者体内存在高凝状态、血栓形成和不同程度继发纤溶亢进。周卫平［19］的研究显示，合并有微血管并发症的糖尿病视网膜病变患者体内存在高凝状态和纤溶激活，并且D-二聚体水平的升高是发生糖尿病视网膜病变的独立危险因素之一，同时检测到患者血中D-二聚体水平的上升早于糖尿病视网膜病变的出现。

关于D-二聚体相关分析的研究，黄烟贵等［20］选取96例糖尿病患者，按照尿白蛋白排泄率分为两组：Ⅰ组，尿白蛋白排泄率正常（＜30 mg/24 h），共40例，Ⅱ组尿白蛋白排泄率30～300mg/24 h，共56例，同时选取28例正常体检成人作为健康对照组，同时采用固相免疫双抗体夹心法测定3组D-二聚体含量进行研究，结果显示糖尿病Ⅰ组D-二聚体含量显著高于健康对照组，Ⅱ组D-二聚体含量又明显高于Ⅰ组，直线相关分析显示血浆D-二聚体水平与尿白蛋白排泄率呈正相关，认为糖尿病患者血浆D-二聚体水平显著高于正常对照组，特别是合并早期糖尿病肾病，出现微量白蛋白尿时，其D-二聚体水平升高尤为明显。胡晓敏等［21］的研究指出，血浆D-二聚体水平与尿白蛋白排泄率呈正相关，但Sumida等［22］的研究发现，血浆D-二聚体水平与尿白蛋白排泄率无相关性。龙兆丰等［23］对52例2型糖尿病患者，包括14例单纯糖尿病无微血管病变患者和38例糖尿病合并微血管病变患者，及15例正常对照者进行研究，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法同时测定血浆D-二聚体水平，结果发现糖尿病合并微血管病变患者D-二聚体水平显著高于单纯糖尿病无微血管病变患者和正常对照者，且D-二聚体水平与糖尿病病程、视网膜病变、空腹血清胰岛素呈正相关，与血液黏度指标及纤维蛋白原无相关。而祝继华等［24］对65例2型糖尿病，其中20例合并糖尿病视网膜病变患者的研究发现，有视网膜病变的糖尿病患者D-二聚体水平高于无视网膜病变患者，而且D-二聚体水平与空腹血糖、全血低切黏度、血浆黏度呈正相关，认为糖尿病患者血液流变学改变和凝血系统异常对糖尿病微血管并发症的发生起着重要的作用。

3 血D-二聚体测定对糖尿病微血管病变预测和诊断的意义

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，其影响患者生活质量的最主要原因是糖尿病的各种慢性血管并发症，包括糖尿病下肢血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等，也是糖尿病患者致死和致残的主要原因。目前许多研究反映糖尿病患者体内血液呈高凝状态和纤溶活性增强，证实合并糖尿病肾病或糖尿病视网膜病变的微血管并发症患者血中D-二聚体含量升高，提示糖尿病微血管病变患者存在血小板活化和高凝状态、血栓形成、继发纤溶等征象。因此对糖尿病患者定期进行血D-二聚体测定，及时应用抗凝药物进行干预，对防止和控制糖尿病微血管并发症的发生有重要意义，从而可降低糖尿病患者的致残率、致死率，提高患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。

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河南南阳扩大卫生城镇创建覆盖面

本刊讯（《中国医药导报》记者王伟 特约记者崔松涛杜靖君）记者从日前召开的南阳全市卫生计生工作会议上获悉，2015年，河南省南阳市将积极开展国家卫生城市创建工作，同时扩大卫生城镇覆盖面，全面开展卫生乡镇、卫生村创建工作。据了解，该市领导陈光杰、刘树华等出席了会议。

创建国家卫生城市是南阳市市委、市政府改善人居环境、提升城市品位的战略决策，是顺应民意、惠及千家万户的民心工程，卫生计生部门将发挥牵头谋总作用，抓好落实，确保中心城区各项创卫目标任务于2015年年底基本完成。同时还将重点抓好健康教育、重点场所卫生、公共卫生、医疗服务、病媒生物防制等分内创卫工作，2015年年底基本完成创卫指标。在此基础上，该市决定扩大卫生城镇覆盖面：除西峡、桐柏继续巩固国家卫生县城创建成果外，淅川、社旗、方城创建国家卫生县城，内乡、新野、唐河、镇平、南召创建省级卫生县城。各县区全面开展卫生乡卫生村创建活动，力争建成8至10个省级卫生乡镇、10至20个省级卫生村、20至30个市级卫生乡镇、200到300个市级卫生村。

据悉，此次会议确定了创卫、医改、计划生育服务管理为2015年该市卫生计生的三大重点工作。

The relationshiP of D-dimer and diabetic microangiopathy

XUE Ye-xia
Department of Endocrindogy，the First Affiliated Hospital of Baotou Medical Collage，Baotou 014010，China

Some evidences illustrates that diabetes is a state of thrombus.Series changes of blood coagulateon and fibrinolysis system play an important role during the processs of the diabetic microangiopathy.D-dimer is used clinically to reflect one of themost reliable indicators of coagulation and fibrinolytic activation，so D-dimer who plays role in the pathogenesis of diabetic microvascular complications has become the research hot spot.This paper summarizes the current research on the plasma D-dimer and diabetic microangiopathy.

D-dimer；Diabetes；Diabetic microangiopathy

R587.1

A

1674-4721（2015）02（c）-0020-03

2015-01-12本文编辑：郭静娟）

内蒙古自治区包头市社会发展科技支撑项目（2012S20 06-04-04）

薛晔霞（1974-），女，硕士，副主任医师，研究方向：糖尿病微血管病变