猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的疗效及安全性分析

陈昌茜 黄世华

猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的疗效及安全性分析

陈昌茜 黄世华

目的 分析和探讨猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的临床效果与安全性。方法 30例重型再生障碍性贫血患者随机分为观察组和对照组, 各15例。观察组采用猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗, 对照组患者采用环孢素治疗, 比较两组患者临床治疗效果与不良反应发生情况。结果 观察组治疗有效率明显高于对照组, 但同时不良反应发生率高于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 在重型再生障碍性贫血治疗中, 猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗效果显著, 但不良反应较多, 在使用时应注意并发症及不良反应的防治。

猪抗人淋巴细胞球蛋白；环孢素；重型再生障碍性贫血

重型再生障碍性贫血是一种获得性骨髓造血功能衰竭,临床表现为严重贫血、感染及出血等［1］, 预后凶险。针对不宜行造血干细胞移植患者, 采用免疫抑制治疗, 联合采用免疫球蛋白与环孢素, 能明显降低各种免疫抑制剂用量, 提高患者耐受力, 减少药物毒副作用, 有效率为40%~70%。猪抗人淋巴细胞球蛋白因费用低、疗效好在国内临床治疗中广泛应用。本文选取本院46例重型再生障碍性贫血患者为对象,分析猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗效果与不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年1月~2015年1月收治的30例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象, 男19例, 女11例, 年龄20~70岁, 平均年龄(38.2±8.3)岁, 病程15 d~8个月, 将其随机分为观察组和对照组, 各15例。全部病例均符合重型再生障碍性贫血临床诊断标准［2］, 治疗前肝、肾功能正常, 排除骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿、范可尼贫血等, 且发病前无病毒感染史。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者环孢素治疗, 首次3~5 mg/(kg·d), 分 2次口服, 明显起效后缓慢减小至0.5~2 mg/d, 2年为1个疗程, 环孢素血药浓度控制在200~400 ng/ml, 同时服用护肝药物。观察组患者在此基础上联合猪抗人淋巴细胞球蛋白治疗, 30 mg/(kg·d), 连用5 d, 同时予以甲泼尼龙1~2 mg/(kg·d)与猪抗人淋巴细胞球蛋白同步静脉滴注, 猪抗人淋巴细胞球蛋白结束后, 改为泼尼松1 mg/(kg·d)口服, 并逐渐减量至28 d停用。

1.3 疗效评定标准［3］治愈：临床症状消失, 白细胞达到4.0×109/L, 血小板达100×109/L, 血红蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；缓解：临床症状消失, 白细胞达到3.5×109/L, 血小板一定程度增加, 血红蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；无效：临床症状及血象无明显变化。治疗有效率=治愈率+缓解率。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者治愈9例(60.00%), 缓解5例(33.33%), 无效1例(6.67%), 治疗有效率为93.33%,对照组患者治愈5例(33.33%), 缓解4例(26.67%), 无效6例(40.00%), 治疗有效率为60.00%, 观察组治疗有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者不良反应比较 对照组患者牙龈增生1例、手颤1例、继发性糖尿病1例, 肝功损害1例, 不良反应发生率为26.7%, 给予环孢素减量或停药治疗, 并加强保肝对症后均好转；观察组患者继发性糖尿病1例, 发热1例、心悸1例、手颤1例、肝功损害2例、血清病反应4例, 不良反应发生率为66.7%, 给予环孢素减量及激素加量及加强保肝对症治疗后好转；观察组患者不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

再生障碍性贫血是一种免疫介导骨髓衰减性疾病, 与T淋巴细胞产生可溶性抑制因子攻击造血干细胞导致的免疫介导性损伤密切相关。临床多采用骨髓移植治疗, 但仅有少数患者能配型成功, 多数患者需强化免疫抑制治疗。免疫治疗方案(IST)是非移植重型再生障碍性贫血患者的标准方案［4］,其临床效果十分显著。常用的进口马或兔抗淋巴细胞免疫球蛋白价格昂贵, 患者经济压力较大, 对治疗产生一定的影响。

本研究采用国内猪抗人淋巴细胞球蛋白, 其价格相对低廉, 联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血, 不仅提高了治疗效果, 同时降低了患者医疗经济负担。

本组研究结果表明, 观察组患者治疗有效率明显高于对照组, 结果提示猪抗人淋巴细胞球蛋白与马、兔抗人淋巴细胞球蛋白疗效相当, 与环孢素联合治疗重型再生障碍性贫血效果显著。此外, 观察组不良反应发生率高于对照组, 即联合用药不良反应多, 减少环孢素剂量和对症治疗后均好转,可见猪抗人淋巴细胞球蛋白耐受性与安全性较好。

综上所述, 在临床重型再生障碍性贫血治疗中, 采用猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗效果显著, 但联合用药不良反应多, 需进一步探究不良反应及并发症的防治措施,从而改善临床症状, 提高临床治疗效果。

［1］ 张兴霞, 刘立民, 赵广圣, 等.猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血患者22例.中华血液学杂志, 2014, 35(5):451-453.

［2］ 王方方, 孙爱红, 管俊, 等.猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再障的临床疗效.成都医学院学报, 2014, 9(4):467-470.

［3］ 唐元艳, 万琦, 虞咏知, 等.猪抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察.解放军药学学报, 2011, 27(4):363-365.

［4］ 韩冰, 严思益, 邹农, 等.抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血.中华血液学杂志, 2011, 32(4): 241-244.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.119

2015-03-24］

644000 四川省宜宾第二人民医院血液科