早产儿脑损伤与围生期感染的相关性研究

冯炽光 骆沛玲

早产儿脑损伤与围生期感染的相关性研究

冯炽光 骆沛玲

目的 探讨早产儿脑损伤与围生期感染的关系。方法 采集254例产妇的血液、羊水、脐血和早产儿血液查C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT), 对胎盘标本进行病理检查以及对早产儿进行头颅彩色多普勒超声检查。结果 围生期有感染的产妇其早产儿脑损伤发生率高于无感染产妇, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早产儿脑损伤与围生期感染关系密切。

早产儿；脑损伤； 围生期感染

随着产科和新生儿诊疗技术的迅速发展, 越来越多的早产儿得以存活, 然而与之伴随的早产儿脑病的发病率也显著增加。因此早产儿带来的后遗症已成为新的临床和社会问题。早产儿脑损伤按神经病理学分为：①脑白质损伤(white matter damage, WMD)；②非脑实质区的出血；③其他部位损伤,如脑实质、小脑、脑干出血等。其中脑白质损伤又包括脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)、脑室周围白质区出血及梗死(periventricular hemorrhage or infarction, PVH-PVHI), 晚期的脑室扩张(Ventriculemergaly)。而非脑实质区的出血又包括脑室周围-脑室内出血(periventricularintraventricular hemorrhage, PVH-IVH)、蛛网膜下腔出血及脉络丛出血等。早产儿脑损伤的神经类型通常以一种或几种同时发生。早产儿脑白质损伤是指24~35周出生的早产未成熟儿由血管损伤和炎症反应而致的大脑白质病变, 是早产儿常见的脑损伤形式, 该病是导致早产儿伤残的重要原因［1］, 包括生发基质-脑室内出血和脑室周围出血性梗死和脑室周围白质软化［2］。作者根据本院2014年新生儿科早产儿与其母亲作相关性研究, 以探讨脑损伤与围生期感染的相关性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院新生儿科住院部2014年1月1日~ 2014年12月31日共收治早产儿389例, 排除孕母有糖尿病、胎盘早剥、孕高症、妊娠合并心脏病等疾病的早产儿有297例, 纳入本次研究的低于35周的254例。其中早产儿1 min Apgar评分8~10分的有196例, 其中男102例, 女94例；4~7分的45例, 男24例, 女21例；低于4分的13例, 男8例, 女5例。出生体重<1000 g的3例, 1000~1500 g的19例, 1500~2000 g的157例, 2000~2500 g的71例, >2500 g的4例。胎龄<30周的14例(最小胎龄27+5周), 30~33周的187例, 33~35周的53例。分娩方式：顺产129例, 吸引产5例, 剖宫产120例。

1.2 方法

1.2.1 早产儿头颅超声检查 所有254例早产儿在生后7 d内均有专人进行床旁头颅超声检查, 使用机器为日立Preirus彩色超声诊断仪。对于有颅内出血早产儿, 需要动态观察评估, 密切留意出血量变化的同时是否有合并脑白质损伤, 并且每周复查一次到出院。根据超声所见, 早产儿脑损伤分为；①生发基质-脑室内出血, 脑室周围出血及梗死；②脑室周围白质软化；③其他部位损伤, 如蛛网膜下腔出血、小脑出血、基底核及桥脑的变化及坏死、脉络丛出血等［2］。

1.2.2 产妇血、羊水和早产儿脐带血进行PCT和CRP检测

收集所有254例产妇的血液和羊水, 早产儿的脐带血, 静置5~10 min, 然后采用离心机3000 r/min离心5min, 留取上清液, 保存于冰箱中统一等待检查。

1.2.3 胎盘病理检查 254例产妇胎盘、胎膜均由同一人进行采样标本, 病理切片、固定、染色, 然后在显微镜下观察。本研究以检测绒毛膜羊膜炎为主［3］。绒毛膜羊膜炎诊断：在绒毛膜及羊膜组织中, 中性粒细胞侵润每高倍镜视野5~10个为轻度, 11~30个为中度, >30个为重度［4］。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胎盘病理方面 发现绒毛膜羊膜炎89例, 占35.04%,无绒毛膜羊膜炎165例, 占64.96%；89例绒毛膜羊膜炎中发现脑损伤45例, 占50.56%；165例无绒毛膜羊膜炎中发现脑损伤14例, 占8.48%。两组比较, 差异有统计学意义(χ2=68.57, P<0.01)。

2.2 产妇血、羊水和脐带血CRP和PCT检测情况 在产妇血、羊水和脐带血CRP和PCT检测中, CRP>5 mg、PCT>0.5 μg/L者提示存在感染, 有一项或者两项以上升高的共123例, 发现脑损伤55例, 占44.72%；CRP和PCT均正常的有131例,其中脑损伤4例, 占3.05%。两组比较, 差异有统计学意义(χ2=31.05, P<0.01)。

3 讨论

早产儿脑损伤主要包括脑室内出血和脑室周围白质软化［5］, 据国外国内多研究均表明［1］, 早产儿脑损伤在临床中会缺乏明显的神经系统症状和体征, 所以一般依靠影像学来确诊。影像学对于头颅出血有明显的选择性［6］, 磁共振成像(MRI)对于颅内出血诊断敏感性并不比CT与超声效果好, 而且价格高昂。CT对于颅内较大量的出血显示非常清晰, 但少量出血由脑脊液稀释后, CT显影的敏感性大大下降。相比于超声检查, 超声对于颅内出血的诊断具有更大的优越性, 不但价格便宜, 而且对于发生在基层、脑室内及其他部位的出血以及出血后脑积水都有很好的成像显示。但对于早期不伴有囊变的PVL等其他颅内病变效果相对较差。目前超声是高危新生儿颅内出血首选的筛查手段, 主要优点为无创、便捷、便宜、无辐射, 可床边操作［7］。

早产儿脑损伤发生机制目前还没有完全明确, 据姚裕家［8］报道早产儿脑损伤因素很多, 发生机制复杂, 与早产儿脑血管发育不完善导致易损伤增加、围生期窒息、缺血缺氧、宫内感染以及免疫机制均有较大关系［9］。本研究重点是探讨围生期感染的各项指标与早产儿脑损伤的关系。通过1年的研究发现有绒毛膜羊膜炎的产妇, 其分娩的早产儿脑损伤发生率更高, 而且随着每高倍镜下中性粒细胞数量越多, 发生脑损伤的比例越高。有绒毛膜羊膜炎的产妇分娩早产儿发生脑损伤的几率是50.56%, 而没有绒毛膜羊膜炎产妇分娩早产儿发生脑损伤的几率才8.48%, 两者相差6倍。产妇血、羊水、脐带血和新生儿血中CRP、PCT升高的发生脑损伤的几率是不升高的12倍之多, 可见围生期感染的早产儿发生脑损伤的几率远远高于没有感染者。

本文为科研课题的阶段性总结, 发现了本研究的优势在于通过较多指标有效监测了早产儿脑损伤与围生期感染的相关性危险因素［10］, 数据客观、正确性高, 能前瞻性的预测哪些产妇所分娩的早产儿更容易发生脑损伤, 防范于未然, 为不少家庭减轻经济负担, 减少我国弱智儿人数。存在不足的地方是本院早产儿人数过多, 检测数据中涉及产妇血、羊水、脐带血和早产儿血的CRP和PCT［11,12］, 庞大的数据需要花费大量的人力、物力、财力, 因此需要进一步完善。一方面发现羊水、早产儿血中的CRP和PCT阳性率意义不大；另一方面, 对于感染来说, PCT比CRP的准确率要高的多, 因此在接下来的一年工作中减少CRP的检查, 羊水、早产儿血的PCT检测也停止, 以优化本次科研。

综上所述, 早产儿脑损伤与围生期感染关系密切, 围生期缺氧缺血、窒息、宫内感染均会导致早产儿脑部血流发生改变,导致大脑发生损伤。检测围生期感染的各项指标, 能预测早产儿脑损伤的发生, 从而为临床早期诊断和干预创造机会,尽早进行治疗, 从而减少神经系统后遗症的发生, 减少医疗资源的浪费, 更减少了我国弱智儿的数量, 值得临床推广。

［1］ 樊曦涌, 周从乐.早产儿脑白质损伤的影像学诊断进展.中国当代儿科杂志, 2007, 9(4):330-333.

［2］ 高英, 谷香珍, 周卫卫, 等.早产儿脑损伤与围生期感染的相关指标测定及意义.中国实用妇科与产科杂志, 2005, 21(6): 379-380.

［3］ 章丽丽, 郁敏, 夏钰弘, 等.绒毛膜羊膜炎与早产儿脑损伤的相关性研究.中国优生与遗传杂志, 2007, 15(10):79-80.

［4］ 陈忠年.妇产科病理学.上海:上海医科大学出版社, 1996: 341-345.

［5］ Shalak L, Perlman JM.Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant；current concepts.Clin Perinatol, 2002, 29(4):745-763.

［6］ 周丛乐.早产脑损伤的诊治进展.中国实用儿科杂志, 2006, 21(9):650-652.

［7］ 杨峰, 任榕娜.早产儿脑损伤的预后及早期干预的研究进展.医学综述, 2009, 15(2):227-229.

［8］ 姚裕家.早产儿脑损伤的病因及病理生理机制研究进展.临床儿科杂志, 2006, 24(3):166-167, 178.

［9］ 潘广赉, 杨明, 莫坤梅, 等.宫内感染与早产儿脑损伤的关系.实用儿科临床杂志, 2011, 5(26):363-364, 384.

［10］ 邓英平, 曹云, 丁红, 等.新生儿重症监护病房早产儿脑损伤危险因素分析.中华围产医学杂志, 2009, 12(5)346-349.

［11］ 赵成松, 沈叙庄, 杨永红.血前降钙素在儿科感染性疾病中的应用价值.中国实用儿科杂志, 2002, 17(12):759-760.

［12］ 吕红娟, 刘爱民, 吴媛.围生期感染的相关指标测定对早产儿脑损伤的意义.中国优生与遗传杂志, 2006, 14(7):67-68.

Research of correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant

FENG Chiguang, LUO Pei-ling.
Department of Pediatrics, Guangdong Zhaoqing City Duanzhou District Maternal and Child Health Care Center, Zhaoqing 526040, China

Objective To investigate the correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant.Methods C-reactive protein (CRP) and serum procalcitonin (PCT) in puerperal blood, amniotic fluid, umbilical cord blood, and premature infant blood in 254 puerpera were collected.Pathological examination was applied for placenta samples, and color Doppler ultrasound examination was given for premature infant head.Results Puerpera with perinatal infection had higher incidence of cerebral injury in premature infant than those without infection, and their difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion Cerebral injury in premature infant has close correlation with perinatal infection.

Premature infant; Cerebral injury; Perinatal infection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.027

2015-04-08］

526040 广东省肇庆市端州区妇幼保健院儿科