美罗培南治疗老年肺部感染的药代动力学分析

邱凤玲 随妍蕊

·药物与临床·

美罗培南治疗老年肺部感染的药代动力学分析

邱凤玲 随妍蕊

目的 分析美罗培南治疗老年肺部感染的药代动力学变化并评价其临床疗效。方法 86例老年肺部感染患者随机分成实验组和对照组, 各43例。两组分别采用美罗培南治疗和左氧氟沙星治疗, 并监测实验组8例肝功能正常患者的血药浓度动态变化, 比较两种方法的临床疗效。结果 实验组8例患者美罗培南的药动学变化显示：峰值浓度为(29.46±0.97)mg/L, 半衰期约1 h, 用药8 h后血浆浓度为(2.41±0.91)mg/L。治疗1个疗程后, 实验组总有效率为93.0%, 对照组总有效率为72.1%, 实验组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 美罗培南治疗老年肺部感染疗效显著, 其半衰期较短, 需要多次给药才能达到理想的疗效。

美罗培南；肺部感染；药代动力学；临床疗效

老年肺部感染是呼吸科常见病和多发病, 以发热、咳嗽咳痰及喘息等为主要临床表现, 若得不到有效控制, 将严重影响患者的健康, 甚至危及生命。美罗培南属于第二代碳青霉烯类抗生素, 其抗菌谱几乎覆盖所有的需氧菌及厌氧菌［1］。本研究旨在探讨检测美罗培南在老年肺部感染患者中的药动学变化, 并观察对肺部感染患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月~2014年6月在本院呼吸科住院并被诊断为肺部感染的86例患者作为研究对象。所有患者均符合肺部感染的诊断标准。所有患者按照随机数字表法分成实验组和对照组, 每组43例。观察组男25例, 女18例, 年龄52~79岁, 平均年龄(59.6±8.9)岁, 社区获得性肺炎24例, 继发于慢性阻塞性肺疾病10例, 医院获得性肺炎5例, 其他4例；对照组男26例, 女17例, 年龄53~80岁,平均年龄(60.1±9.2)岁, 社区获得性肺炎25例, 继发于慢性阻塞性肺疾病12例, 医院获得性肺炎3例, 其他3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。1.2 治疗方法 观察组采用美罗培南治疗。具体用法:注射用美罗培南(深圳市海滨制药有限公司, 国药准字H20010250)1.0 g+生理盐水100 ml静脉滴注, q.8 h., 疗程为7 d。对照组采用左氧氟沙星治疗。具体用法:盐酸左氧氟沙星注射液(扬子江药业集团有限公司, 国药准字H19990342)0.2 g+生理盐水250 ml静脉滴注, q.12 h., 疗程为7 d。

1.3 血样采集及细菌学检查 从观察组中选取8例志愿者进行血药浓度动态监测。分别于静脉滴注中(0.25 h)、静脉滴注后即刻(0.5 h)和1、2、4、6、8 h在肘静脉取血2 ml,肝素抗凝, 然后送检。两组患者于治疗前后采用自然咳痰法留取痰液标本, 培养并分离病原菌。

1.4 观察指标 观察实验组8例肝功能正常患者美罗培南的血药浓度变化；临床症状、体征及血常规、血生化、痰培养、胸片及胸部CT等辅助检查。

1.5 疗效判定标准［2］痊愈：患者体温降至正常, 痰培养病原菌被清除, 胸部CT肺部炎性病灶吸收≥50%；显效：体温下降, 痰培养病原菌部分清除, 胸部CT肺部炎性渗出病灶吸收<50%；有效：病情有所好转, 但不明显；无效：患者病情无好转或加重, 体温不退或升高, 痰培养病原菌未清除, 胸部CT肺部炎性病灶较前增大。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 美罗培南血药浓度动态变化 实验组8例肝肾功能正常的肺部感染患者美罗培南药动学变化显示： 0.25、0.5、1、2、4、6、8 h均值分别为(15.97±0.63)mg/L、(29.83±0.96)mg/L、(17.34± 0.73)mg/L、(8.56±0.96)mg/L、(4.47±1.09)mg/L、(3.03± 0.97)mg/L、(2.41±0.91)mg/L。峰值浓度为(29.46±0.97)mg/L,半衰期约1 h。

2.2 两组临床疗效比较 治疗1个疗程后, 实验组总有效率为93.0%(痊愈13例、显效21例、有效6例、无效3例),对照组总有效率为72.1%(痊愈8例、显效18例、有效5例、无效12例), 实验组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

老年患者由于器官功能减退, 机体免疫抵抗力降低, 若发生肺部感染, 死亡率较高。临床治疗老年肺部感染主要是予以抗感染治疗。然而, 在肺部感染的早期选择何种抗生素仍带有盲目性。有研究表明, 如果起初抗感染治疗不当, 将明显提高肺炎患者的死亡率［3］。所以经验性初始抗菌药物的选择是治疗成功的关键, 在抗生素选择上应该具有抗菌谱覆盖所有可能的病原体, 起效快、疗效好、安全性高的特点。

一般认为, 引起肺部感染的细菌主要有铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、真菌、支原体及衣原体等。然而, 不同的抗生素产生的临床疗效也不相同。美罗培南属于人工半合成的碳青霉烯类抗生素, 其具有超广谱的抗菌活性, 对临床常见的需氧及厌氧菌都有极强的抗菌活性, 并且由于具有较好的体液分布及组织穿透力, 临床上治疗各类感染均可获得良效。左氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药, 主要是通过抑制细菌DNA复制而发挥抗菌作用, 其抗菌谱非常广, 而且毒性低, 广泛应用于呼吸系统等疾病中的感染。本研究结果显示,治疗1个疗程后, 实验组总有效率为93.0%, 明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 说明美罗培南对老年肺部感染更有效, 也有可能是左氧氟沙星的耐药性影响部分患者的临床疗效。

另外, 抗生素使用的剂量和使用的时间直接影响抗感染疗效。因此使用美罗培南时对其药动学的了解至关重要。本研究通过检测8例肾功能正常的老年肺部感染患者的血药浓度的动态变化, 发现其峰值浓度为峰值浓度为(29.46±0.97)mg/L, 半衰期约1 h, 用药8 h后血浆浓度为(2.41±0.91)mg/L, 提示美罗培南有效血浓度时间可达8 h左右, 因此, 应该对肺部感染患者可每8小时给药1次, 以维持有效的血药浓度, 从而达到良好的治疗效果。

［收稿日期：2015-04-10］

［1］ 叶贤伟, 张湘燕, 万自芬, 等.美罗培南不同给药时间在慢性阻塞性肺疾病并下呼吸道感染的疗效比较.实用医学杂志, 2014, 30(6):1004-1005.

［2］ 胡前文.美罗培南治疗重症肺炎78例临床分析.按摩与康复医学(中旬刊), 2011, 2(7):121.

［3］ 伍彬.左氧氟沙星临床应用研究进展.中国药业, 2013, 19(3): 61-63.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.070

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