非那雄胺对PSA及Gleason评分的影响

吕广霖 张学锋 魏雪栋 胡林昆 袁和兴 侯建全★

非那雄胺对PSA及Gleason评分的影响

吕广霖 张学锋 魏雪栋 胡林昆 袁和兴 侯建全★

目的 探讨非那雄胺类药物对前列腺癌患者前列腺特异抗原（PSA）的影响及与病理Gleason评分的关系。方法 回顾性分析2012年4月至2013年12月期间经前列腺穿刺确诊为前列腺癌患者的临床资料。结果 服用非那雄胺患者较未服用非那雄胺患者血清PSA水平低（P＜0.05）。穿刺后病理显示Gleason评分＞7分的患者占55.56%，服用非那雄胺患者较未服用非那雄胺患者病理Gleason评分低（P＜0.05）。结论 非那雄胺能降低患者血清PSA水平，并降低患者病理Gleason评分。

前列腺癌 非那雄胺 前列腺特异抗原 Gleason评分

近年来，随着膳食结构的改变、平均寿命的延长、人们对健康关注程度增加以及诊断技术的发展，我国前列腺癌病死率呈上升趋势［1］。目前，临床上对进展型前列腺癌的治疗主要采取外科手术治疗联合内分泌治疗的方案，但仍有复发的风险，影响患者的有效生存时间。朱捷等［2］发现服用非那雄胺类药物治疗前列腺增生能降低前列腺癌的发病风险。本文回顾性分析本院2012年4月至2013年12月期间经前列腺穿刺确诊为前列腺癌患者的临床资料，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 经前列腺穿刺确诊为前列腺癌患者114例（排除病理结果合并前列腺炎的患者），收集整理其穿刺前服药史，血清前列腺特异抗原（PSA）水平以及穿刺后病理行Gleason评分。

1.2分组 根据患者入院前服药情况，分为四组：A组为仅服用α-受体阻滞剂组（哈乐/可多华）；B组为仅服用非那雄胺组（保列治）；C组为联合用药组（即同时服用保列治和哈乐/可多华）；D组为未服药组（即入院前未服用相关药物）。所有患者入院后均行超声引导下经直肠前列腺穿刺术。

1.3观察指标 各组患者门诊或入院后检查得到的血清PSA结果和各组患者前列腺穿刺后病理得到的Gleason评分。

1.4统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件包。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。既往服药情况与临床病理关系采用四格表χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1非那雄胺对血清PSA水平的影响 A组与D组血清PSA水平较高，均值分别为（58.54±21.63）ng/ml、（58.59±20.18）ng/ml，B组与C组血清PSA水平较低，均值分别为（15.35±4.61）ng/ml、（17.63±6.41）ng/ ml。比较四组患者间血清PSA水平：规律服用非那雄胺类药物的患者血清PSA水平较未服用者低（P＜0.05）。为排除α-受体阻滞剂对血清PSA的影响，比较A组与D组患者血清PSA水平，二者差异无统计学意义（P＞0.05），且B组患者血清PSA水平较A组患者低（P＜0.05）。

2.2非那雄胺对Gleason评分的影响 四组均为超声引导下经直肠前列腺穿刺术后病理确诊为前列腺癌的患者，其中术后病理提示低分化者，即Gleason评分＞7分的患者有80例，占55.56%。各组低分化者分别有13、2、7和58例，所占比例分别为72.22%、12.50%、30.43%和66.67%。比较四组患者中Gleason评分＞7分的患者数差异：规律服用非那雄胺类药物患者中Gleason评分＞7分所占比例（6.25%）较未服用者（49.31%）少（P＜0.05）；B组中Gleason评分＞7分患者所占比例（12.50%）较A组（72.22%）明显减少。为得到α-受体阻滞剂对Gleason评分的影响，分析A组与D组患者Gleason评分＞7分所占比例，二者无明显差异（P＞0.05）。

3　讨论

本文通过回顾性分析144例行超声引导下经直肠前列腺穿刺确诊为前列腺癌的患者既往药物服用情况，探讨非那雄胺类药物对前列腺癌患者血清PSA水平影响及与病理Gleason评分的关系，旨在为前列腺癌的预防和治疗提供新的思路。本资料结果显示，非那雄胺能有效降低患者血清PSA水平，无论是非那雄胺组还是联合用药组，其血清PSA水平与未服用非那雄胺组相比差异均明显，而α-受体阻滞剂组血清PSA水平与未治疗组相比无明显差异。Pinsky等［3］研究表明前列腺体积与血清PSA水平之间存在正相关，即前列腺体积越大，血清PSA水平越高。本资料未能完整收入所有患者入院时前列腺体积大小，故尚不能完全解释应用非那雄胺引起患者血清PSA降低的原因。

雄激素在前列腺癌的发生、发展中发挥着十分重要的作用。睾酮作为最主要的雄激素，在5α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮（DHT），继而发挥其相应作用［7］。5 α-还原酶分为两型，其中Ⅰ型与雄激素代谢有关，主要在前列腺上皮有表达，Ⅱ型与双氢睾酮的合成和释放有关，主要在前列腺基质有表达［8］。非那雄胺作为一种Ⅱ型5 α-还原酶抑制剂，可以和5 α-还原酶竞争性结合，从而阻断睾酮向DHT的转化。

本资料显示，在服用非那雄胺类药物患者穿刺得到的病理Gleason评分中，诊断为低分化前列腺癌的患者（6.25%）明显低于未服用的患者（49.31%），且较前列腺癌预防试验（PCPT）研究报道的37%有明显差异［6］。作者认为主要是PCPT研究进行定期前列腺穿刺，对患者按临床症状、病理分级进行筛选。同时，本院前列腺穿刺常规穿12针，穿刺结果存在一定的偶然性。本资料只取经前列腺穿刺确诊为前列腺癌患者的第一次穿刺结果，并且未能完整收集所有患者入院时临床症状、前列腺体积等参数，因此有待后续进一步研究。

1 韩苏军，张思维，陈万青，等.中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析.临床肿瘤学杂志，2013，18（4）：330～334.

2 朱捷，高江平，洪宝发，等.非那雄胺对前列腺癌发生率及病理分级的影响.临床泌尿外科杂志，2009，24（7）：515～519.

3 Paul F Pinsky，Barnett S Kramer，E David Crawford，et al.Prostate volume and prostate-specific antigen levels in men enrolled in a large screening trial.Urology，2006，68（2）：352～356.

4 Lucas P，Nacusi，Donald J Tindall. Targeting 5α-reductase for prostate cancer prevention and treatment. Nat Rev Urol，2011，8（7）： 378～384.

5 安超，徐涛，王晓峰.5α-还原酶抑制剂在前列腺癌化学预防中的作用.中国医学科学院学报，2011，33（5）：582～586.

6 Thompson I M，Goodman P J，Tangen C M，et al.The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Eng J Med，2003，349（3）：215～224.

215000 苏州大学附属第一医院