银杏叶提取物制剂对非动脉炎性前部缺血性视神经病变视功能恢复的影响△

杨晖 赵秀娟 于强 吕林 张秀兰



·神经眼科专题·

银杏叶提取物制剂对非动脉炎性前部缺血性视神经病变视功能恢复的影响△

杨晖 赵秀娟 于强 吕林 张秀兰

目的 研究银杏叶提取物制剂对非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)视功能恢复的影响。方法 回顾性病例对照研究。选取于1999年1月～2013年1月在中山眼科中心就诊的NAION患者，于发病后服用银杏叶提取物制剂≥6个月的患者作为银杏叶组；选取同时期年龄、性别相匹配，但是急性期治疗结束后未服用任何药物的患者作为对照组。结果 银杏叶组21例(21眼)，年龄(65.8±9.1)岁，就诊时距离发病的时间为(14.2±8.0)d，发病时中心最佳矫正视力为0.31±0.23，视野平均缺损(MD)值为(19.8±7.4)dB；发病6个月后，视力为0.45±0.24，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)；视野MD值为(14.02±6.18)dB，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)。对照组42例(42眼)，年龄(60.9±10.4)岁，就诊时距离发病的时间为(15.9±8.9)d，发病时视力为0.27±0.2，视野MD值为(20.72±8.21)dB；发病6个月后，视力为0.37±0.23，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)；视野MD值为(18.04±7.74)dB，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)。发病6个月后，2组间视野MD值差异有统计学意义(P<0.05)；其余指标，如发病时年龄、视力、视野、就诊距发病时间、发病6个月后视力，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论 NAION发病6个月后，中心视力及视野较发病时有显著改善；发病6个月后，银杏叶组视野改善较对照组显著。可做进一步的前瞻性对照研究银杏叶提取物制剂对NAION患者视功能改善的作用及预防对侧眼发病的作用。 (中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15：178-180)

非动脉炎性前部缺血性视神经病变；银杏叶提取物；视功能

非动脉炎性前部缺血性视神经病变(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)是睫状后短动脉供血的视神经头部缺血性损伤，是50岁以上人群急性视神经病变的最常见病因[1]。目前没有被普遍接受的治疗措施或药物。多项研究证实,阿司匹林对NAION的预防和治疗无效,但对NAION的视神经保护治疗方兴未艾。银杏叶提取物制剂(Ginkgo biloba extract)作为一种被广泛应用的，具有改善循环、降低血液黏度、抗氧化和神经保护等多方面作用的药物，尚没有评价其治疗NAION后6个月对患者视力及视野影响的研究。本文通过回顾性病例对照研究，探讨银杏叶提取物制剂的使用对NAION患者视功能预后的影响。

1 资料与方法

1.1 资料 选取于1999年1月～2013年1月在我中心就诊的NAION患者。所有患者在急性期，即发病3个月内和(或)视盘水肿完全消退之前，用药方案基本相同(复方樟柳碱、血栓通及银杏叶片改善循环，维生素B1/B6、甲钴胺片神经营养)。根据NAION于发病6个月后病情完全稳定无变化的特点，选取于发病后服用银杏叶提取物制剂≥6个月，而且发病3个月后无服用其他改善循环、营养神经药物的患者，作为银杏叶组；选取视盘水肿完全消退后(发病3个月后)无服用任何药物，且年龄、性别、血压和血糖情况相匹配的患者作为对照组。

1.2 方法 回顾性对照研究。观察指标：早佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)及视野(Humphrey 中心30度视野)。入选标准: ①符合IONDT(Ischemic Optic Neuropathy Decompression Test)采用的NAION诊断；②有发病时及发病后6个月后(6～24个月)BCVA及Humphrey 30-2视野结果；③银杏叶组为发病后连续服用银杏叶提取物制剂≥6个月。剔除标准：①其他原因导致视神经病变，如视神经炎，中毒性等；②无发病时或发病6个月后BCVA及视野Humphrey 30-2，Ⅲ号视标检查结果。

1.3 统计学处理 统计学分析采用SPSS 13.0统计软件，计量资料，患者自身前后对比采用配对t检验，2组间计量资料对比采用2组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

银杏叶组：21例(21眼)，其中男性10例、女性11例；年龄为(65.8±9.1)岁，就诊时距离发病的时间为(14.2±8.0)d；对照组:42例(42眼)，其中男性20例、女性22例；年龄为(60.9±10.4)岁，就诊时距离发病的时间为(15.9±8.9)d。2组间年龄及就诊时距离发病的时间差异无统计学意义(P>0.05)。

银杏叶组：发病时中心BCVA为0.31±0.23，发病6个月后，视力为0.45±0.24，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)；对照组：发病时视力为 0.27±0.2，发病6个月后，视力为0.37±0.23，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)；2组间比较，发病时及发病6个月后BCVA差异无统计学意义(P>0.05)。

银杏叶组：发病时视野MD值为(19.8±7.4)dB，发病6个月后，视野MD值为(14.02±6.18)dB，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)；对照组：发病时视野MD值为(20.72±8.21)dB，发病6个月后，视野MD值为(18.04±7.74)dB，较发病时差异有统计学意义(P<0.05)。2组间比较，发病时视野MD值差异无统计学意义(P>0.05)，发病6个月后视野MD值差异有统计学意义(P<0.05)。

观察期内，银杏叶组另一眼没有发生NAION，对照组内有3例对侧眼发生NAION。

3 讨论

本研究作为回顾性对照研究，纳入了共63例NAION患者，检查指标不仅有中心BCVA，还有视野检查指标，比单纯用视力指标更全面地反映患者视功能改善情况。追踪时间长，包括发病后6个月的视力和视野检查结果。发病后6个月被认为病情已经稳定，能反映患者的最终视功能情况。

由于对NAION发病机制还不完全清楚，多认为是由于供应视盘的睫状后短动脉系统低灌注，导致视神经轴突缺血、缺氧反应，再加上视盘拥挤等局部危险因素的放大作用，致使原发病灶进一步恶化扩大。根据不同的机制假说，出现了多种NAION的治疗措施[2]。从治疗机制上各种治疗方法可以归入以下4类[3]：①针对血栓，主要为阿司匹林和其他抗血小板药物；②针对血管，主要为血管扩张剂和收缩剂；③消除视盘水肿，主要为全身和局部激素使用；④视神经保护，如苯妥英钠、左旋多巴等。但是治疗效果不理想，有的已被证实无效，甚至有害。

银杏叶被用于各种疾病的治疗已有几百年历史，自从标准银杏叶提取物制剂研制成功后，其作用机制逐渐明了，而且被发现对机体的作用是多方面的，如抗血小板、改善眼部的血液循环[4]；抗氧化作用，对低氧培养条件下的视网膜色素上皮有保护作用[5]；神经保护作用，对视网膜神经节细胞及其轴突[6]具有保护作用。而这些从理论上都符合NAION的治疗机制，特别是其神经保护作用，对NAION原发缺血因素去除后，预防继发性神经病变发展的疾病尤为重要。已有临床研究[7]显示，银杏叶提取物制剂在青光眼的治疗中具有神经保护和改善视盘循环的效果。

然而，目前国外文献尚缺少关于银杏叶提取物制剂对NAION作用的临床研究。国内有文献[8]对银杏叶提取物制剂在NAION中作用的临床观察，但其追踪时间仅14 d，而且只关注视力变化的情况，无视野检查结果。中心视力的改善影响因素较多，比如旁中心注视，黄斑水肿的消退，只有视野变化的情况才能较为客观、全面反映患者视功能情况。而且，NAION在6个月内视力会有波动，甚至42%的患者有自发的中心视力3行以上的回升，直到6个月后才稳定[9]。本研究显示发病6个月后，虽然2组的中心视力较发病时均有改善，但是2组间比较差异无统计学意义；而在视野方面，不仅2组发病6个月后均较发病时有所改善，而且银杏叶组视野的改善程度较对照组更好，提示银杏叶提取物制剂对NIAON患者视功能，特别是视野的改善有帮助。

银杏叶和阿司匹林有相似之处，都有抗血小板的抗凝、改善循环的作用。自从阿司匹林对NAION的预防作用效果存在很大争议[10-12]以后，寻找其他预防NAION发生，或对已发生一眼NIAON患者，预防对侧眼发生NAION的药物就成为研究的热点。由于银杏叶提取物制剂安全、有效，且可长期服用，同时基于本回顾性研究的结果发现，发病后长期服用银杏叶提取物制剂，视野改善情况较好。另外本研究中银杏叶组没有1例发生对侧眼NAION，对照组内有3例发生对侧眼NAION。虽然由于2组例数不同，对照组42眼、银杏叶组21眼，不能得出银杏叶提取物制剂对NAION对侧眼预防作用的肯定性结论，但是可以考虑银杏叶提取物制剂作为NAION预防性用药的一个可能选择。

本研究存在以下几点不足。由于是回顾性研究，未能对银杏叶的作用得出肯定性的结论，需要下一步的前瞻性研究验证。由于患者多有全身性疾病，在按照入选标准和剔除标准进行筛选后，样本量偏小。由于是回顾性研究，患者的用药未能统一，如银杏叶提取物制剂的剂量不同，患者服用的时间只能按照NAION病程持续时间粗略定为6个月以上，但是由于是在同一中心的眼底病区治疗，治疗方案和用药剂量基本一致。希望在下一步的前瞻性队列研究中进行更严格的科研设计和用药控制。

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(本文编辑 诸静英)

Influence of ginkgo biloba extract on visual function recovery of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy

YANG Hui, ZHAO Xiu-juan, YU Qiang, LÜ Lin， ZHANG Xiu-lan

Zhongshan Ophthalmic Center of Sun Yat-Sen University， Guangzhou 510060, China

YANG Hui, Email: yanghui9@hotmail.com

Objective To investigate the influence of ginkgo biloba extract on visual function recovery of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy(NAION). Methods Retrospective case-control study.NAION patients who was diagnosed in Zhongshan Ophthalmic Center from January 1999 to January 2013 were selected. Patients who used ginkgo biloba extract ≥5 months after the episode were defined as ginkgo group. Patients who were matched in age and gender with the ginkgo group without using any drug after the acute phase were defined as the control group. Results Ginkgo group included 21 cases (21 eyes)， aged 65.8±9.1 years. Time between first episode and diagnosis were 14.2±8.0 days. The best corrected visual acuity(BCVA) at diagnosis was 0.31±0.23 MD and the visual field at diagnosis was 19.8±7.4 dB. Six months after diagnosis, the BCVA was 0.45±0.24，which was statistically better than that of the base line (P<0.05)；the MD value was 14.02±6.18 dB， which was statistically smaller than that of the base line (P<0.05). The control group included 42 cases(42 eyes)， with mean age of 60.9±10.4 years. Time between first episode and diagnosis were 15.9±8.9 days. The BCVA at diagnosis was 0.27±0.2 and visual field MD was 20.72±8.21 dB. Six months after diagnosis， the BCVA was 0.37±0.23 in the control group, which was statistically better than that of the base line (P<0.05)； the MD value was 18.04±7.74 dB, which was statistically smaller than that of the base line (P<0.05). The MD value of the visual field at 6-month after diagnosis in ginkgo group was statistically smaller than that in the control group (P<0.05). However, other index, for example age, BCVA and visual field at diagnosis, had no statistically significant difference(P>0.05). Conclusions Six months after diagnosis, BCVA and visual field improved in the both groups, and the ginkgo extract may had a positive influence on visual field recovery after NAION. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2015,15:178-180)

Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy； Ginkgo biloba extract； Visual function

广东省中医药局(20111167/粤中医[2011]12号)；中山眼科中心留学回国人员启动基金 (3030901010031)

中山大学中山眼科中心 广州 510060

杨晖(Email:yanghui9@hotmail.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2015.03.007

2014-07-28)