中西医结合治疗慢性乙型肝炎及其相关肝硬化抗病毒的疗效

宝贵花（青海格尔木市人民医院内科，青海 格尔木 816000）



中西医结合治疗慢性乙型肝炎及其相关肝硬化抗病毒的疗效

宝贵花
（青海格尔木市人民医院内科，青海 格尔木 816000）

【摘要】慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后引发的慢性疾病。乙肝病毒感染是世界上最常见的感染性疾病之一。干扰素（IFN）核苷和核苷酸类药物两大类抗病毒药物在抑制病毒复制，延缓疾病进展，提高患者生活质量方面起到了重要作用。派罗欣既能激发机体特异性抗乙肝的免疫力，同时还具有直接抗乙肝病毒的作用，具有双重治疗机制。但派罗欣治疗的HBV DNA抑制率仍有待改进，目前临床上尝试采用IFN和核苷类药的联合应用，但联合用药的疗效并不理想。中西医结合的疗法在药物使用过程中同时配伍垂盆草，丹参，甘草，来降低患者体内的转氨酶的水平，进行肝脏保护，调节患者身体状况，使患者获得理想的疗效。

【关键词】慢性肝炎；派罗欣；双重机制；联合用药；中西医结合疗法

【Key word】Chronic hepatitis;Pegasys;Dual mechanism;Drug combination;Combination of TCM and western medicine

CHB是由HBV感染机体后引发的慢性疾病。乙肝病毒感染是世界上最常见的感染性疾病之一。我国是HBV感染高流行区，一般人群表面抗原（HBsAg）阳性率为9.09%。慢性乙肝如果不进行干预治疗，有可能会发展成为肝硬化和肝癌，严重影响患者的生活质量。同时，与慢性病作斗争的过程，会给患者以及患者的家庭带来经济上、精神上等方面的负担[1]。

十几年来，CHB及乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗取得了长足进展，临床实践表明，IFN核苷和核苷酸类药物两大类抗病毒药物在抑制病毒复制，延缓疾病进展，提高患者生活质量方面起到了重要作用[2]。同时在药物使用过程中配伍垂盆草，丹参，甘草，来降低患者体内的转氨酶的水平，进行肝脏保护，调节患者身体状况，使患者获得理想的疗效。

1　派罗欣的双重治疗作用机制

目前乙肝治疗的药物主要有IFN和核苷类似物。两种药物的作用机理不同，达到的效果也不同。相比核苷类似物单一的抗病毒作用，IFN具有抗病毒和免疫调节双重作用机制。目前，干扰素α-2a主要有普通干扰素和长效干扰素，长效干扰是聚乙二醇干扰素α-2a，也就是很多患者已经使用过的派罗欣。派罗欣既能激发机体特异性抗乙肝的免疫力，同时还具有直接抗乙肝病毒的作用，具有双重治疗机制[3]。

首先表现在激发人体免疫方面：派罗欣可以诱导免疫细胞产生多种细胞因子，激活对乙肝病毒具有特异性攻击作用的免疫细胞，增强对感染病毒肝细胞的杀伤作用。其次表现在抗病毒治疗方面：派罗欣可以诱导乙肝病毒感染的肝细胞产生抗病毒蛋白，降解乙肝病毒复制过程中所需的各种关键分子，从而抑制病毒复制。正因为派罗欣具有双重治疗机制，使其得以产生高比例的乙肝病毒血清学转换，同时乙肝表面抗原转阴也成为可能。

但上述疗法的HBV DNA抑制率仍有待改进，且核苷类药物需长期服药，存在耐药风险等问题，因此许多学者都尝试了联合用药，以期提高CHB抗病毒治疗应答率 目前已有少数研究报道，联合应用不同的抗病毒治疗药物可能获得更强更持续的病毒抑制，减少病毒耐药变异。

2　IFN和核苷类药的联合应用的疗效分析

迄今国内外对IFN和核苷类药的联合应用主要有两种方案：一是同时应用、同时或先后结束（联合治疗）；二是以IFN为基础的联合，该方法来自于《2010年版干扰素专家建议》推荐：在经过派罗欣24周治疗后，应答不佳的情况下可以考虑联合核苷类药，最终根据联合治疗后的应答情况判断先停核苷类药或先停IFN转用核苷药物治疗[4]。

一项来自荷兰的研究表明，派罗欣联合阿德福韦治疗48周随访72周，48周治疗束时、治疗结束24周和治疗结束72周的HBsAg清除率持续稳步递增，分别为15%、17%和22%。一项来自中国的研究，派罗欣联合联合阿德福韦或拉米夫定两年研究，HBsAg血清学转换率分别为19%和30%。

派罗欣2000年上市前Ⅲ期国际临床试验，近千患者分三组：①派罗欣单药，②拉米夫定单药，③派罗欣和拉米夫定联合治疗。三组治疗前平均病毒水平分别为9.9、10.1和10.1次方，十分接近，疗程都是48周。在疗程结束时病毒水平从治疗前的水平平均降低：①组4.5次方，②组5.8次方，③组7.2次方，效果以联合组最好、拉米夫定组其次、派罗欣组最差；停药后24周检查病毒水平从治疗前平均降低：①组2.4次方，②组1.7次方，③组2.7次方，效果以拉米夫定组最差、联合组和派罗欣单药组差异无统计学意义（P＞0.05）[2]。

派罗欣Ⅲ期国际临床试验是很经典的，其前其后还做过不少较小规模的临床试验，结果近似。从2002年以后的欧美和国内的《乙肝指南》都不推荐干扰素和核苷类药联合治疗。

2011年1月新英格兰医学杂志发表的另一篇文章，HBV和HDV双重感染的慢性肝炎，治疗前病毒水平相近（6次方上下），派罗欣单药、阿德福韦单药、或两药联合治疗48周，治疗结束时派罗欣单药与联合病毒水平都降低到3.5次方，停药24周时派罗欣单药与停药时相同，联合组反跳到5次方。

3　干扰素和核苷类药的联合应用并未达到理想的疗效

核苷类药只能抑制病毒复制，对病毒抗原无直接作用，“大三阳”转阴需要3～5年，停药早大多数会复发。IFN需要激发免疫起作用，有很明显的个体差异，只有半数患者有效[5]。

核苷类药和IFN的治疗理念不同：用通俗的话说，核苷类药是“灭火”，很快抑制病毒复制，控制炎症，肝炎就能缓解，但没有免疫调节作用，所以疗效不稳定。IFN激发免疫，相当于“点火”，激发免疫需要有肝内炎症环境，如果同时用核苷类药，把“火”熄灭了，不利于IFN治疗。或许中西医结合的疗法才是出路。在药物使用过程中配伍垂盆草，丹参，甘草，来降低患者体内的转氨酶的水平，进行肝脏保护，调节患者身体状况，使患者获得理想的疗效[6]。

4　结 语

联合治疗能够获益，而且很有应用前景，但是尚缺乏足够的数据。同时，关于联合的方式是先给予核苷（酸）类似物降低病毒载量，再辅以IFN，还是从头联合这两类药物。目前，我们还不能给出确定的答案，必须等待更多的研究数据。然而，鉴于两种方法都有望提高疗效，临床医生和患者如想获得更好的疗效，可以试用联合或序贯方案。同时尝试中西医结合的疗法进行治疗，在药物使用过程中同时配伍垂盆草，丹参，甘草，来降低患者体内的转氨酶的水平，进行肝脏保护，调节患者身体状况，使患者获得理想的疗效。

（下转第186页）（上接第184页）

参考文献

[1]傅春春,陈成伟.慢性乙型肝炎的治疗.肝脏,2000,5(3):165.

[2]第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议纪要.中华传染病杂志,2001,19(1):53-55.

[3]罗端德.传染病讲座.人民卫生出版社,2002:12-21.

[4]骆抗先.乙型肝炎基础与临床.人民卫生出版社,第2版,2001,4.

[5]李蕴伽,谢 雯.a一干扰素的不良反应及处理一慢性乙型肝炎防治指南部分解读[J].中国医刊,2007,42(11):5-7.

[6]胡国龄.HCV感染者肝外相关的疾病及干扰素治疗.中华传染病杂,2009,17:5-6.

The curative effect and related cirrhosis chronic hepatitis B antiviral therapy combined with traditional Chinese medicine and Western MedicineBAO Gui-hua

(Qinghai Department of internal medicine of Golmud People's Hospital,Qinghai Golmud 816000,China)

【Abstract】Chronic hepatitis B is by the hepatitis B virus (HBV) infection after the body caused by chronic disease.Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the most common infectious diseases in the world.Interferon (IFN) nucleoside and nucleotide drugs two categories of antiviral drugs to suppress viral replication, slow down disease progression, and improve the patients quality of life has played an important role. Pegasys can stimulate the body specificity immunity against hepatitis b, but also have the function of the direct against hepatitis b virus, treatment with dual mechanism. But pegasys treatment of HBV DNA suppression rate remains to be improved, the current clinical trial using joint application of interferon and nucleoside drugs, but a combination of curative effect is not ideal. Worth's delight, the combination of Chinese and western medicine therapy to try, in the process of drug use and compatibility of vertical grass, salvia miltiorrhiza, licorice, to reduce the patient's body of transaminase levels, liver protection, adjust the patients' physical condition, make patients get ideal effect.

【文章编号】ISSN.2095-6681.2015.04.183.03

【文献标识码】B

【中图分类号】R575