强迫症患者认知电位P300研究的Meta分析

王喜苹 苏 亮 蔡亦蕴

①中国.河南省郑州市第八人民医院 450000 ②复旦大学附属华山医院精神科 200040 ③上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科 △通讯作者 E-mail：lsu@fudan.edu.cn

·论 著·(精神卫生)

强迫症患者认知电位P300研究的Meta分析

王喜苹①苏 亮②③△蔡亦蕴②③

①中国.河南省郑州市第八人民医院 450000 ②复旦大学附属华山医院精神科 200040 ③上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科 △通讯作者 E-mail：lsu@fudan.edu.cn

目的:评价中国强迫症患者的认知相关电位P300波幅和潜伏期是否存在异常。方法:检索PubMed、Web of knowledge、Cochrane Library、中国知网全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库及中国生物医学文献光盘数据库等电子数据库中关于强迫症中国患者与正常对照P300相比较的文献，检索时间为1978年-2014年5月。采用Stata软件对P300波幅和潜伏期进行Meta分析。结果:共有8项研究符合入组标准进行Meta分析。随机效应模型合并分析，结果显示，强迫症患者组的P300波幅低于正常对照组[总效应Z=6.64，合并SMD=-0.970，95%CI(-1.264，0.676)，P<0.00001]，而潜伏期大于正常对照组[总效应Z=2.32，合并SMD=0.467，95%CI(0.071，0.863)，P=0.021]。结论:P300能够反映强迫症患者事件相关电位的损害，可以作为综合评估强迫症患者认知功能损害的客观指标。

强迫症;事件相关电位;P300;Meta分析

强迫症是以强迫症状为主要临床相的神经症，严重危害人类健康，强迫症的终生患病率为2%～3%[1-2]，但目前其病因仍未完全清楚。研究显示，认知电位P300可能参与强迫症的认知损害症状。P300被认为是目前捕捉、分析与心理活动相关脑电波的重要手段之一[3],其在研究精神疾病认知方面有独特的优势。国外研究显示，焦虑谱系障碍中创伤后应激障碍患者存在P300波幅和潜伏期异常[4]，但国外尚无强迫症P300研究的Meta分析的报道，近期国内外对强迫症患者的P300研究取得了一些结果，但各研究之间差异较大，且样本量均较小，导致统计效能较低，结论存在一定局限性。为减少各研究之间的异质性，本文用Meta分析方法对中国强迫症患者P300的相关文献进行评价，以定量描述P300在强迫症患者中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 文献检索

检索文献的发表时间为1978年-2014年5月。检索的英文数据库为PubMed、EMBase、Web of knowledge、Cochrane Library、PsycINFO等。检索的中文数据库为中国知网全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库及中国生物医学文献光盘数据库等。文献检索的策略参考Cochrane协作网工作手册制定[5]。检索词包括：中英文为P300、事件相关电位、ERP、Obsessive compulsive disorder、OCD、China、Chinese、强迫、认知电位等。为提高查全率，手工检索近半年如《中华精神科杂志》等相关杂志，并从相关文献所引用的参考文献中查找符合纳入标准的文献。

1.2 纳入和排除标准

纳入和排除标准参照Lichtenstein等[6]拟订。文献纳入标准：①研究强迫症中国患者和正常对照事件相关电位P300的文献；②强迫症的诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第二版修订本或第三版(CCMD-2-R或CCMD-3)、《国际疾病分类》(ICD-10)或《美国精神疾病诊断手册》第三版修订本或第四版(DSM-III-R或DSM-IV)中强迫障碍诊断标准；③对照组为无精神疾病的正常对照；④患者组和对照组的年龄、性别等资料具有可比性；⑤有事件相关电位P300波幅和潜伏期的数据[7]；⑥研究设计合理，统计分析方法正确，数据完整；⑦中文或英文文献。排除标准：①研究设计不符合要求，如治疗前后自身对照比较等；②综述文献、个案报道、理论探讨和动物实验等；③有明显错误，如文中数据前后不符而致结果不可信；④文中数据不完整或缺乏基本数据，如没有报告被试数量和标准差等，经电话或E-mail等方式联系作者仍无法补充数据；⑤相同或相似内容的重复报道或病例有重叠的研究，只选用最新文献。

1.3 文献质量评估及数据提取

按照STROBE(Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology，即加强观察性流行病学研究报告的质量)的要求上述纳入和排除标准筛查文献，并以此为参照评价标准[8]，由两位评价者独立对纳入文献进行方法学质量评价并交叉核对，如两者意见不一致时通过讨论解决，如仍存在分歧请第三位评价者参与解决，或向专家咨询解决共同讨论及取得共识。由两位评价者严格按照评价标准独立提取P300波幅和潜伏期数据并进行交叉核对，以确保数据提取的准确。

1.4 统计处理

使用Stata 11.0版对P300的波幅和潜伏期进行Meta分析，合并统计量为标准化均数差(Standardized mean difference，SMD)及其95%可信区间(95%CI)。通过χ2检验进行异质性分析，当P>0.1且I2<50%[9]，使用固定效应(Fixed effect)模型合并效应值；如不满足以上条件，则提示存在统计学异质性，采用随机效应(Random effects)模型。通过Begg's Test和Egger's test检验评估发表性偏倚[10]。

2 结 果

2.1 纳入文献基本特征

共检索到60篇文献，根据纳入排除标准排除62篇，最后8篇文献[11-18]纳入Meta分析，详细的纳入与排除过程见图1。纳入的8个研究[11-18]共616例样本，其中强迫症患者样本量为311例，对照组为305例。各研究的强迫症诊断标准，患者组与对照组性别、年龄等人口学资料，YBOCS强迫症量表总分及P300检查范式等见表1。

图1 Meta分析检索入组流程

2.2 异质性检验和发表性偏倚

对入选的8篇文献进行异质性检验，各研究间P300电位的波幅(χ2=19.74，P=0.006；I2=64.5%)和潜伏期(χ2=38.78，P<0.001，I2=82.0%)存在统计学异质性，对强迫症患者和正常对照的P300波幅和潜伏期比较均采用随机效应模型进行分析。Begg's test和Egger's test检验均提示P300波幅和潜伏期均无发表性偏倚(P均>0.05)。

表1 纳入meta分析的各研究特征

图2 P300波幅的Meta分析

2.3 合并分析P300波幅与潜伏期

合并分析结果显示,患者组的P300波幅低于对照组，SMD为-0.97，95%CI(-1.264，0.676)，差异有统计学意义(总效应Z=6.64，P<0.001)；强迫症患者组的P300潜伏期大于正常对照组，SMD为0.476，95%CI(0.071，0.863)，差异有统计学意义(Z=2.32，P=0.021)，见图2和图3。

图3 P300潜伏期的Meta分析

3 讨 论

据2005年至今的国内研究，强迫障碍时点患病率0.10%～0.30%，终生患病率0.26%～0.32%，个别研究高达3%[1]。可见强迫障碍是一种常见病、难治病，一直是人们研究和关注的对象。P300是一种较为客观反映大脑高级功能的脑电生理检测手段，其潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分类、编码及识别的速度[19]；波幅反映的则是大脑信息加工时有效资源动员的程度[19]。本研究结果显示，强迫障碍患者存在认知事件相关电位P300的异常，表现为波幅降低和潜伏期延长，其中波幅损害的程度要大于潜伏期。

有研究显示，强迫症患者存在P300波幅降低、潜伏期延长，其机制目前普遍认为P300成分中波幅与选择性注意、记忆、决策信息等心理因素有关：潜伏期反映了与对外部刺激进行分类、编码、识别的速度有关[19]。Kim等曾报道，强迫症患者存在P300波幅降低[20]，本研究结果与以上研究相符合。但也有研究显示，强迫症患者的P300各亚成分的损害不完全一致，Mavrogiorgou等研究显示，强迫症患者P3a波幅与正常对照无异，但P3b波幅增大、潜伏期缩短。由于P3b主要产生于颞一项叶交界区，与注意功能及高级认知功能有关，故Mavrogiorgou等研究的结果可能与其认知任务有关[21-22]。Morault等对13例未治疗强迫症患者与13名正常对照者进行"Oddball"范式听觉刺激，结果发现，强迫症患者的N1、P2潜伏期延长，P3潜伏期缩短，N2波幅降低[23]。以上研究结果与多数研究结果不一致，这可能与选择对象的标准、靶刺激的类型、入组样本量的大小、统计效能等多种因素有关。

国外目前尚未见强迫症患者P300电位的Meta分析或系统综述。本研究结果显示，强迫症患者P300电位和正常人群的比较中，波幅和潜伏期两个指标均存在异常，但两组对象P300波幅的总效应值大于潜伏期(SMD：-0.970 vs.0.47)，与Bramon等[7]在精神分裂症患者中的研究结果一致，也与我们既往在焦虑症中的研究结果相似[24]。且对于阿片类毒品依赖和酒精依赖的患者中也发现P300电位的异常[25]。这显示出认知电位P300在区分强迫症、焦虑症、精神分裂症等精神障碍患者与正常人群在效度和敏感性方面，P300波幅可能更优于P300潜伏期，且P300波幅可能是反映药物疗效中敏感性更高的神经电生理指标。但多项研究也显示，强迫症、焦虑症、精神分裂症等多种疾病均存在P300认知电位的异常[26-.27]故P300的检测结果可能难以用来鉴别以上多种精神疾病，P300电位的损害可以作为反映以上精神障碍的认知功能损害的客观指标，但其特异性较差，难以作为鉴别以上疾病的神经电生理指标。

本Meta分析纳入的各研究之间存在异质性，可能与各研究的仪器设备、实验条件、诱发范式、样本来源等因素有关。由于多数研究未报道强迫症患者的YBOCS分数、病程、文化程度等参数，可能也造成合并的效应量受影响，我们尚不明确本Meta分析的结果适用于何种病情程度的强迫症患者。总之，本研究显示，强迫症患者存在认知事件相关电位异常，P300可作为反映认知功能状况的一项客观和灵敏的指标，在临床应用时可将P300作为强迫症辅助的神经电生理参考检查，以利于对强迫症患者认知功能障碍的早期发现和干预，从而改善强迫症的治疗现状和预后。

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更正:本刊2015年第23卷第6期第885页刊登的论文《宁养义工队癌末患者生活质量影响》，第二作者：顾照明应改为顾昭明，特此更正。

声明:赵维燕老师第一作者发表在我刊2015年第23卷第8期1178页的论文《大学生情绪智力与职业决策自我效能的关系》得到了“山东省高等学校青年骨干教师国内访问学者项目”经费资助，特此声明！

Meta-analysis of P300 Studies in Chinese Patients with Obsessive-compulsive Disorder

Wang Xiping,Su Liang,Cai Yiyun,et al

Department of Psychiatry,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Objective:To evaluate the abnormality of cognitive event-related potential P300 amplitude and latency in Chinese patients with obsessive-compulsive disorder.Methods:All searches were made in PubMed,EMBase,Web of knowledge,Cochrane Library,PsycINFO,National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Data,VIP Database for Chinese Technical Periodicals and Chinese Biomedicine(CBM)Disc databases.All of the literatures related to P300 studies in obsessive-compulsive disorder were searched form 1979 to 2014.Stata 11.0 was used for Meta analysis.Results:Eight studies that met the inclusion and exclusion criteria were included in the Meta analysis.Random effects meta-analysis showed that P300 amplitude was lower in the patient group compared with the control group[overall effectZ=6.64,SMD=-0.970，95%CI(-1.264，0.676)，P<0.00001].P300 latency was longer in patients than that in controls[overall effectZ=2.32,SMD=0.467，95%CI(0.071，0.863)，P=0.021].Conclusion:These results suggest that P300 can reflect cognitive function in patients with obsessive-compulsive disorder.The amplitude and latency can be objective indicators to assess the cognitive impairment in patients with obsessive-compulsive disorder.

Obsessive-compulsive disorder;Event-related potential;P300;Meta analysis

上海市重性精神病重点实验室开放课题：“电休克治疗对抑郁症海马磁共振波普及认知功能影像的相关研究”(编号：14-K07)

R395.3,R749.7

：1005-1252(2015)09-1281-05

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.09.001

2015-03-06)