甲强龙对晚期肺癌呼吸困难患者生活质量的影响

（中国医科大学附属盛京医院宁养病房，沈阳 110022）

甲强龙对晚期肺癌呼吸困难患者生活质量的影响

赵欣欣，王玉梅

（中国医科大学附属盛京医院宁养病房，沈阳 110022）

目的通过分析甲强龙治疗晚期肺癌患者呼吸困难前后患者生活质量的变化，探讨甲强龙对患者生活质量的影响。方法选取已确诊为晚期肺癌的呼吸困难患者134例，根据患者是否同意使用激素治疗分成甲强龙组和对照组，进行视觉模拟量表（VAS）、生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）、肺癌特异性量表（QLQ-LC13）问卷调查。结果治疗后1 h 2组患者VAS评分均显著低于治疗前（P＜0.01），甲强龙组治疗后评分低于对照组（P＜0.05）。治疗后2周2组患者的社会功能、情感功能、总体生活质量得分较治疗前下降（P＜0.05），疼痛、呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘、吞咽困难得分较治疗前升高（P＜0.05）；对照组呼吸困难得分和疼痛得分较甲强龙组高（P＜0.05）。结论甲强龙可短期改善晚期肺癌呼吸困难患者的生活质量，减缓患者患病晚期生存质量下降的进程。

甲强龙；肺癌；呼吸困难；生活质量

肺癌目前是我国发病率增长最快的癌症之一［1］，也是当今世界对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤，目前其发病率和病死率居各类癌症之首［2，3］，并且已成为城市的第1位死亡原因［4］。肺癌早期诊断困难，大多数肺癌患者在就诊时就已经处于中晚期，失去了手术机会，且随着病情进展很多患者不能耐受放化疗。其中约有54%的患者主诉有呼吸困难，这种症状严重影响了患者的生活质量。糖皮质激素是肿瘤晚期姑息治疗的常用药物之一，多用于改善癌症患者的多种症状，但目前糖皮质激素对肺癌伴呼吸困难患者的疗效尚未形成共识。本文对使用甲强龙治疗晚期肺癌呼吸困难前后患者生活质量的变化及影响因素进行分析，为更好的改善晚期肺癌患者的生活质量提供依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取中国医科大学附属盛京医院宁养病房2012年1月至2014年12月收治的已确诊的晚期肺癌呼吸困难患者134例。

1.1.1 纳入标准：（1）经病理检查证实或经临床、影像诊断确诊为肺癌晚期（根据2009年NCCN肺癌国际分期标准为Ⅲ～Ⅳ期）；（2）预计生存期＜1个月；（3）年龄为20～90岁；（4）具有呼吸困难的相关主诉，如胸闷、气短和气喘等；（5）使用一般平喘药物呼吸困难症状不缓解；（6）神志清楚，同意进行药物或其他治疗手段干预；（7）有癌痛的患者疼痛数字评分法评分在3分以下；（8）患者本人同意接受问卷调查。以上条件必须同时具备。

1.1.2 剔除标准：（1）具有严重心脏疾患，处于发作期；（2）确诊为上腔静脉压迫综合征；（3）肺部严重感染；（4）具有甲强龙使用禁忌证；（5）病情危重，处于临终状态。具备其中1项即被排除。

1.1.3 分组及治疗方法：入院时记录患者的一般资料，包括患者的性别、年龄、体重指数、卡氏评分、文化程度、有无基础疾病、肿瘤治疗史等。根据患者是否同意使用激素治疗分为甲强龙组（n=76）和对照组（n=58）。甲强龙组：呼吸困难发作时第一时间给予吸氧处理，并同时给予甲强龙（辉瑞制药，批号A00789）40 mg和生理盐水100 mL，静脉点滴30 min，甲强龙给予次数每天不超过6次，每次给药时间间隔≥4 h。对照组：呼吸困难发作时第一时间给予吸氧处理，不予激素治疗。

1.2 评价方法

采用视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）［5］，无呼吸困难为0分，极度呼吸困难为100分，让患者根据自我感觉对呼吸困难程度评分（0～100分），分别在用药前和用药后1 h进行测量。VAS值降低50%以上认为有效，并以此计算各组的有效率。

出现呼吸症状开始及治疗2周后对2组患者采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）开发的生活质量核心量表（Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30）和肺癌特异性量表（Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer Module 13，QLQLC13），功能领域和总体领域得分越高，说明功能状况和生命质量越好；症状领域得分越高，表明症状或问题越多［6～8］。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件，对2组患者治疗前后的VAS评分、生活质量评分、生活质量各条目间关系进行分析。得分如服从正态分布，用x±s表示，采用t检验、方差分析和SNK两两比较法，如不服从正态分布，用中位数表示，采用Kruskal-Wallis秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

共向134例患者发放问卷，回收有效问卷114例，其中甲强龙组64例，对照组50例，20例患者因临床死亡或病情恶化不能配合问卷退出研究。114例患者中，男性72例，女性42例，中位年龄61.25岁，其中男性平均年龄（59.26±15.62）岁，女性平均年龄（63.67±18.14）岁；体重指数平均数为18.41，消瘦73例（64.04%），正常27例（23.68%），超重14例（12.28%）；卡氏评分平均得分32.16分，50分以下89例（78.07%），50分以上25例（21.93%）；文化程度：小学及以下39例（34.21%），初中51例（44.74%），高中及以上24例（21.05%）；有基础病者（包括冠心病、高血压、糖尿病、脑梗死、慢性支气管炎、支气管哮喘等）38例（33.33%），无基础疾病者76例（66.67%）；进行过手术治疗28例（24.56%），化疗49例（42.98%），放疗23例（20.18%）；114例患者均未合并其他原发肿瘤。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2组患者治疗前后VAS评分比较

治疗前甲强龙组和对照组VAS评分分别为65.28±12.67和64.75±11.44，2组比较VAS评分无统计学差异（P＞0.05）。治疗后甲强龙组和对照组VAS评分分别为14.62±11.40和24.38±16.51，治疗后2组患者VAS评分均显著低于治疗前（P＜0.01），且治疗后甲强龙组VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患者治疗前后生活质量的变化

在EORTC QLQ-C30调查问卷中，与治疗前相比，治疗后2周2组患者的功能领域中社会功能、情感功能得分均下降（P＜0.05），症状领域中疼痛得分上升（P＜0.05），单一领域中呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘领域得分上升（P＜0.05）；其中对照组呼吸困难得分和疼痛得分较甲强龙组得分高（P＜0.01和P＜0.05）；2组患者治疗后总体生活质量得分下降（P＜0.05）。在QLQ-LC13调查问卷中，与治疗前相比，治疗2周后2组患者的症状领域中吞咽困难和呼吸困难得分上升（P＜0.05），其中对照组呼吸困难得分较甲强龙组高（P＜0.01）。见表1、表2。

表1 2组患者治疗前后EORTC QLQ-C30各领域得分比较Tab.1 Comparison of the scores of EORTC QLQ-C30 for two groups before and after treatment

表2 2组患者治疗前后QLQ-LC13各领域得分比较Tab.2 Comparison of the scores of QLQ-LC13 for two groups before and after treatment

3 讨论

呼吸困难是癌症晚期患者常见的症状，据统计目前约50%～70%的恶性肿瘤患者存在这种症状，给患者生理和心理上带来极大痛苦，进而导致其生理健康、社会和经济、心理和精神、整体功能等方面评分的显著下降，严重影响患者的生活质量。大约39%的患者发生持续性呼吸困难，其中爆发性呼吸困难有20%。68%存在爆发性呼吸困难的患者，每天发作少于5次，其中88%每次少于10 min。呼吸困难对于患者生理和心理上的影响是多方面的，呼吸困难相关的症状及体征有疼痛、咳嗽、厌食、恶心、呕吐、便秘、水肿、胸腔积液、焦虑等［9］。

虽然呼吸困难为困扰肺癌患者的一种常见症状，但呼吸困难的发生率和严重性却被人们低估。研究［10］报道虽然76.7%的肺癌患者声称经历了呼吸困难，却只有38.8%的患者在他们的临床病例中报道了呼吸困难症状，而且几乎所有被调查的患者都认为医生和护士并不能理解他们的呼吸困难体验，因为呼吸困难是一种主观体验，并且严重影响患者的生活质量。Reddy等［11］使用单变量及多变量分析方法对呼吸困难的伴随症状进行统计分析，单变量分析表明焦虑、抑郁、疲乏、睡眠、耗氧图表、幸福感与呼吸困难有关。多变量分析表明疼痛、抑郁、用力呼气量、疲乏与呼吸困难有关。Henoch等［12］的研究表明，呼吸困难与疲乏、咳嗽、焦虑、抑郁等因素相关，但是与应对能力无关，而体力活动与呼吸困难的程度相关。患者生理、心理机能状况与其源于体力活动引起的呼吸困难和呼吸困难的程度相关。呼吸困难的预示指标有焦虑、疲乏程度和机体应对能力下降等。本研究中，2周的治疗时间后2组患者呼吸困难情况及总体生活质量均有所加重，对照组患者呼吸困难情况较甲强龙组恶化明显，说明甲强龙不能改变肺癌晚期总体病情进展，但能延缓这种进展。

肺癌患者引起呼吸困难的病因、机制不尽相同。通常并非单一的因素导致其呼吸困难，而是由多种因素混杂所致。常见的一个原因是肿瘤侵及肺部，有呼吸困难症状的大多是患有肺癌、肺部转移的患者。肿瘤侵及肺部时，根据位置的不同会阻塞不同级别的支气管，使肺通气量下降，而且由于肿瘤的局部反复发生炎性反应，导致肺的顺应性下降和肺泡弥散功能障碍，引起限制性、弥散性通气障碍［13］。Balkwill等［14］认为肿瘤组织中存在大量的炎性细胞浸润，炎性细胞可能更有助于肿瘤细胞的生长。肺癌和炎症之间的关系极为复杂，其信号通路并不是独立单一的，而是互相促进的，从而表现为一个网络结构［15］。因此，肺癌的发生、发展及预后可能与炎症密切相关。

糖皮质激素是姑息治疗的主要药物之一，经常用于治疗癌症患者的多种症状。糖皮质类激素可以有效的降低毛细血管通透性，促进细胞间质水肿消退，对组织炎性的浸润、渗出有抑制作用。姑息医学治疗指南提出，在治疗可逆转因素和评估强度的情况下，对于呼吸困难的症状控制方面，推荐使用激素治疗［16］，但激素治疗对于肺癌伴呼吸困难的具体研究目前尚未形成共识。本研究发现，使用甲强龙的患者相对于未使用者呼吸困难短期缓解的效果更明显，考虑可能与甲强龙对肺癌的炎症过程有抑制作用有关。有报道［17］称，在癌痛早期就有以肿瘤细胞和炎性细胞产生的致痛物质所致的初级传入神经敏化，肺癌晚期患者大多存在癌性疼痛，近来更多研究表明炎症与癌痛的关系密切。本研究显示，对照组患者的疼痛情况较甲强龙组加重，所以在激素抗炎的作用下，晚期肺癌中疼痛的恶化情况也可能有所延缓。但随着患者疼痛、失眠、食欲丧失、便秘、吞咽困难症状的逐渐加重，可能影响社会和情感功能的水平，并影响总体生活质量。在研究过程中，甲强龙的使用并没有明确的不良反应发生，并且可以使部分症状的加重程度有所减轻。

综上所述，本研究结果提示甲强龙的使用可短期改善晚期肺癌呼吸困难患者的生活质量，间接改善呼吸状态，并减慢患者患病晚期生存质量下降的进程。但对于晚期肿瘤激素治疗的更多利弊因素，有待进一步研究。对于肺癌晚期伴有呼吸困难的患者，呼吁医务工作者人员给予其更多的关注和人文关怀。

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［15］陈赐慧，花宝金.炎症和炎性微环境在肺癌发生、发展及转移中的作用［J］.医学综述，2012，18（23）：3953-3956.

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［17］Gao YJ，Ji RR.Targeting astrocyte signaling for chronic pain［J］. Neurotherapeutics，2010，7（4）：482-493.

（编辑陈姜）

不要冒号套冒号是怎么回事?

答 GB/T 15834—2011《标点符号用法》说：“一个句子内部一般不应套用冒号。”这就是说，在句子内部应避免冒号又套冒号。例如：

X线检查：Ⅰ型：共5例；Ⅱ型：共1例。— —可改为：

X线检查：Ⅰ型，共5例；Ⅱ型，共1例。

GB/T 15834又说：“在列举式或条文式表述中，如不得不套用冒号时，宜另起段落来显示各个层次。”这就是说，在列举式或条文式表述中，可以用另起段落的方式来避免冒号套冒号。例如：

试验的工艺参数如下：合金：ZL102；液锻力：280 kN；……。— —可改排为：

试验的工艺参数如下：

合金：ZL102；

液锻力：280 kN；

……。

当然，也可采用下述节省版面的方式来避免冒号套冒号：

试验的工艺参数如下：合金，ZL102；液锻力，280 kN；……。

（同任）

The Effect of Methylprednisolone on the Quality of Life in Advanced Lung Cancer Patients with Dyspnea

ZHAOXin-xin，WANGYu-mei
（Department of Hospice，Shengjing Hospital，China Medical University，Shenyang 110022，China）

Objective To analyze the changes of the quality of life of patients with advanced lung cancer accompanied with dyspnea before and after methylprednisolone therapy，so as to investigate the effects of methylprednisolone on the quality of life of the patients.MethodsTotally 134 advanced lung cancer patients with dyspnea were divided into two groups，the methylprednisolone group and the control group，according to whether they consented to the use of hormone therapy.All of them were followed with visual analog scale（VAS），the quality of life questionnaire-core 30（EORTC QLQ-C30）and the quality of life questionnaire-lung cancer module 13（QLQ-LC13）questionnaire.ResultsAt one hour after treatment compared to before treatment，the VAS scores for both groups were significantly decreased（P＜0.01），and the score for the methylprednisolone group were lower than the control group（P＜0.05）.At two weeks after treatment compared to before treatment，social function，emotional function，and overall quality of life scores for both groups were decreased（P＜0.05）.But the scores of pain，dyspnea，insomnia，loss of appetite，constipation，dysphagia were increased（P＜0.05）.Compared to the methylprednisolone group，the dyspnea and pain score for the control group was higher（P＜0.05）.ConclusionMethylprednisolone may improve the quality of life of advanced lung cancer patients with dyspnea in short term and slow down the deteriorating process of their quality of life.

methylprednisolone；lung cancer；dyspnea；quality of life

R734.2

A

0258-4646（2015）05-0411-05

辽宁省教育厅科学研究一般项目（L2014314）

赵欣欣（1984-），女，医师，硕士研究生.

王玉梅，E-mail：88356924@qq.com

2015-02-19

网络出版时间：