重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物治疗急性脑梗死的疗效观察

张晓燕 潘思敏

1）河南鹤壁市人民医院总院神经内科 鹤壁 458030 2）大连理工大学软件学院 大连 116621

近年来，随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的不断改变，脑血管疾病的发病率呈逐年升高的趋势。据报道，脑血管疾病目前已经与心肌梗死、恶性肿瘤成为临床上致死率最高的三大疾病［1］。在所有脑血管疾病中，急性脑梗死是最常见的类型之一，因此，探索临床治疗急性脑梗死的有效治疗药物成为神经内科当前的研究热点［2］。本研究旨在探讨rPA 治疗急性脑梗死的疗效与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010-07—2013-12我院收治的155例患者为研究对象。纳入标准：（1）符合急性脑梗死的诊断标准［3］；（2）首次发病，既往无急性脑梗死病史；（3）发病到入院时间未超过溶栓治疗时间窗。排除标准：（1）合并严重未控制的高血压患者；（2）合并颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤患者；（3）最近2个月内有脊柱或颅脑的手术史或外伤史；（4）最近2周内有活动性出血患者；（5）合并糖尿病视网膜病变患者；（6）合并严重肝肾功能障碍患者；（7）合并细菌性心内膜炎患者。根据治疗方案将上述患者分为观察组与对照组，2组一般资料相比差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 2组一般资料的比较

1．2 治疗方法 所有患者均接受改善脑循环、拮抗血小板，维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。在上述治疗基础上，观察组给予rPA（山东阿华生物药业有限公司生产，国药准字S20070023，规格为18mg／支）18mg，溶于5mL注射用生理盐水中，静脉推注2～3min，间隔30min后再次使用rPA 18 mg，使用方法同前。对照组给予尿激酶150 万U 加入100 mL注射用生理盐水中静滴，60min内滴注完毕。

1．3 疗效标准［4］先计算NHISS减分率，NHISS变化率＝［（治 疗 前NHISS 评 分—治 疗 后NHISS 评 分）／治 疗 前NHISS评分］×100%。NHISS减分90%～100%为基本治愈，NHISS减分46%～89%为显著进步，NHISS减分18%～45%为进步，NHISS减分或增分＜17%为无变化，NHISS增分＞18%为恶化。

1．4 统计学分析 采用SPSS 17．0统计软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用百分率（%）表示。组间计量资料比较采用成组设计t检验，组间治疗效果比较采用秩和检验，组间计数资料百分率（%）比较采用四格表χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2 组治疗前后NHISS 评分及BI比较 治疗前，2 组NHISS评分、BI相比差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，观察组NHISS评分显著低于对照组，BI显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 2组治疗前后NHISS评分及BI比较 （±s，分）

表2 2组治疗前后NHISS评分及BI比较 （±s，分）

组别 n 时间 NHISS评分 BI评分观察组 84 治疗前15．5±3．1 46．7±11．5治疗后 5．2±1．5 83．4±6．0对照组 71 治疗前 14．9±2．8 47．1±12．3治疗后9．5±2．6 74．2±5．7

2．2 2组疗效比较 观察组治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 2组疗效比较 ［n（%）］

2．3 2组不良反应发生率比较 观察组牙龈出血1例，不良反应发生率1．19%。对照组发生出血倾向8例，其中牙龈出血4例，颅内出血3例，镜下血尿1例，不良反应发生率11．27%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

目前，临床上发生脑梗死最主要的原因是供应脑组织血液的颅外动脉或颅内动脉发生闭塞，而侧支循环又未及时、充分建立，使局部脑组织的血液供应量远少于其代谢需要量，从而使得该区域的脑组织出现缺血缺氧性坏死，患者表现脑功能障碍的一系列症状、体征。研究表明［5］，动脉粥样硬化、血栓形成在急性脑梗死发生及发展过程中发挥巨大作用。由于溶栓治疗可再通闭塞动脉、恢复血供等作用，因此，在急性脑梗死的抢救过程中具有十分重要的地位［6］。值得注意的是，溶栓治疗伴随缺血再灌注过程，为避免严重的缺血再灌注损伤，溶栓治疗有严格的时间窗限制，这在急性脑梗死治疗过程中应尤为注意［7］。

各种纤维蛋白溶解药是溶栓疗法的主要药物，种类众多，不同药物各有特点。本研究中，观察组在常规治疗基础上接受rPA 治疗，对照组在常规治疗基础上接受尿激酶治疗，结果显示，观察组NHISS评分显著低于对照组，BI显著高于对照组（P＜0．05）；观察组治疗效果显著优于对照组（P＜0．05），不良反应发生率显著低于对照组（P＜0．05）。rPA是重组人组织型纤溶酶原激酶在基因重组技术作用下形成的非糖基化纤溶酶原激活物。与组织型纤溶酶原激活物相比，rPA 具有半衰期更长，纤维蛋白亲和力更强，出血并发症发生率更低等优点［8］。尿激酶是传统治疗急性脑梗死的常用药物，可直接激活纤维蛋白酶原为纤维蛋白酶，发挥溶解血栓作用。值得注意的是，体内的纤维蛋白酶既可被纤维蛋白酶原激活抑制剂中和，还可被α-抗纤溶酶灭活，因此，临床上往往需要较大剂量使用尿激酶才可以发挥溶栓作用［9］。另一方面，纤维蛋白酶还可以裂解血液中游离的纤维蛋白原，给尿激酶的使用安全性带来一定程度的挑战［10］。综上所述，rPA 治疗急性脑梗死具有疗效确切、安全性高等优点，是临床治疗急性脑梗死的理想选择。

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