度洛西汀与帕罗西汀治疗广泛性焦虑的对照分析

陈 征 王立娜 周 丹

天津市安定医院 天津 300322

随着度洛西汀（Duloxetine）临床应用的日益广泛，人们对其认识程度逐渐加深。其对抑郁症的治疗效果已得到广泛认可［1］，而美国食品和药物管理局（FDA）于2007年已批准抗抑郁药盐酸度洛西汀用于治疗广泛性焦虑（generalized anxiety disorder，GAD）［2］。为观察度洛西汀治疗广泛性焦虑的疗效及安全性，我们以帕罗西汀（Paroxetine）为对照进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-04—2011-12在我院门诊及住院的首发或复发患者，至少有1个月的清洗期以排除其他药物的干扰。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）广泛性焦虑诊断标准；（2）汉密尔顿焦虑量表14项（HAMA）总分≥14分，汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD）＜14分；（3）年龄18～60岁；（4）排除严重器质性疾病、药物或酒精过敏、妊娠或哺乳妇女。共入选84例患者，按就诊先后顺序随机分为2组。度洛西汀组（研究组）42例，男20例，女22例；平均年龄（31.7±11.6）岁；平均病程（17.1±7.7）个月；HAMA总分（23.1±2.1）分。帕罗西汀组（对照组）42例，男19例，女23例；平均年龄（29.2±11.9）岁；平均病程（19.1±7.4）个月；HAMA总分平均（23.9±2.6）分。入组前2组HAMA总分、年龄、性别以及病程的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。全部对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：研究组口服度洛西汀肠溶胶囊，起始剂量30mg／d，2周内可加至60～90mg／d，平均（56.5±5.29）mg／d。对照组口服帕罗西汀片，起始剂量10mg／d，2周内可加至20～40mg／d，平均（25.7±12.2）mg／d。有睡眠障碍者可睡前服用佐匹克隆7.5～15mg。禁用苯二氮卓艹类药及其他抗精神病药物，观察8周，2组均无脱落病例。

1.2.2 观察内容：用HAMA、临床疗效总评量表、病情严重程度量表（CGI-SI）和治疗中出现的不良反应症状量表（TESS）于治疗前及治疗1周、2周、4周、8周进行评定，评定者之间一致性Kappa值＝0.89。并完成8周的随访。

1.2.3 疗效判定：以治疗8周末HAMA减分率评定疗效，HAMA减分率≥75%为痊愈，51%～74%为显著进步，25%～50%为进步，＜25%为无效。TESS检查，单项评分≥2分标记为阳性项目。治疗前及第1、2、4、6周末分别检查血常规、尿常规、肝功及心电图各1次。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5软件包进行统计分析，计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组痊愈13例，显著进步15例，进步8例，无效6例，显效率66.67%，有效率85.71%。对照组痊愈11例，显著进步16例，进步8例，无效7例，显效率64.29%，有效率83.33%。2组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 HAMA评分 2组HAMA评分均比治疗前显著下降（P＜0.01），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组HAMA评分比较 （±s）

表1 2组HAMA评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周研究组 42 22.87±2.13 20.94±1.99＊ 14.83±1.37＊ 11.24±2.18＊ 9.66±2.63＊对照组 42 23.04±2.61＊ 21.56±2.38＊ 15.67±1.91＊ 11.86±2.03＊ 10.05±2.69＊t 值-0.957 -0.877 -0.488 -0.453 -0.536 P值0.312 0.397 0.629 0.691 0.605

2.3 CGI-SI评分 治疗后各周2组CGI-SI评分比治疗前显著下降（P＜0.01），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 不良反应 2组不良反应多表现为失眠、嗜睡、恶心、头痛、头晕、口干、腹泻等。度洛西汀组总不良反应发生率28.57%（12／42），帕罗西汀组33.33%（14／42），2组比较无显著性差异（P＞0.05）。血常规、尿常规、肝功、心电图等检查均无明显异常。不良反应于治疗后1周出现，2～3周缓解，不良反应相对较轻，观察或对症处理均恢复或耐受。

表2 2组CGI-SI评分比较 （±s）

表2 2组CGI-SI评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗8周研究组 42 4.11±0.59 1.56±1.38＊对照组 42 4.08±037 1.83±1.31＊t 值-1.49 -0.342 P值0.159 0.611

3 讨论

广泛性焦虑（GAD）是一种以慢性、弥散性的对一些生活情景不现实的过度担心、紧张为特征的精神障碍，常表现为持续性精神紧张伴头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤及运动性不安等［3］。其病理机制尽管尚未明确阐明，但国内外研究多数认为与中枢神经系统的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）降低有关［4-6］。既往治疗首选苯二氮卓艹类药物，疗效虽好但其成瘾性、耐药性和戒断反应限制了其临床应用［7］。

度洛西汀于1988年被Wong和其同事发现［8］，2004年经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于抑郁症的治疗，因其疗效好，不良反应少而逐渐成为临床医生喜欢使用的抗抑郁药。在治疗抑郁症过程中发现，该药可快速减轻焦虑症状，从而提示该药可能具有一定的抗焦虑作用。临床观察发现，GAD患者普遍伴抑郁症［9］，且有研究表明，无论是焦虑症还是抑郁症均存在5-HT分泌水平下降这一因素。应用抗抑郁药，如SSRIs可促进5-HT的分泌水平，从而有效治疗部分焦虑症［10］。另一令人感兴趣的结果是应用该药治疗抑郁症合并焦虑症的效果好于无合并焦虑症的抑郁症患者［11］。近年来国外学者依据GAD病程较长，需要长期治疗的临床特点［12］，提倡应用SSRIs和SNRIs作为首选药物［13］。国内也有部分学者尝试应用该药治疗GAD取得满意疗效［2］。

帕罗西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）中第1个被批准用于治疗焦虑障碍的药物，并被推荐为治疗GAD一线药物之一［14］。

度洛西汀是一种对5-HT和去甲肾上腺素再摄取具有双重抑制作用的口服制剂（SNRI），既可增加5-羟色胺能递质系统的神经传导作用，也可增强去甲肾上腺素能递质系统，不仅通过阻断α2受体增加NE的释放，而且还通过阻断5-HT2和5-HT3受体，达到抗抑郁和抗焦虑的双重效果［15-16］。体外试验表明，度洛西汀对多巴胺（DA）、肾上腺素、胆碱、组胺（H）、γ-氨基丁酸（GABA）等受体无明显亲和力，其主要代谢产物均无活性［1］。本研究发现，其治疗GAD的显效率66.67%，有效率85.71%，与帕罗西汀对照组无显著性差异。起效时间多出现在第1周，但显效以第2周居多，与其他学者报道度洛西汀治疗GAD疗效较好，且起效较快［17］相一致。

国外报道度洛西汀最大的不良反应是恶心，这也是导致不能持续使用该药治疗的主要原因。而其他的不良反应，如便秘、口干、嗜睡、失眠、食欲减退、性欲减退等均较轻微［18］。本研究未出现因药物反应而脱落的病例，2组不良反应均较轻微，多于治疗初期出现，以胃肠道反应为主，患者多能耐受，且随着治疗的深入而逐渐缓解。

国外报道度洛西汀可以较大改善患者的功能障碍，提高生活质量和社会适应能力［19］。本研究虽未对此方面进行研究，但综合临床疗效和不良反应等结果，提示度洛西汀治疗GAD疗效确切，不良反应较轻，患者依从性较好，值得临床推广应用。

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