重度子痫前期合并脑出血患者血清瘦素脂联素和抵抗素变化特点

刘 娜 邢 伟

郑州大学第二附属医院妇科 郑州 450014

重度子痫前期并发脑出血在临床上发病率并不高，发病 率约为0.37%，但因其起病急、病死率高，是妊娠高血压最严重的并发症之一。研究显示脑出血可导致15%～20%的子痫患者死亡，而80%死亡的子痫患者有脑出血［1］。总结并发脑出血的重度子痫前期的临床特点，一直是临床研究的一个热点问题。本研究以此为出发点，检测此类患者的血清瘦素、脂联素和抵抗素水平变化，以期为重度子痫前期的防治提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-07—2014-06我院妇产科收治的重度子痫前期患者为研究对象，所有患者均符合高等院校教材《妇产科学》第7版子痫前期分类标准［2］，依据头颅CT检查判断是否合并脑出血进行分组，分为重度子痫前期合并脑出血组（n＝16）和单纯重度子痫前期组（n＝32）。排除标准具有高血压、脑血管畸形、癫痫发作等病史的患者。同期选择32例健康孕妇作为阴性对照。所有患者均获知情同意。

1.2 标本采集 检查前晚禁食8～10h，次日晨空腹抽取肘静脉血4mL（2管），静置1h后，3 000r／min离心15min，吸取血清置于-70℃低温冰箱保存，标本收集完毕后，同批测定血清瘦素、脂联素及抵抗素。

1.3 检测方法 瘦素与脂联素采用酶联免疫分析法（ELISA），试剂盒购自美国Linco公司，抵抗素采用放射免疫分析法（RIA），试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceutical公司。操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 统计分析采用SPSS 13.0软件进行，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 子痫前期合并脑出血组患者年龄、孕周及BMI分别为29.97±3.87岁、36.47±2.26周和26.39±2.11kg／m2，与对照组和单纯子痫前期组比较差异无统计学意义。在其他因素的比较中，子痫前期合并脑出血组患者收缩压、舒张压、24h尿蛋白水平显著高于单纯子痫前期组患者，分别为170.03±12.03vs164.87±11.96mm-Hg、113.52±10.03vs 108.79±9.23mmHg、4.08±1.46vs 2.37±1.03g，均P＜0.001；而血小板计数显著低于单纯子痫前期组（P＜0.001）。见表1。

表1 患者的一般情况

2.2 各组孕妇血清瘦素、脂联素和抵抗素水平比较 子痫前期合并脑出血组孕妇血清瘦素和抵抗素水平分别为90.26±7.34ng／L和28.10±4.89ug／L，显著高于对照组和单纯子痫前期组，而血清脂联素水平显著低于单纯子痫前期组（4.57±2.03vs 7.42±2.68；P＜0.001）。见表2。

表2 各组孕妇血清瘦素、脂联素和抵抗素水平比较

3 讨论

子痫前期是妊娠期多系统功能障碍性疾病，以妊娠20周后新发生的高血压，蛋白尿和全身血管内皮功能紊乱为主要特征。子痫前期在初产妇的发病率为3%～7%，在经产妇的发病率为1%～3%，该病严重影响母婴健康，可能导致子痫、脑出血、肾衰竭、胎死宫内等严重结果，特别是脑出血是威胁孕妇生命的最重要原因之一［1］。

子痫前期是妊娠期多系统功能障碍性疾病，研究认为其发病与胰岛素抵抗、血管内皮受损、氧化应激、胎盘浅着床、胎盘缺血、遗传和免疫有关。而一些研究认为子痫前期的始动机制是胎盘缺血缺氧，其导致一些生物活性物质释放到母体血液循环中，进一步导致母体心血管功能障碍、氧化应激、免疫失衡、胰岛素抵抗，从而导致母体高血压、蛋白尿、水肿等症状的发生。近年来子痫前期与脂肪细胞因子和炎性细胞因子的关系再次成为热点，Apelin既是一种脂肪细胞因子又是一种炎性细胞因子，与子痫前期有着密切的联系。在血管内皮受损的情况下，Apelin通过激活PKC使肌球蛋白轻链激酶磷酸化，进而导致血管平滑肌收缩［3］。脂联素不仅是一种新陈代谢调节激素，而且是一种炎症细胞因子网络抑制剂。研究发现包括高血压，高血脂，胰岛素抵抗，高胰岛素血症和糖耐量降低的胰岛素抵抗综合征可对妊娠期母体产生有害影响，导致妊娠期糖尿病，妊娠期高血压和子痫前期等妊娠并发症的发生［4］。抵抗素作为一种炎症调节和致动脉粥样硬化因子，一方面可以作用于血管内皮细胞及平滑肌细胞影响血管功能，另一方面还可以作用于胰岛素信号转导途径引起胰岛素抵抗，提示抵抗素可能与子痫前期有关。抵抗素还可以通过激活NF-κB调节氧自由基的产生及活性，进而上调凝血因子Ⅲ的表达，影响凝血机制［5］。上述三种因素，一方面加重既有的血管内皮损伤，导致血管挛缩加重，致颅内压升高，进而可能会出现脑出血风险；另一方面，机体的相对高凝状态，也会诱发或进一步加重血管痉挛收缩，甚至导致脑部血管出血，引起意外［6］。

总之，重度子痫前期患者即出现血清瘦素、脂联素和抵抗素的动态变化，表现为瘦素和抵抗素水平降低，脂联素升高，在患者合并脑出血时，这种变化趋势更加显著，提示血清瘦素、脂联素和抵抗素可以作为重度子痫前期并发脑出血的预测因子，在临床上进行动态监测，以提高重度子痫前期脑出血的防治水平。

［1］徐小莉.重度子痫前期严重并发症及预后［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（6）：53-55.

［2］曹海英.重度子痫前期合并脑出血11例临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（9）：50-52.

［3］梅聪，宋滇平，严新民.脂肪因子Apelin研究进展［J］.医学综述，2008，14（1）：38-39.

［4］廉坤，刘少伟，孙璐.脂联素在心血管系统中的作用［J］.中华老年心脑血管病杂志，2010，12（6）：564-566.

［5］黄艳，袁莉.抵抗素与炎性反应关系的研究进展［J］.国际内分泌代谢杂志，2008，28（3）：201-203.

［6］王丽红.重度子痫前期合并脑出血危险因素分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（19）：79-80.