腹腔镜术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症34例

西安市第五医院妇产科（西安710082） 郑 霞 李震寰

子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）是妇科常见疾病之一，是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔以外的位置，而导致该部位出现与子宫内膜周期相应的变化特征［1］。大约有25%～35%的不孕妇女患有此病，临床表现为不孕，进行性痛经加重，性交痛，盆腔痛等［2］。随着腹腔镜手术技术的不断发展，EM的治疗得到新突破。我院于2009年12月至2013年6月采用腹腔镜术后联合醋酸曲普瑞林治疗轻度子宫内膜异位症34例，效果满意，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 选取我院住院治疗的轻度子宫内膜异位症的患者67例，均符合入选标准：①符合美国生育协会（American fertility society，AFS）中的 EM的诊断标准［3］。②知情同意并签署知情同意书。也符合排除标准：①严重心，肝，肾疾病患者。②腹腔镜手术禁忌证。③全身慢性疾病。④近6个月内未服用激素类药物。年龄20～48岁，平均28．3±5．8岁，囊肿直径3～11cm，平均5．84±1．47cm，单侧囊肿41例，双侧囊肿26例。按AFS分期分为Ⅰ期38例，Ⅱ期29例。随机分为观察组（34例）及对照组（33例），两组患者在年龄、囊肿直径及分布，分期方面经统计学处理均无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法 所有患者均由同一组医师在患者月经干净后3～7d行全麻下腹腔镜手术，具体术式为盆腔黏连分解术及子宫内膜病灶切除术。观察组术后3d后采用醋酸曲普瑞林3．75mg，肌肉注射，每4周注射1次，持续5个月。对照组给予口服孕三烯酮2．5mg，每周2次，持续5个月。

3 疗效标准［4］有患者术后均随访1年，随访时详细询问进行性痛经加重，性交痛，盆腔痛恢复情况并行肝功能，B超检查及检测卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）。显效：临床症状消失，B超未发现异常。有效：临床症状明显改善，B超未发现异常。无效：临床症状未明显改善，B超发现盆腔包块。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数。

4 统计学处理 本研究对所有数据采用SPSS16．02软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 见表1。观察组患者治疗总有效率为91．2%，明显高于对照组（χ2＝4．712，P＜0．05）。

表1 两组患者临床疗效比较

2 治疗后两组患者FSH及E2变化情况 见表2。治疗前两组患者FSH及E2无明显差异（P＞0．05）。治疗后观察组FSH及E2明显低于对照组（t分别为4．35和10．54，P＜0．05）。

3 不良反应 两组均未出现严重不良反应。观察组2例患者出现出汗，潮热，阴道干燥。对照组1例患者出现恶心，均经对症处理后痊愈。

表2 治疗后两组患者FSH及E2变化情况（±s）

表2 治疗后两组患者FSH及E2变化情况（±s）

FSH（U／L）E2（U／L）组 别 n治疗前 治疗后观察组治疗前 治疗后33 5．09±0．29 4．56±0．63 226±4 189±49 34 5．12±0．34 1．92±0．57 224±7 72±13对照组

讨 论

EM是妇科常见病，多发于育龄期妇女，常造成不孕，痛经等症状，严重影响了育龄期妇女的健康。其发病机制至今仍不清楚，考虑与遗传，免疫及炎症等因素有关［5］。治疗EM的主要目的是控制或减轻其临床症状，促进生育，腹腔镜手术为诊断治疗EM的重要手段，国外文献显示成功的手术治疗可以有效减少由EM引起的不孕症状，可以使60%～95%的患者术后怀孕成功。其成功率主要与疾病的分期有关［6］，Winkel［7］的研究显示：严重的EM仅有30%左右的患者在术后可成功怀孕。

近年来随着激素类药物的使用，EM的复发率进一步降低。孕三烯酮是治疗EM临床常用药物。孕三烯酮是三烯类合成激素，具有一定的抗雌激素功能，可直接作用于子宫内膜及异位子宫内膜受体，产生抗雌激素作用，使内膜萎缩［8］。醋酸曲普瑞林是GnRHa类药物，其可与促性腺激素释放激素竞争受体，可使FSH，LH等激素因敏感性下降导致受体迅速减少，引起内膜萎缩，坏死［9］。本研究显示：腹腔镜术后联合醋酸曲普瑞林治疗轻度子宫内膜异位症合并不孕症总有效率可达91．2%。这与国内外研究基本一致。Loverro等［10］研究显示：腹腔镜术后应用醋酸曲普瑞林可有效治疗轻度子宫内膜异位症合并不孕症，其术后1年复发率为18%，随着随访年限增加，复发率逐渐增高。范宝光等［11］研究显示：腹腔镜术后应用醋酸曲普瑞林完全缓解率可达93．8%，不良反应发生率达41．9%，这可能与其药物应用剂量和周期有关。

本研究还发现：腹腔镜术后应用醋酸曲普瑞林可有效降低FSH及E2值，刘 霞等［12］研究显示：腹腔镜术后应用醋酸曲普瑞林可有效降低E2值，并维持其低水平。Prentice等［13］研究显示：醋酸曲普瑞林可有效减少腹腔镜术后FSH及E2值，可降低其复发率，但其不能缓解相关疼痛。

现有研究表明：应用醋酸曲普瑞林时在最后3个月可反向添加小剂量雌激素［12］，可有效减少相关不良反应的发生率，本研究结果显示：应用醋酸曲普瑞林5个月并未有大量不良反应发生。

［1］ 廖百花，张秋实，赵爱萍，等．水通道蛋白1与子宫内膜异位症新生血管形成的关系［J］．广东医学，2013，34（16）：2450－2453．

［2］ Carey ET，Martin CE，Siedhoff MT，et al．Biopsychosocial correlates of persistent postsurgical pain in women with endometriosis［J］．Int J Gynaecol Obstet，2014，124（2）：169－173．

［3］ Cao ZY．Chinese gynecology and obstetrics［M］．2nd ed．Beijing：People’s Medical Publishing House，2005：1478－1500．

［4］ 孔彩霞，曹佩霞，金伟蓉，等．腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症的临床疗效评价 ［J］．中华妇幼临床医学杂志（电子版），2013，9（5）：642－645．

［5］ 傅 爽．深部浸润型子宫内膜异位症的药物治疗［J］．山东医药，2013，53（22）：91－93．

［6］ Mekaru K，Masamoto H，Sugiyama H，et al．Endometriosis and pregnancy outcome：are pregnancies complicated by endometriosis a high－risk group ［J］．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014 ，172（2）：36－39．

［7］ Winkel CA．Evaluation and management of women with endometriosis［J］．Obstet Gynecol，2003，102（2）：397－408．

［8］ 陶爱群．腹腔镜联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症临床疗效观察［J］．中国计划生育学杂志，2012，20（11）：777－778．

［9］ 曹迎九，吕 蓓．腹腔镜术后联合注射用醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效［J］．中国临床药理学杂志，2013，29（5）：339－341．

［10］ Loverro G，Carriero C，Rossi AC，et al．A randomized study comparing triptorelin or expectant management following conservative laparoscopic surgery for symptomaticstage III－IV endometriosis［J］．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，136（2）：194－198．

［11］ 范宝光，任琛琛．GnRHa联合反加疗法用于腹腔镜术后子宫内膜异位症的临床观察［J］．国际妇产科学杂志，2013，40（1）：75－76，80．

［12］ 刘 霞，张红霞，王丽萍，等．不同剂量长效曲普瑞林对子宫内膜异位症患者术后的疗效［J］．中华医学杂志，2013，93（3）：208－211．

［13］ Prentice A，Deary A，Goldbeck－Wood S，et al．Gonadotrophin－releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis［J］．Cochrane Database Syst Rev，2010，18（12）：8475．