血清肿瘤标记物CA125、B7-H4联合超声检查在卵巢癌诊断中的价值

朱京津，穆春华，闫洪超

（1徐州医学院研究生学院，江苏 徐州 221002;2泗阳县人民医院;3徐州医学院附属医院）

卵巢癌初期缺乏特异性症状，其病死率长期位居妇科肿瘤的首位［1，2］。因此，提高卵巢癌早期诊断率有利于提高患者的生存率。肿瘤标记物检查因其操作简单，安全性及重复性好而被广泛应用于卵巢癌的筛查及病情监测。经阴道彩色多普勒血流显像（TV-CDFI）近年兴起，使得二维灰阶超声和彩超的分辨率大大提高。本研究回顾性分析了卵巢癌患者的血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4（B7-H4）及TV-CDFI检查结果，探讨联合检测的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年6月～2014年5月徐州医学院附属医院收治并经术后病理证实的卵巢肿瘤患者135例，均为首次发病，术前均未经过化疗、放疗。其中卵巢癌43例（观察组）、年龄（45±17）岁，FIGO临床分期Ⅰ期5例、Ⅱ期6例、Ⅲ期18例、Ⅳ期14例，WHO组织学分类为浆液性囊腺癌33例、卵巢子宫内膜样腺癌5例、黏液性囊腺癌3例、透明细胞癌2例;良性卵巢肿瘤（对照组）92例，年龄（38±16）岁，WHO组织学分类为浆液性囊腺瘤38例、黏液性囊腺瘤24例、子宫内膜异位囊肿30例。两组年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CA125、B7-H4检测 采集患者空腹静脉血，离心后取上层血清。采用电化学发光法检测血清CA125，严格按照试剂盒说明书进行操作，＞35 U/mL为阳性。采用ELISA法检测血清B7-H4，根据提供的标准品，以B7-H4的浓度为横坐标，吸光度（A）值为纵坐标，绘制B7-H4的工作曲线，计算血清B7-H4水平。运用受试者工作曲线（ROC）对该可溶性分子作为卵巢癌血清标记分子的可能性进行分析，以ROC曲线分析的最佳判读值0.78 ng/mL作为诊断肿瘤良恶性的分界点。

1.2.2 超声检查方法 采用美国GE公司生产的超声诊断仪，阴道探头频率4～9 MHz。嘱患者排空膀胱，取截石位;经阴道超声（TVS）观察肿瘤大小、囊壁、厚度、间隔、乳头或实质大小、回声及是否伴有声影，与周围组织关系等二维声像;利用彩色多普勒超声（CDFI）了解肿物内部及周边血流形态与分布情况，测定肿块的血管最高峰值流速和周边血流阻力指数。根据改良 Alcazar评分标准［3，4］，TV-CDFI评分≥6分为阳性。血清肿瘤标记物CA125、B7-H4及TV-CDFI联合诊断时，阴性为所有检测结果均未超过正常值，否则视为阳性。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验;计数资料之间比较采用χ2检验;根据ROC曲线分析得出血清B7-H4的AUC值，AUC值在0.9以上时有较高的准确性，利用youden指数最大时所对应的值为最佳诊断界值，此时得出的最佳界值具有较高的敏感性和特异性。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CA125、B7-H4及TV-CDFI评分比较见表1。

表1 两组血清CA125、B7-H4及TV-CDFI评分比较（ ± s）

表1 两组血清CA125、B7-H4及TV-CDFI评分比较（ ± s）

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n CA125（U/mL）B7-H4（ng/mL）TV-CDFI评分（分）观察组 43 529.61 ±521.77* 0.90 ±0.22* 7.40 ±2.81*对照组92 30.20 ± 33.52 0.54 ±0.15 1.17 ±1.99

2.2 血清 CA125、B7-H4、TV-CDFI单项及联合检测的诊断价值 见表2。

表2 血清CA125、B7-H4和TV-CDFI单项及联合检测在卵巢癌诊断中的价值（%）

3 讨论

Benjapibat等［5］采用CA125预测卵巢癌的敏感度、特异度和准确度分别为83.1%、39.3%和60.8%，阳性预测值57.0%。阴性预测值70.6%，假阳性率60.7%，假阴性率16.9%;表明检测血清CA125有助于鉴别卵巢肿瘤的良恶性。但CA125水平在生理条件下（月经、妊娠、排卵期等）、妇科良性疾病（子宫内膜异位症、子宫肌瘤等）以及非卵巢癌的恶性肿瘤（肺癌、胃癌、肝癌等）中也升高［6］，大大限制了CA125检测在临床中的广泛应用。

Sica等［7］发现，人 B7-H4 mRNA 在脾脏、肺、胸腺等组织中均有表达，但从正常来源的上述组织中几乎检测不到其蛋白表达;这表明B7-H4在转录水平受到严密的调控，并提示该分子的表达可能具有重要的功能［8］。Simon 等［9］研究显示，与正常组织相比，B7-H4蛋白在卵巢癌组织溶解物和血清中的表达显著升高。有研究表明，85%的卵巢癌细胞表达B7-H4［10］，而正常卵巢组织中几乎不表达，B7-H4的特异性表达使其对卵巢癌早期诊断具有重要的指导意义［11］。有研究发现，B7-H4与CA125联合检测时可使早期检出率升高至65%，均高于两者单一检测的诊断率。

TVS探头频率较高，更接近卵巢，无胀气、腹壁脂肪过厚等因素的干扰。而CDFI可以了解肿物内部及周边血管分布情况，测量血管阻力或峰值速度。因此，TV-CDFI可以提高超声评分的敏感性、特异性和准确性。Alcazar评分系统是联合二维和CDFI检测肿瘤内部的结构特点、血流分布及高速低阻血流而建立的，可以对卵巢肿瘤的良恶性预测进行定量评估。由于早期的卵巢癌尚无明显形态学及血流动力学改变，因此TV-CDFI对早期卵巢癌诊断率偏低。

本研究发现，观察组血清 CA125、B7-H4及TV-CDFI评分均显著高于对照组。血清 CA125、B7-H4、TV-CDFI单项检测及联合检测的敏感性分别为76.7%、83.3%、74.4%、90.7%，特异性分别为84.8%、94.6%、92.4%、95.7%，联合检测较的敏感性及特异性均高于单项检测（P均＜0.01）。因此，血清CA125、B7-H4及TV-CDFI检测对于卵巢癌的诊断均有一定的价值，但也有各自的局限性，三者联合检测可以提高卵巢癌的诊断率，降低误诊率，且操作简便、无创，值得临床推广应用。

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