不同剂量培哚普利对老年原发性高血压患者血压及肾功能的影响

曹爱红，高海青，邱 洁

(1山东大学齐鲁医院，济南250012;2山东省心血管疾病蛋白质组学重点实验室)

培哚普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，口服容易吸收，生物利用度高，半衰期长，扩张血管效应缓慢而持久，不仅能够有效降低血压，还能增加肾血流量，改善肾功能，主要用于治疗高血压及充血性心力衰竭［1］。2012年1月～2013年6月，我们观察了不同剂量培哚普利对老年原发性高血压患者血压及肾功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的老年原发性高血压患者254例，均符合《中国高血压防治指南》中的诊断标准［2］，并排除继发性、恶性、急进性高血压和严重心肝肾功能不全、肿瘤及全身其他系统疾病，或因病情不能停用抗高血压治疗者。随机将患者分为培哚普利高、低剂量组各127例。其中培哚普利低剂量组男64例、女63例，年龄62～83岁、平均70.4岁，病程3～16年、平均5.8年;培哚普利高剂量组男63例、女64例，年龄64～81岁、平均70.6岁，病程2～14年、平均5.2年。两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组治疗前2周均停用原降压药物，培哚普利低剂量组、高剂量组分别给予培哚普利(法国施维雅公司生产)4、8 mg/d早晨饭前顿服，连续治疗6个月。

1.2.2 观察指标 分别于治疗前3 d及治疗后1、3、6个月取患者清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，应用全自动生化分析仪检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr);嘱患者留取24 h尿液，采用磺基水杨酸法检测24 h尿微量白蛋白;同期采用袖带台式水银血压计测量血压(SBP、DBP)。

1.2.3 降压效果评价 显效:治疗后DBP下降≥10 mmHg且降至正常范围(DBP≤90 mmHg)，或DBP虽未降至正常但降低幅度≥20 mmHg;有效:治疗后DBP下降10～20 mmHg但未降至正常范围，或DBP下降＜10 mmHg但降至正常，或SBP下降≥30 mmHg;无效:治疗后血压下降未达到以上标准。以显效+有效计算总有效率。

1.2.4 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用配对t检验;计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组降压效果比较 培哚普利低剂量组显效66例、有效55例，无效6例，总有效率为95.27%;培哚普利高剂量组分别为68、56、3例，总有效率为97.64%。两组降压总有效率比较P＞0.05。

2.2 两组治疗前后血压、hs-CRP、肾功能比较 见表1。

表1 两组治疗前后血压、hs-CRP、肾功能比较(±s)

表1 两组治疗前后血压、hs-CRP、肾功能比较(±s)

注:与同组治疗前3 d比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;与培哚普利低剂量组同期比较，▲P ＜0.05

组别 n 血压(mmHg)SBP DBP hs-CRP(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Ccr(mL/min)24 h尿微量白蛋白(mg)培哚普利低剂量组127治疗前3 d 156.4 ±9.87 97.6 ±4.72 10.5 ±5.2 8.4 ±4.3 97.5 ±12.8 96.8 ± 9.4 70.9 ±11.0治疗1 个月 138.8 ±5.35* 88.2 ±4.56* 8.8 ±4.2* 7.7 ±3.8 96.4 ±23.7 98.4 ±11.3 56.3 ± 9.7*治疗3 个月 128.4 ±5.34* 83.6 ±6.43* 6.6 ±3.6* 7.2 ±5.6 86.2 ±14.6 101.4 ±21.6 42.4 ± 5.6*治疗6 个月 125.7 ±4.59* 82.5 ±5.52* 4.6 ±2.6* 6.5 ±3.6* 78.6 ± 8.7* 106.4 ± 9.6* 29.4 ± 5.6*培哚普利高剂量组 127治疗前3 d 155.3 ±8.53 98.7 ±4.27 11.0 ±5.4 8.2 ±5.6 96.2 ±10.6 94.5 ±12.6 71.5 ±11.4治疗1 个月 136.8 ±5.35* 86.5 ±6.47* 7.4 ±3.6＊▲ 7.9 ±3.7 98.7 ±19.8 97.2 ±16.5 54.9 ±10.6＊▲治疗3 个月 127.5 ±6.23* 81.8 ±5.38* 4.7 ±2.7＊▲ 7.1 ±4.7 84.7 ±18.1 103.5 ±18.2 31.8 ± 6.7＊▲治疗6 个月 121.3 ±7.43＊＊▲ 79.8 ±4.77＊＊▲ 2.7 ±1.5＊＊▲ 6.8 ±4.1* 75.3 ±11.4＊▲ 108.7 ±12.3* 22.8 ± 6.7＊＊▲

2.3 两组不良反应情况 治疗期间，培哚普利低剂量组出现干咳2例，培哚普利高剂量组出现头痛头晕1例、干咳3例，均未停药，自行缓解。两组均未见过敏反应、血压下降过低及体位性低血压等严重不良反应。

3 讨论

据统计，我国老年人(≥60岁)高血压患病率为49.1%，且呈持续增长趋势，已经成为严重危害老年人健康的重大公共卫生问题之一［3］。老年原发性高血压具有病程长、血压波动大、并发症多等特点。如果长期未控制好血压，可出现高血压肾损害，最终可导致肾功能衰竭，严重影响患者的生活质量。因此，长期、平稳、有效地控制好血压，对预防和延缓高血压肾损害有重要意义［4］。

尿微量白蛋白的出现是早期提示肾功能减退的最可靠、最敏感的指标［5］。高血压肾损害的病理表现主要是良性小动脉性肾硬化。持续的血压升高引起肾小球囊内压逐渐增高，肾小球滤过膜被破坏，通透性增加，毛细血管内蛋白逸出，逐步导致肾小球硬化，影响肾功能。研究表明，肾素—血管紧张素系统(RAS)在控制血压及高血压肾损害的发生、发展过程中起重要作用［6］。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可收缩血管，升高肾小球囊内压力，导致肾小球高灌注、高滤过，同时通过调节多种细胞因子(如内皮生长因子、肿瘤坏死因子β等)的表达、合成和释放，促进系膜增生、细胞外基质堆积，诱导肾小球细胞凋亡，最终引起肾小球萎缩、硬化，导致肾功能不全［7］。

培哚普利为ACEI类药物的一种，半衰期较长，不仅可平稳控制血压，还可通过抑制AngⅡ的生成，阻断RAS系统，使肾小球囊内压降低，改善肾小球滤过膜通透性，从而减少尿蛋白的排出，保护肾脏［8］，延缓或阻止高血压病情向临床蛋白尿期进展。多项临床研究显示，培哚普利治疗原发性高血压的有效剂量为4 mg/d、最大剂量为8 mg/d;且在有效控制血压的同时，能够降低尿微量白蛋白。后一作用的实现并不依赖于血压降低，但与药物剂量呈正相关［9］。本研究结果显示，培哚普利高、低剂量组口服培哚普利1个月后血压明显低于治疗前，且培垛普利高剂量组降压效果更好，说明培哚普利是一种高效的降压药物，对老年原发性高血压具有良好的降压作用。本研究还发现，两组治疗6个月后 hs-CRP、BUN、Cr、24 h 尿微量白蛋白均有所下降，Ccr有所升高，且培哚普利高剂量组变化更明显。表明培垛普利可显著改善高血压患者肾功能，降低尿微量白蛋白，延缓高血压并发症的出现，其机制可能与抑制炎症反应有关。

综上所述，培哚普利对老年原发性高血压具有良好的降压作用，能延缓高血压所致肾功能损害的进展，且高剂量(8 mg)效果更显著。

［1］ Progress Collaborative Group.Randomised trial of a perindoprilbased blood-pressue-lowering regimen among 6 105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack［J］.Lancet，2001，358(9287):1033-1041.

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