健脾化浊方对实验性酒精性脂肪肝大鼠MDA、SOD含量的影响

席菊兰，冯 明，吴秋玲，赵彦鹏，李朝喧

（1.山西中医学院，山西太原 030024； 2.山西中医学院附属医院，山西太原 030024）

近年来，我国酒精性肝病（ALD）的发病率呈现上升趋势，酒精已经成为导致肝损害的第二大病因［1］，仅次于病毒性肝炎，其危害性已经引起人们的广泛关注。酒精性肝病是慢性肝病的主要类型，肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化和肝硬化。ALD病因复杂，发病机制不明确，治疗效果不尽人意。我们在门诊采用五苓散为基础方化裁组成健脾化浊方（茯苓15g，猪苓10g，桂枝6g，白术10g，泽泻 10g，生山楂 15g，虎杖 10g，草决明 15g），从2008年7月-2010年12月共治疗酒精性肝病65例，取得了较好疗效，总有效率达74.3%，显效47.6%。该实验主要探讨健脾化浊方对实验性酒精性脂肪肝大鼠丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 健康雄性SD大鼠SPF级54只，体重（180±20）g，山西医科大学动物实验中心提供，饲养于山西中医学院实验中心动物室，室温控制在22℃左右（室温上下相差不超过2℃），分笼饲养，进行普通饲料喂养，大鼠自由饮水、进食。

1.1.2 主要试剂 MDA测定试剂盒、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活力测定试剂盒均为南京建成生物工程研究所生产。

1.2 实验方法

1.2.1 分组与造模 54只健康雄性SD大鼠正常饲养1w后，随机取9只正常饲养作为正常对照组，其余45只随机分为模型对照组、联苯双酯组、健脾化浊低剂量组、健脾化浊中剂量组和健脾化浊高剂量组，每组9只。按照周宁等［2］的饲养办法（采用1%胆固醇、5%猪油以及10%玉米油、84%基础饲料进行混合制成饲料），并结合孙怡宁等［3］的方法，以5g/（kg·次）作为白酒初始量，每天早上8时给大鼠灌胃白酒，以后每10d根据大鼠的活动、反应及体重情况逐步增加酒量1g，最终达到8g/（kg·次）。前后共9w造模完成。

1.2.2 给药方法 实验用药由山西中医学院附属医院制剂室提供，每日上午8时给大鼠灌胃，连续30d。健脾化浊低剂量组、中剂量组和高剂量组按1mL/100g体重灌胃给药，每毫升分别含生药1g、2g、4g。正常对照组和模型对照组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃，联苯双酯组用相应药物制成水溶液等量灌胃治疗。

1.2.3 指标观察及检测方法 于第30天末，所有大鼠均禁食12h，以离断颈椎法处死大鼠，取出肝脏，HE染色，光镜下观察大鼠肝脏病理组织改变；制备肝匀浆，采用TBA法检测肝匀浆中SOD活性和MDA含量，其方法按照试剂盒说明书严格操作。采用SPSS 16.0统计软件包进行统计学处理。

2 结果

各组大鼠肝组织SOD活性和MDA含量比较，结果见表1。

表1 各组大鼠肝组织SOD活性和MDA含量的比较 （±s）

表1 各组大鼠肝组织SOD活性和MDA含量的比较 （±s）

注：与正常对照组比较，1）P＜0.05；与模型对照组比较，2）P＜0.05；与联苯双酯组比较，3）P＜0.05

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模型对照组中大鼠肝组织SOD活性比正常对照组明显降低（P＜0.05），MDA含量较正常对照组升高（P＜0.05）。各治疗组大鼠肝组织中SOD活性均高于模型对照组，MDA含量均低于模型对照组（P＜0.05）。健脾化浊方高、中、低剂量组肝组织中SOD活性均高于联苯双酯组，MDA含量均低于联苯双酯组（P＜0.05）。

3 讨 论

健脾化浊方由茯苓、猪苓、桂枝、白术、泽泻、生山楂、虎杖、草决明组成。方中以茯苓和白术益气健脾化湿，桂枝温化水饮、通阳利水，泽泻配茯苓、猪苓加强利水、导湿下行、化痰行瘀，也体现“见肝之病，当先实脾”法则；生山楂开胃消食、化滞消积、活血散瘀，用于肉食积滞、癥瘕积聚、腹胀痞满，现代药理学研究证实，山楂具有降血脂、降血压、抗心律不齐和强心作用；虎杖活血散痰、降血脂；有实验证明草决明煎剂或决明子散剂喂饲大鼠8w，能降低高血脂症大鼠血浆胆甾醇、甘油三酯含量及肝组织中甘油三酯含量［4］。以“五苓散”为基础的健脾化浊方诸药合用，共奏健脾养肝、气血并调、痰瘀并治之功。实验结果提示，健脾化浊方可以降低ALD大鼠肝组织中MDA含量，提高SOD活性，阻断ALD的发生和发展，从而发挥治疗作用。中药高剂量治疗组对大鼠血清生化学指标改善明显，肝脏脂肪变性程度较轻，与正常组接近；中药低、中剂量组以及联苯双酯组也能改善大鼠的肝组织病理情况，但没有中药高剂量组效果明显。中药低、中、高剂量组对肝匀浆SOD、MDA含量的影响要优于联苯双酯组。该课题对指导临床及抗酒精性脂肪肝的新药开发具有积极的社会意义和应用价值。

［1］庄辉.酒精性肝病的流行病学［M］//江正辉，王泰龄.洒精性肝病.北京：中国医药科技出版社，2001：3-11.

［2］周宁，厉有名.大鼠酒精性肝纤维化模型的构造［J］.东南大学学报：医学版，2003，22（2）：93-97.

［3］孙怡宁，尚荣军，罗金燕，等.白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型［J］.陕西医学杂志，2002（6）：22.

［4］赵振名，张丽，王义和，等.复方决明子冲剂对大鼠血脂调节的研究［J］.武警医学院学报，1998，7（3）：156.