同型半胱氨酸及脂蛋白(α)与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

王 萍，谷 丽，孔德华，朱国民

(江苏省高淳县人民医院，江苏高淳211300)

2型糖尿病最常见的并发症是大血管病变，对人类的危害极大。然而目前2型糖尿病大血管病变的发病机制尚不明确。有研究显示，高同型半胱氨酸血症是加重各种动脉粥样硬化疾病进行性发展的重要危险因素，同时通过促进炎症的产生而加速了动脉粥样硬化的过程［1］。亦有研究证实脂蛋白(α)在糖尿病大血管病变的发生发展中起到重要作用［2］。本研究旨在探讨血浆同型半胱氨酸及脂蛋白(α)与2型糖尿病患者合并大血管病变的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年5月1日—2011年12月1日在本院住院的2型糖尿病患者207例，均符合1999年WHO公布的糖尿病诊断标准及分型。排除有急性创伤者，恶性肿瘤者，自身免疫性疾病或结缔组织疾病者，合并其他部位感染者。按照大血管病变情况分为2组:合并大血管病变组85例，男46例，女 39例;年龄(53．3±6．7)岁。无血管病变组122例，男75例，女47例;年龄(51．4±6．8)岁。另选同期健康体检者20例作为对照组，其年龄、性别与2型糖尿病组匹配。所有研究对象均知情同意。

1.2 实验方法

1.2.1 大血管病变的判定 所有患者进行心电图、心脏超声、脑CT、双下肢动脉彩超、颈部血管彩超检查。符合下述3项中的1项即诊断为糖尿病大血管病变:①临床冠心病诊断有典型心绞痛或有心肌梗死病，并经动态心电图、超声心动图或冠脉造影证实。②脑梗死诊断由脑CT证实。③外周血管病变者有下肢缺血性表现，同时经彩色多普勒超声证实为下肢动脉或颈动脉粥样硬化斑块、狭窄或闭塞。

1.2.2 血浆同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平的测定 所有研究对象清晨空腹抽静脉血，同型半胱氨酸的测定采用高效液相色谱法，使用DS30同型半胱氨酸检测仪及配套DS30同型半胱氨酸试剂盒。散射比浊法、贝克曼免疫生化系统检测脂蛋白(α)。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16．0软件进行统计学处理。组间计量资料比较采用t检验，2型糖尿病大血管病变形成的危险因素分析采用Logistic回归分析。检验水准α=0．05。

2 结 果

2.1 3组同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比较 合并大血管病变组患者血浆同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平均较无血管病变组及对照组高(P均＜0．01)，无血管病变组高于对照组，但无显著性差异(P均＞0．05)，见表1。

表1 3组同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比较(±s)

表1 3组同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比较(±s)

注:①与对照组比较，P ＜0．01;②与无血管病变组比较，P ＜0．01。

组别 n 同型半胱氨酸/(μmol/L) 脂蛋白(α)/(mg/L合并大血管病变组 85 17．88±5．42①② 268．5±78．6)①②无血管病变组 122 8．76 ±4．24 156．4 ±67．8对照组20 8．32 ±3．86 131．6 ±52．6

2.2 相关性分析 多因素Logistic回归分析显示，高同型半胱氨酸血症及脂蛋白(α)均为大血管病变的独立危险因素(P均 ＜0．05)。见表2。

3 讨 论

研究表明，高半胱氨酸血症是心血管病发生的高风险因子［2］，且是各种动脉粥样硬化疾病的独立危险因素［3］。高半胱氨酸血症与氧化应激状态、过度活化的炎性通路及内皮损伤等机制相关，上述多种因素最终导致了动脉粥样硬化的形成［4］。越来越多的证据显示，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中，炎症反应发挥着重要作用。脂蛋白(α)是一个异质的大分子物质，由球蛋白和血载脂蛋白A组成，通过一个二硫化键与载脂蛋白B100连接，载脂蛋白A具有多态性，与脂蛋白(α)的密度和浓聚物密切相关，其在临床上的重要性是因为它的浓聚物最初是由遗传特性决定的，与动脉粥样硬化疾病有关，而且几乎不能通过生活方式和药物影响，但有种族和个体差异［5］。有证据显示脂蛋白(α)是动脉粥样硬化的独立危险因素［6］。脂蛋白(α)与纤溶酶原高度同源 能够增加1型纤溶酶原激活抑制物的生成和减少组织型纤溶酶原激活物的生成，可抑制内源性纤溶功能，使血栓形成，平滑肌增生，并且与血管内同类的胶原蛋白、黏蛋白结合形成动脉粥样硬化斑块［7］。

大血管病变是2型糖尿病的常见并发症，但关于2型糖尿病大血管病变的发病机制尚不清楚。本研究发现，血浆同型半胱氨酸、脂蛋白(α)水平在2型糖尿病合并大血管病变组明显升高，且与糖尿病大血管病变密切相关。笔者推测，由于糖尿病患者长期的持续高血糖使血管处于一种中毒应激状态，并导致血管内皮损伤，由此诱导机体炎性反应。机体的炎性反应通过诱导血管内皮系统损伤和/或凝血机制异常而促进早期动脉粥样硬化形成;同型半胱氨酸是一种反应性血管损伤性氨基酸，对血管内皮有机械损伤作用，同时同型半胱氨酸可介导炎性细胞及血管平滑肌细胞的趋化效应，从而导致动脉粥样硬化的发生［8］。在此过程中，脂蛋白(α)水平的升高也促进了血栓的形成，加速了动脉粥样硬化的发生。

［1］ 李永杰，付伟，刘颖，等．老年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及相关因素研究［J］．中华老年心脑血管病杂志，2006，8(7):459

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［6］ 孙霞，郑建方．糖尿病患者颈动脉粥样硬化与脂蛋白(α)的关系探讨［J］．浙江临床医学，2007，9(6):741－742

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［8］ 徐梅华，蔡克银．同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与2型糖尿病大血管病变的相关性研究［J］．医学临床研究，2012，29(3):468 －470