麝香保心丸联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症疗效观察

孙锁振

(河北省正定县燕赵医院，河北正定050800)

动脉硬化闭塞症(ASO)是全身动脉硬化在肢体的局部表现。它是指由于下肢动脉血管内壁出现的粥样硬化斑块引起动脉狭窄或闭塞所导致的下肢供血不足，严重时可出现疼痛，典型的间歇跛行，可出现静息痛。如果下肢动脉管腔闭塞时，尤其是足背动脉搏动减弱或消失;可产生肢端溃疡或坏疽。据报道2005年我国老年人群下肢ASO的患病率达15．67%，随着年龄的增长，其发病率呈上升趋势，70岁以上人群的发病率在15%～20%［1］。该病的预后较差，其中伴发间歇性跛行者5 a病死率约30%，而伴发静息痛、溃疡和坏疽的患者5 a病死率在70%以上［2］。因此，探索该病有效的治疗方法具有相当重要的临床意义。目前治疗ASO主要有手术治疗、介入治疗和中西医结合药物保守治疗。ASO多发生于老年人，由于身体状况差、并发症多、无法或不愿进行外科和介入手术治疗，只能采取内科药物保守治疗。麝香保心丸在防止动脉硬化进一步发展的血管保护方面有明显优势，多用于治疗冠心病。2012年1月—2013年5月，笔者观察了麝香保心丸联合前列地尔治疗老年ASO的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期在我院住院的ASO老年患者100例，按Fontaine分期［2］为1～3期。随机分为2组:对照组50例，男43例，女7例;年龄61～85(64±10)岁;合并冠心病10例，糖尿病15例，高血压病9例;有吸烟史39例;Rutherford分期［2］:1期17例，2期26例，3期7例。治疗组50例，男45例，女5例;年龄60～85(65±10)岁;合并冠心病11例，糖尿病14例，高血压病10例;有吸烟史41例;Rutherford分期:1期18例，2期25例，3期7例。2组年龄、性别、病程及并发症等方面具有可比性。

1.2 方法 2组均给予阿司匹林100 mg/d口服，并控制血压、血糖、血脂。给予前列地尔(北京泰德药业有限公司提供)10 μg/次静注，1次/d。治疗组在此基础上加服麝香保心丸(上海和黄药业提供)2粒/次，3次/d。2组疗程均为1个月。

1.3 观察指标 治疗前后检查临床症状(按Rutherford分期)、踝臂指数(ABI，患者仰卧休息10 min后，测量足背动脉的收缩压与较高一侧的肱动脉收缩压之比)。多普勒超声检查血管内径、峰值流量、血流量，同时常规查血糖、血压、心电图及肝肾功能，并观察心血管事件发生率和药物不良反应。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 临床症状改善 临床症状至少提高1个级别且ABI提高至少0．01视为临床治疗成功。参照Rutherford分期标准进行分级。+3级(显著改善):ABI提高至0．90以上;+2级(中度改善):ABI提高0．10以上且临床分级有提高;+1级(轻度改善):ABI提高0．10以上但无临床分级改善或临床分级提高但ABI提高小于0．10;0级(无改善):无临床症状分级变化且ABI提高小于0．10;－1级(轻度恶化):无临床症状分级变化但ABI降低大于0．10或临床分级下降但ABI降低小于0．10;－2级(中度恶化):临床分级下降1级或未预计的较小截肢;－3级(重度恶化):临床分级下降1级或未预计的较大截肢。

1.4.2 ABI 正常人休息时ABI指数范围为0．9～1．3，低于0．9为异常，如双侧病变取数值高的一侧。

1.4.3 多普勒超声检查 受试者以仰卧位为主。足抬高20～30°，探头频率5．0 MHz，壁滤波设置在50～100 Hz(以防止低速血流被滤掉)，声束与血流夹角＜60°，探测深度下肢6～12 cm。在固定同一名医生用同一个多普勒超声情况下，检查股浅动脉、胫后动脉、足背动脉的血管内径、峰值流量、血流量，低于正常值为异常。

1.5 统计学处理 所有数据采用13．0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料用χ2检验，组间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状改善情况 治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0．05)，见表1。

表1 2组治疗后临床症状改善情况 例(%)

2.2 2组治疗前后ABI比较 2组治疗后ABI均较治疗前明显提高，治疗组改善情况优于对照组，见表2。

表2 2组患者治疗前后ABI比较(±s)

表2 2组患者治疗前后ABI比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0．05;②与对照组比较，P ＜0．05。

治疗前 治疗后治疗组 50 0．75 ±0．03 1．01 ±0．05组别 n①②对照组 50 0．76 ±0．03 0．85 ±0．05①

2.3 多普勒超声检查结果 治疗1个月后，2组股浅动脉、胫后动脉、足背动脉的血管内径、峰值流量、血流量均明显改善，治疗组改善情况优于对照组，见表3。

表3 2组治疗前后多普勒超声检查结果比较(±s)

表3 2组治疗前后多普勒超声检查结果比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0．01;②与对照组比较，P ＜0．05。

组别 时间股浅动脉血管内径/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)胫后动脉血管内径/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)足背动脉血管内径/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)治疗组治疗前治疗后6．23±1．11 8．11±1．09①②1．37±0．19 0．91±0．03①②396．7±101．3 536．2±186．1①②1．93±0．96 2．79±1．02①②1．13±0．09 0．67±0．03①②98．7±45．2 149．3±29．3①②1．81±0．52 2．11±0．49①②0．96±0．07 0．31±0．03①②21．1±11．9 33．4±17．4①②对照组治疗前治疗后6．31±1．21 8．02±1．10①1．44±0．21 0．97±0．02①389．3±108．2 501．8±177．3①1．88±0．93 2．43±1．14①1．17±0．07 0．82±0．04①97．7±43．6 129．1±27．7①1．78±0．53 1．89±0．51①0．93±0．06 0．49±0．02①20．9±12．1 30．1±16．8①

3 讨 论

动脉硬化是一种全身性疾病，可引起主动脉硬化、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、肾动脉硬化、四肢动脉硬化，有关器官受累后会出现相应病变。血管相关性疾病具有很高的致死率和致残率［3］，严重危害人类健康，影响人们的生活。下肢ASO主要发生于大、中动脉，常多支动脉同时受累;其中约30%发生在髂动脉，70%发生于骰、腘及以远动脉血管，单纯小腿动脉病变者仅占15%。2000年泛大西洋协作组(TASC)报告ASO与高血脂、高血压、糖尿病和吸烟等危险因素密切相关，60%～80%的SAO患者至少有1支冠脉病变［4］。本研究病例合并有冠心病、糖尿病、高血压、高血脂，多有吸烟史，与以往报道相符。

动脉粥样硬化引发血管病变进而导致血管发生急性或慢性缺血。麝香保心丸可防止动脉硬化进一步发展，主要表现在3方面:①保护血管内皮［5］。麝香保心丸可以从结构、功能上保护血管内皮。在动物试验中发现麝香保心丸用药后能通过增加血浆SOD水平，提高内源性一氧化氮合酶基因的表达，增强血管一氧化氮合酶活力，保护血管内皮细胞，电镜下观察可见内皮结构完整、脱落减少。在人体研究中，使用肱动脉超声检测反应性充血肱动脉内径变化，麝香保心丸组血管内皮功能治疗后有显著改善。②减少脂质浸润［6］。动物和人体试验都发现麝香保心丸有一定的降脂作用，可以控制高血脂造成的血管内皮损伤，阻遏动脉粥样硬化进展。③抑制动脉壁炎症反应，稳定已经形成的粥样斑块［7］。

前列地尔已证实可治疗外周动脉硬化闭塞疾病［8］，其主要作用机制:①解除血管痉挛，扩张血管，降低外周阻力，促进侧支循环建立。②调节血管活性因子的产生及平衡，使损伤的血管内皮细胞合成释放生物活性因子的功能得到恢复，从而起到保护血管内皮细胞，减轻内皮细胞损伤作用。③抑制血栓素(TX)A2合成酶，减少TXA2的生成。④稳定血小板的细胞膜，防止溶酶体酶的释放，抑制血小板聚集。⑤激活腺苷酸(AC)－环磷酸腺苷(cAMP)系统，增高细胞内cAMP水平，促进钙离子外流，抑制超氧阴离子自由基形成，避免血管内皮细胞损伤。

本研究发现治疗组有效率高于对照组，ABI和血管内径、峰值流量、血流量治疗组改善情况优于对照组。另外还发现治疗组心血管事件发生率显著下降，2组均未发现肝肾功能损害，无严重不良反应发生。

总之，药物治疗适用于轻症患者，以扩张血管、改善侧支循环、抗血小板为主，中医理论中有“气血相关理论”即“活血化瘀”、“行气通脉”、“补气活血”理论。麝香保心丸临床应用已30 a，在治疗心血管疾病方面疗效确切，但在治疗ASO方面，笔者体会对轻症患者效果不错，且质优价低，安全性高，可长期服用。至于麝香保心丸能否促进ASO的血管新生，增加侧支循环建立，起到药物搭桥的作用，尚待进一步研究。

［1］ 李小鹰，王洁，王全义，等．周围动脉硬化闭塞症在老年血脂异常人群中的现患率调查［J］．中华老年心脑心管病杂志，2005，7(1):3－6

［2］ 刘昌侏．下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南［J］．中华实用外科杂志，2008，28(11):923 －924

［3］ 王宏宇．血管病变早期检测与血管病学［J］．心血管病学进展，2007，28(1):15 －17

［4］ 中华医学会外科学分会血管外科学组．下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南［J］．中华实用外科学杂志，2008，28(11):923－924

［5］ 罗心平，李勇，范维琥，等．麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究［J］．中国中西医结合杂志，1998，18(8):486

［6］ 冯培芳，刘艳，王受益，等．麝香保心丸防治急性冠脉综合症的临床实验研究［J］．中成药，2004，26(增刊):23

［7］ 吴剑芸，张韶冈．麝香保心丸与心达康胶囊治疗老年人急性冠脉综合症的疗效比较［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2004，2(12):687

［8］ 王征，赵文芳，王嘉桔．前列腺素E1治疗周围动脉硬化闭塞症的临床观察［J］．中华老年心脑血管病杂志，2002，4(5):316－318