瘦体质量和体表面积校正肾小球滤过率的比较研究

杨心蕊，武志芳

（1.山西医科大学影像系，山西 太原 030001；2.山西医科大学第一医院核医学科，山西 太原 030001）

肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是指单位时间内双肾生成的超滤液量，是反映肾脏功能的重要指标，可作为病情判断、疗效观察和肾移植术后肾功能评价的客观指标[1]。临床测定GFR时，由于患者的体型差别，通常需要用体表面积（body surface area，BSA）校正。然而，对BSA校正GFR和其他血流动力学指标文献报道不一：Hallynck等[2]研究发现，儿童BSA校正后的肌酐清除率（CCr）并不在5146例健康者范围内[（35～110）mL／（1.73m2·min－1）]。Peters等[3－5]通过对成人及儿童BSA和瘦体质量（lean body mass，LBM）对GFR和细胞外液量（extracellular fluid volume，ECV）的影响，得出LBM较BSA可以更好地校正GFR和ECV。而Boer[6]通过对不同GFR计算方程的研究后认为，LBM较BSA更好地校正ECV，但是并没有得出LBM较BSA更好地校正GFR的结论。关于LBM可能较BSA更好地校正GFR，国内相关文献报道较少。因此，本研究对BSA及LBM校正后的Gate’s法GFR（gGFR）和血浆法GFR（pGFR）进行相关和回归分析，比较gGFR和pGFR的相关性，并对回归方程进行分析，从而得出LBM是否更适用于GFR的校正。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010—2013年山西医科大学第一医院行肾动态显像的239例患者，其中男123例，女116例；年龄8～83岁，平均（46.61±17.97）岁。其中肾积水69例，肾病综合征22例，囊肿9例，慢性肾衰114例，肾炎25例。

根据美国肾脏病基金会肾病指南（National Kidney Foundation-Kidney Disease，NKF-K）将以上患者分为4组：第1组为正常组，GFR≥90mL／（1.73m2·min－1）；第2组为肾功能轻度受损组，90mL／（1.73m2· min－1）＞ GFR≥60mL／（1.73m2·min－1）；第3组为肾功能中度受损组，60mL／（1.73m2· min－1）＞ GFR≥30mL／（1.73m2·min－1）；第4组为肾功能重度受损组GFR＜30mL／（1.73m2·min－1）。

将全部患者按照体质量指数（body mass index，BMI）分组，分为超重组：BMI≥24；正常组：24＞BMI≥18.5；过轻组：BMI＜18.5。

1.2 图像采集和分析 DTPA冻干粉药盒购自北京师宏药物研制中心，标记后放化纯度均大于95%。按照肾动态显像常规流程，患者取仰卧位，用GE公司Infinia双探头SPECT探头采集，选择肘关节周围静脉，“弹丸”式注射体积小于1mL的99mTc-DTPA 185MBq（5mCi），药物注射后即刻开始采集，SPECT配低能高分辨力准直器，能峰140KeV，窗宽±20%，平面采集矩阵64×64。每位患者勾画双肾ROI得到肾动态显像gGFR（单位mL／min）。由2名资深核医学医师共同阅片，经讨论达成一致意见。

1.3 pGFR检测方法99mTc-DTPA注射2h（T1）和4h（T2）后，分别从对侧肘静脉取血4mL，抽血时间精确到分钟。按以下公式计算pGFR[3－7]。

D：实际注入药物的放射性计数；T1：注入药物至第1次采血的时间差；T2：注入药物至第2次采血的时间差；P1：T1时间点放射性计数；P2：T2时间点放射性计数。

1.4 GFR标准化方法 对每位患者的gGFR及pGFR均行LBM及BSA标准化。LBM计算公式分别为男性：LBM＝1.10×体质量－128×（体质量2／身高2）；女性：LBM＝1.07×体质量－148×（体质量2／身高2）。GFR经LBM标准化公式为GFRlbm＝GFR×（50kg／LBM）。BSA 计算公式为 BSA＝0.007184×体质量0.425×身高0.725，体质量以kg为单位，身高以cm为单位。GFR经BSA标准化公式[7]为 GFRbsa＝GFR×（1.73m2／BSA）。

2 结果

2.1 患者基本资料及相关性统计结果99mTc-DTPA注射剂量为（4.5±0.63）mCi。患者基本资料见表1。所有患者的LBM及BSA高度相关（r＝0.959，P＝0.000）。未经校正、经BSA 校正后、经LBM校正后的pGFR和gGFR有逐渐增高的趋势。

gGFR与pGFR相关性统计分析结果（表2），全部患者，第3、4组三者之间差异有统计学意义。全部患者中，pGFR和gGFR的相关系数为0.888（P＜0.001），经BSA及LBM 校正后，相关系数依次增加到0.891、0.895（P＜0.001）；第3组、第4组有同样的规律。第1组和第2组虽无以上规律，但是LBM校正后gGFR与pGFR的相关性最高。可以看出，全部患者、第1～4组患者中，经LBM校正后gGFR与pGFR两者的相关系数最高。其中，第3组相关系数最低（r＝0.502，P＝0.000）。

2.2 线性回归统计结果 回归分析结果见表3，未经校正、BSA、LBM校正后gGFR与pGFR回归方程如下。

pGFR＝截距＋斜率×gGFR；pGFRbsa＝截距bsa＋斜率bsa×gGFRbsa；pGFRlbm＝截距lbm＋斜率lbm×gGFRlbm；全部患者、第1～4组LBM校正后较BSA校正后和未经校正后的截距更接近0，斜率更接近1，R2值最高。

2.3 体质量对GFR的影响结果 超重组样本量为104例，pGFRlbm为（51.20±27.87）mL／（1.73m2·min－1）；正常组样本量为112例，pGFRlbm为（53.52±29.42）mL／（1.73m2·min－1），两者间行两独立样本t检验，t＝－0.597，P＝0.551；过轻组样本量为23例，pGFRlbm为 （59.13±25.26）mL／（1.73m2·min－1），pGFRlbm过轻组和pGFRlbm正常组行两独立样本t检验，t＝0.941，P＝0.353，差异均无统计学意义，尚不能认为体质量会对pGFRlbm造成高估或低估的影响。

以上数据显示，LBM校正GFR的能力优于BSA。

表2 gGFR与pGFR的相关性统计分析结果

表3 pGFR和gGFR的线性回归分析

3 讨论

Gate’s法是临床最常用的评价GFR的方法之一，计算机中也将BSA作为校正gGFR的常规设置。但是近年来，研究者[8－10]发现，在健康志愿者中，BSA及GFR之间的相关性缺乏充分的证据。也有研究[11]认为，1.73cm2作为BSA校正 GFR的常数，对于超重或肥胖患者将会低估其GFR；而对于体质量过轻的患者则容易高估GFR。Peters等[12]通过对1878例健康者的研究发现，肥胖女性的GFR由BSA校正后会导致低估。本研究发现，体质量超重组和正常组间pGFRlbm差异无统计学意义；过轻组和正常组间pGFRlbm差异无统计学意义，因此，不能认为体质量因素会对LBM校正后的pGFR造成高估或低估。由于造成个体间体质量差异的主要是脂肪组织，而瘦体质量又称“去脂体质量”，去除了脂肪组织对体重的影响，理论上讲，LBM更适合于肥胖者[2－3，13]。

本研究也发现，LBM较BSA能更好地校正GFR。理想条件下，回归方程截距越接近0，斜率越接近1，R2值越高，两者间的相关关系越好。本研究结果显示：①全部患者及分组后的每组患者LBM较BSA校正后的回归方程截距更接近0，斜率更接近1，并且LBM校正后的R2值最高。②全部患者及各组患者pGFRlbm和gGFRlbm的相关系数较pGFRbsa和gGFRbsa、pGFR和gGFR的相关系数高。第3组相关系数最低，可能是由于该组样本量较其余各组多。本组数据显示，LBM较BSA能更好地提高gGFR和pGFR之间的相关性，与多数研究结果[2－3，5]一致。BSA由于计算简单一直以来作为GFR的校正因素。而Peters等[14]通过对BSA和LBM分别较正ECV的比较研究，发现BSA对于估算身体组成方面不敏感。因此，BSA校正GFR的观念需要有所转变。

本研究中，LBM由身高和体质量计算得到，计算也非常简便。而LBM与全身体液含量高度相关[4，15－17]，同样适用于儿童的 ECV 校正[4]。

本研究通过对2种不同方法校正后gGFR和pGFR相关性的对比研究后认为，LBM较BSA能更好地提高gGFR和pGFR的相关性。

[1]麻广宇，陈英茂.影响SPECT测定GFR准确性的主要因素及相关分析[D].北京：人民解放军医学院，2013.

[2]Hallynck TH，Soep HH，Thomis JA，et al.Should clearance be normalised to body surface or to lean body mass[J].Br J Clin Pharmacol，1981，11：523-526.

[3]Peters AM，Snelling HL，Glass DM，et al.Estimated lean body mass is more appropriate than body surface area for scaling glomerular filtration rate and extracellular fluid volume[J].Nephron Clin Pract，2010，116：c75-c80.

[4]Peters AM.The kinetic basis of glomerular filtration rate measurement and new concepts of indexation to body size[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging，2003，31：137-149.

[5]Peters AM，Snelling HL，Glass DM，et al.Estimation of lean body mass in children[J].Br J Anaesth，2011，106：719-723.

[6]Boer P.Estimated lean body mass as an index for normalization of body fluid volumes in humans[J].Am J Physiol，1984，247：632-636.

[7]Si H，Lei Z，Li S，et al.Lean body mass is better than body surface area in correcting GFR[J].Clin Nucl Med，2013，38：e210-215.

[8]McIntosh JF，Moller E，Van Slyke DD.Studies of urea excretion.III：the influence of body size on urea output[J].J Clin Invest，1928，6：467-483.

[9]Heaf JG.The origin of the 1.73m2body surface area normalization：problems and implications[J].Clin Physiol Funct Imaging，2007，27：135-137.

[10]Dooley MJ，Poole SG.Poor correlation between body surface area and glomerular filtration rate[J].Cancer Chemother Pharmacol，2000，46：523-526.

[11]Ruggieri G.Is body surface area（BSA）suitable for indexing renal and dialysis clearances and other physiological parameters？A theoretical approach and a critical analysis（Part 1）[J].Clin Ter，2009，160：29-41.

[12]Peters AM，Perry L，Hooker CA，et al.Extracellular fluid volume and glomerular filtration rate in 1878healthy potential renal transplant donors：effects of age，gender，obesity and scaling[J].Nephrol Dial Transplant，2012，27：1429-1437.

[13]Bjork J，Grubb A，Sterner G，et al.Revised equations for estimating glomerular filtration rate based on the Lund-Malmo Study cohort[J].Scand J Clin Lab Invest，2011，71：232-239.

[14]Peters AM，Seshadri N，Neilly MD，et al.Higher extracellular fluid volume in women is concealed by scaling to body surface area[J].Scand J Clin Lab Invest，2013，73：546-552.

[15]Peters AM，Glass DM，Bird NJ.Extracellular fluid volume and glomerular filtration rate：their relation and variabilities in patients with renal disease and healthy individuals[J].Nucl Med Commun，2011，32：649-653.

[16]Eriksen BD，Melsom T，Mathisen UD，et al.GFR normalized to total body water allows comparisons across genders and body sizes[J].J Am Soc Nephrol，2011，22：1517-1525.

[17]李飞，司宏伟，耿建华，等.肾小球滤过率的标准化参数[J].中华核医学与分子影像杂志，2013，33（3）：238-240.