激素替代治疗对围绝经期综合征患者的疗效比较

余颖华

【摘要】 目的：探讨绝经前和绝经后患者应用激素替代治疗（HRT）和植物雌激素（PE）治疗对围绝经期综合征的疗效，以期提高围绝经期患者生活质量. 方法：采用前瞻性研究，绝经前患者102例，绝经后患者76例. 其中HRT组106例、PE组72例. 观察患者在用药前、用药3 mo后的围绝经期症状及血脂变化，并观察两种治疗方法的副作用. 结果：两组患者的围绝经期症状均有明显减轻，但PE的作用明显次于HRT (P<0.05)；HRT组中患者血脂中低密度脂蛋白较用药前明显下降(P<0.05)，高密度脂蛋白较用药前明显升高(P<0.05)；而PE组中患者血脂波谱无明显改变；治疗过程中所引起的副作用HRT组明显高于PE组(P<0.05). 结论：HRT和PE均能明显减轻患者的围绝经期症状，HRT能改善血脂波谱状态，而PE能减少患者因服药带来的副作用.

【关键词】 激素替代疗法；植物;雌激素类；围绝经期综合征；血脂； 副作用

【Abstract】AIM: To compare the treatment effects of hormone replacement therapy (HRT) and phytoestrogen (PE) for perimenopausal women. METHODS: Totally 178 patients (102 premenopausal and 76 postmenopausal women) were randomely divided into 2 groups: 106 were given HRT and 76 were given PE for 3 months. The side effects were compared between the 2 therapies. RESULTS: After 3 months of treatment， perimenopausal symptoms of all patients in the 2 groups were improved， but the improvement in PE group was less obvious than that in HRT group (P<0.05). Lowdensity lipoprotein decreased and highdensity lipoprotein increased in HRT group after treatment (P<0.05 vs PE group); www.zhlzw.comthere was no any significant changes in lipoproteins in PE group. Side effect in HRT was more significantly serious than that of PE therapy (P<0.05). CONCLUSION: HRT and PE can all significantly improve perimenopausal symptoms， but HRT is better in lipoprotein improvement， and PE caused side effect is less.

【key words 】hormone replacement therapy; plants; estrogens; perimenopause syndrome; serum lipid; adverse effect

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)07-0017-01

传统的激素替代治疗(hormone replacement therapy， HRT)可治疗或缓解由自然绝经和人工绝经导致的雌激素缺乏综合征. HRT治疗围绝经期综合症，对纠正植物神经系统功能紊乱的症状、动脈粥样硬化和以高血脂、骨质疏松为症状的代谢障碍发挥积极的作用［1］. 然而，长期使用HRT可以引起不少副作用，如肝功损害，静脉栓塞、血管疾病和乳腺癌的危险性增加等. 植物雌激素(phytoestrogen，PE)是存在于植物、水果和蔬菜中的一类天然的结构及生物活性均类似于雌激素的非甾体类化合物，具有弱雌激素活性，为杂环多酚类化合物. PE可与雌激素受体结合，对内源性雌激素起双向调节作用，其在改善围绝经期症状、降低血脂水平、防止骨质疏松、预防尿失禁等方面有着有益作用［2］. 我们对围绝经期妇女应用HRT和PE对围绝经期综合征进行治疗，比较两种方法的临床疗效.

1对象和方法

1.1对象收集我中心门诊就诊的处于围绝经期患者178例的资料. 其中，102例处于绝经前，年龄（49.2±1.5）岁；76例处于绝经后，年龄（56.4±1.8）岁，平均绝经时间（2.1±0.9）a. 178例患者所出现的症状如下：①植物神经系统功能紊乱如潮热、多汗、头晕症状160例（89.8%）；②感觉虚弱、心情抑郁、工作能力降低105例（58.9%）；③血压不稳、伴有心痛（心电图资料显示心肌中无病灶变化）27例（15.1%）；④脂肪代谢障碍82例（46.1%）；⑤月经紊乱：102例绝经前妇女中有87例有此症状（85.3%）. 入选标准：①在用药前1 a内未服用过激素类药物，无恶性肿瘤、血栓性疾病及糖尿病等内分泌病史；②依从性较好，能坚持服药、定期复查. 排除标准：①有卵巢肿瘤、子宫内膜癌或乳腺癌病史；②肝肾功能异常；③有血栓性静脉炎、栓塞病或栓塞病史；④不明原因的阴道出血、心血管疾病症状者. 两组患者的年龄、身高、体质量、治疗时间均无明显差异.

1.2方法

1.2.1用药方案将102例绝经前患者和76例绝经后患者分别随机分为2组：①HRT组（服用倍美力0.625 mg/d+安宫黄体酮4 mg/d）：绝经前妇女组60例，绝经后妇女组46例；②PE组（服用更年素40 mg/d）：绝经前妇女组42例，绝经后妇女组30例. 按常规方式服用3～6（平均4.6) mo.

1.2.2临床观察指标及方法于用药前、用药3 mo后分别观察并记录以下内容：妇科检查、阴道细胞学检查、乳腺检查、盆腹腔脏器的超声检查、血脂及性激素的测定结果.

统计学处理： 用SPSS 11.0软件对数据进行处理，计算各组治疗后与治疗前各项指示的差值，结果采用X±s表示，组间比较采用t检验，组内前后比较用配对t检验.

2结果

2.1两种治疗方法对患者围绝经期精神神经症方面的效果比较HRT组中90例有良好的疗效. 在3～5个疗程中，有85例在治疗的开始3 wk即收到良好的效果. 有5例在2～5个疗程即收到疗效. PE组中有47例减轻了植物神经系统功能紊乱症状，43例的心绞痛和心理抑郁得到明显改善，PE的疗效明显次于HRT（P<0.05）

2.2两种治疗方法对患者血脂的影响HRT组经过3 mo治疗后，血清中胆固醇含量明显降低. 高密度胆固醇的增加、低密度胆固醇和甘油三酯水平的降低非常明显。血胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三脂及低密度脂蛋白的变化经方差分析，相差有显著意义（P＜0.05）. PE组与原有水平相比稍变化，但变化相差无显著意义（P＞0.05）

2.3两种治疗方法对患者所引起的副作用HRT组的106名患者中62例（60.8%）出现副作用. PE组的72患者只有9例（11.8%）出现副作用（P<0.05）.

2.4两种治疗对患者乳腺及盆腹腔其它脏器的影响所有患者3 mo后经妇科检查、阴道细胞学检查、乳腺检查、盆腹腔脏器的超声检查等，与3 mo前相比，均未发现明显变化.

3讨论

围绝经期妇女雌激素不足会导致一系列植物神经系统功能紊乱的症状，也可能引起老龄妇女的严重疾病. HRT能改善女性围绝经期及绝经期症状，是目前国内外比较推崇的治疗方案. HRT对血脂波谱和激素动态平衡有良好的促进作用，可有效改善绝经症状、预防骨质疏松、心血管疾病及老年性痴呆［3-4］. 但各类资料显示，长期应用HRT治疗虽然可治疗或缓解雌激素不足带来的疾病，有引起子宫内膜癌、乳腺癌及卵巢癌发病率上升等副作用和潜在风险，静脉栓塞的发生率也明显增高. PE是同种类黄酮糖苷，这种同类黄酮糖苷在类激素结构中可以变成肠道微生物，在代谢过程中能够产生一些较弱性雌激素，在有效预防和改善围绝经期综合征、控制因雌激素减少所致的骨质疏松症、抑制癌细胞生长方面已显示出一定的优越性.

我们通过对试验对象进行双盲测试，结果表明HRT和PE对于缓解患者物质代谢、神经及精神症状有明显的帮助. Liske等［5］在使用HRT和CR制剂BNO1055的随机双盲实验中，两者在治疗围绝经期症状方面疗效 www.zhlzw.com 相当，与本研究结果一致. Rachev等［6］给26位围绝经期患者服用金雀异黄酮胶囊(含35 g异黄酮)每日1粒，12 wk后，Kuppermonn评分显著下降30.06%，故建议金雀异黄酮可作为HRT的替代物. 最近报道，大豆异黄酮比雌激素更能有效地抑制老年猕猴与阿尔茨海默氏病相关的微管蛋白的磷酸化，从而阻止和预防人类阿尔茨海默氏病的发生［7］. 本研究显示，PE在对围绝经期患者精神神经症状缓解的同时，对血脂波谱也有一定影响，在治疗的同时，PE引起的治疗副作用较HRT明显轻微. 从目前研究来看，PE在有效预防和改善围绝经期综合征、控制因雌激素减少所致的骨质疏松症、抑制癌细胞生长方面已显示出一定的优越性，从目前研究来看又是比较安全的. Balk等［8］和Dai等［9］研究发现，植物雌激素不刺激子宫内膜的生长. 117位使用植物雌激素的绝经妇女，其乳腺癌的发生率与尿中PE排泄量呈逆相关，且PE对机体的保护作用受肥胖指数(BMI)、腰臀比(WHR)、性结合球蛋白(SHBG)及内源性雌激素水平影响.

虽然，PE对治疗围绝经期综合症的临床疗效略逊于连续服用激素替代疗法的療效. 但是PE疗法不会或较少伴有HRT所特有的并发症. 所以，PE可广泛运用于治疗围绝经期综合症产生的各种障碍性疾病中. 使一些不能采用HRT疗法的患者能够使用PE.

参考文献

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［8］Balk JL， Whiteside DA， Naus G. A pilot study of the effects of phytoestrogen supplementation on postmenopausal endometrium［J］. J Soc Gynecol Investig，2002， 9(4):184-185.

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