沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应

惠双，王博，王媛，王文廉，黄红铭

（1.河南省南阳市中心医院 肿瘤科，河南 南阳 473009；2.南通大学附属医院 血液科，江苏 南通 226021）

沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应

惠双1，王博1，王媛1，王文廉1，黄红铭2

（1.河南省南阳市中心医院 肿瘤科，河南 南阳 473009；2.南通大学附属医院 血液科，江苏 南通 226021）

目的探讨沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤（mulitiplemyeloma，MM）的临床疗效及用药安全性。方法将76例老年MM患者采用数字表法随机分为2组，对照组（n=38）单用VAD方案，观察组（n=38）采取沙利度胺联合VAD方案治疗，比较2组临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为84．21%，显著高于对照组的55．26%（P＜0．05）；观察组治疗后M蛋白、骨髓瘤细胞和β2-微球蛋白分别为（20．77±4．15）×10-2μg/mL、（12．84±2．85）×10-2μg/mL和（2．48±0．53）μg/mL，均显著低于治疗前和对照组（P＜0．05）；血红蛋白为（108．83±5．81）g/L，较治疗前和对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；2组治疗后不良反应主要有恶心、呕吐、嗜睡、便秘、感染及皮疹等，且各不良反应发生率比较均无显著性差异。结论沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤疗效显著优于单用VAD方案，且不良反应少，患者耐受性好。

沙利度胺；VAD方案；多发性骨髓瘤

表1 患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the general data of patients

1.2 治疗方法 对照组单用VAD方案：长春新碱（vincristine，VCR）0.5 mg/d，加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，第 1～4天，阿霉素（adriamycin，ADM）10 mg/d，加入 0.9%的氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，第1～4天，地塞米松（dexamethasone，DXM）40 mg/d，口服，第 1～4天，第 9～12天，第17～20天，28 d为一个治疗周期；观察组在对照组基础上加用沙利度胺，初始剂量为100 mg/d，每周增加50～100 mg至患者不能耐受或不超过400 mg/d的最大剂量。2组均治疗4个周期，于治疗前后进行血常规、尿常规及骨髓细胞学检查，比较2组临床治疗效果及不良反应发生情况。

1.3 观察指标 于治疗前后采用免疫扩散电泳法检测M蛋白和β2-微球蛋白；采用氰酸盐法检测其血红蛋白；采用骨髓涂片检测骨髓浆细胞数的比例。

1.4 疗效判定 疗效判定参照张之南的《血液病诊断及疗效标准》[6]，直接指标为：血清或尿液中M蛋白较治疗前减少≥50%；间接指标为：①骨髓中浆细胞减少比例＞80%或下降至

5%以下；②血红蛋白上升至20 g/L或红细胞压积上升＞0.06且持续1个月以上；③高血钙恢复至正常范围；④血尿素氮恢复至正常范围；⑤患者自理状况明显改善，且好转程度＞2级；其中部分缓解为符合直接指标且符合2项以上间接指标；进步为血清或尿M蛋白较治疗前减少20%～50%或至少符合2项间接指标；无效为异常数值均未达到进步标准或仅有1项间接指标符合要求。总有效率（%）=（部分缓解+进步）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 结果采用SPSS 17.0统计学软件处理，各组指标以“±s”表示，正态计量资料进行t检验；率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期临床疗效比较 治疗后观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05，见表 2）。

表2 2组近期临床疗效比较[(n)%]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups[(n)%]

2.2 2组治疗前后M蛋白、骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白和血红蛋白变化比较 2组治疗前后M蛋白、骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白和血红蛋白差异显著，且治疗后观察组与对照组差异显著（P＜0.05，见表 3）。

表3 2组治疗前后M蛋白、骨髓瘤细胞、β2-微球蛋白和血红蛋白变化比较Tab.3 Comparison of M protein of myeloma cells, β2-microglobulin and hemoglobin between two groups before and after treatment

2.3 2组不良反应发生情况比较 2组治疗后不良反应主要有恶心、呕吐、嗜睡、便秘、感染及皮疹，组间差异无统计学意义（见表 4）。

表4 2组不良反应发生情况比较[(n)%]Tab.4 Comparison of two groups the incidence of adverse reactions[(n)%]

3 讨论

MM是临床常见的一种恶性血液疾病，是具有合成与分泌免疫球蛋白能力的浆细胞出现恶性增生所致，多发于60岁以上的老年人，其发病率较高，约占恶性肿瘤的1%～2%，占血液肿瘤的10%左右，且多起病隐匿，患者早期症状多样而无特异性，易造成临床误诊、漏诊，临床治愈困难，现已被称为不能治愈的血液系统恶性肿瘤，已引起全社会的广泛关注[8-9]。目前临床采取化疗为主的综合治疗，而MP方案（口服马法兰和强的松）是多年来的标准治疗方案，但完全缓解率低且患者不能长期生存，易发生耐药性，其临床疗效还有待提高[10]。老年人常合并心肺功能的异常，且自身肾脏发生结构和功能上的退行性减退，因此对短期的强化疗耐受性较差，不能有效的杀灭增殖周期的病变细胞，使患者骨髓的正常造血功能受到抑制[11-12]。随着近年来MM的临床治疗取得了不断的发展，临床疗效明显提高，但化疗药物不良反应大，仍具有导致耐药性产生的缺点，VAD方案是目前临床治疗MM的首选治疗方案，尤其适于肾功能衰竭或高钙血症患者，但缓解期不持久，易产生耐药性，且患者治疗缓解后易复发，因此寻找新的治疗方案成为临床研究的重点[13]。临床研究表明，血液系统恶性肿瘤具有骨髓血管增生现象，因此，抗血管新生治疗成为目前临床治疗恶性血液病的新策略[14]。

沙利度胺是近年来开发应用的一种血管生成抑制剂，具有调节免疫、抑制心血管生成及骨髓瘤细胞的直接杀伤作用，主要不良反应为便秘、嗜睡、水肿等，无骨髓移植或明显的脏器损害，且多数不良反应症状较轻，大部分患者可耐受，目前已成为临床治疗MM的新突破，尤其对难治性和复发性骨髓瘤效果较好，与地塞米松联合应用具有协同作用，可提高临床治疗效果[15]。本研究对2011年1月～2013年1月收治的老年MM患者采取VAD方案联合沙利度胺治疗取得了满意疗效，联合治疗组总有效率显著高于单用VAD方案治疗组，且2组不良反应主要有恶心、呕吐、嗜睡、便秘、感染和皮疹等，其发生率比较均无显著性差异。其中VAD方案具有起效快、缓解率高等优点，且不可避免的会导致耐药性的产生，而患者治疗缓解后易复发；沙利度胺通过抑制血管新生、发挥免疫调控或直接作用于瘤细胞而控制肿瘤的生长和增殖，同时可诱导常规化疗产生耐药性的MM细胞凋亡或抑制生长，不仅抑制肿瘤细胞，也破坏了肿瘤的生存环境而提高治疗效果，2者联合应用可通过不同的作用机制控制患者病情发展，延长其生存时间，提高临床治疗效果，且不良反应少，症状轻，安全性高，长期应用不产生耐药现象，具有较好的临床应用价值。

综上所述，VAD方案联合沙利度胺治疗老年多发性骨髓瘤疗效优于单用VAD方案，且不良反应少，患者耐受性好。

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Ef fi cacy of thalidomide combined with VAD in treatment of Elderly multiple myeloma and its adverse reactions

HUI Shuang1,WANG Bo1,WANG Yuan1,WANG Wen-lian1,HUANG Hong-ming2

(1.Department of Hematology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473009,China;2.Department of Oncology,Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226021,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of thalidomide combined with VAD in treatment of elderly multiple myeloma(MM).Methods76 cases of elderly MM were randomly divided into two groups, control group (n=38) were treated with VAD alone while the observation group (n=38)were treated with thalidomide and VAD. Clinical efficacy and adverse reactions in two groups were compared.ResultsThe total effective rate in observation group was 84.21%, which was significantly higher than 55.26% in control group (P＜0.05). After treatment, the M protein, myeloma cells and β2-microglobulin in observation group were (20.77±4.15)×10-2μg/mL, (12.84±2.85)×10-2μg/mL and (2.48±0.53) μg/mL, which were significantly lower than before treatment and control group(P＜0.05). Hemoglobin in observation group was (108.83±5.81) g/L, which was significantly higher than before treatment and control group(P＜0.05). The adverse reactions were nausea, vomiting, drowsiness, constipation, infection and rash and so on in two groups after treatment, and there was no significant difference between two groups.ConclusionThalidomide combined with VAD regimen has a better effect in treatment of elderly multiple myeloma than single VAD, has less adverse reactions and well tolerated.

thalidomide;VAD program;multiple myeloma

R 733．3

A

1005-1678(2014)02-0100-03

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增生的血液肿瘤，多发于中老年人。近年来人口老龄化的不断发展，其发病率有逐年上升的趋势。目前临床治疗仍以化疗为主，可延长患者生存时间，但耐药发生率较高或病情缓解后易再次复发，因此，对MM的治疗已成为目前临床关注的重点问题之一[1-3]。VAD方案（长春新碱+阿霉素+地塞米松）是临床治疗MM的常用化疗方案，但其临床疗效还有待进一步提高[4-5]。本研究对河南省南阳市中心医院2011年1月～2013年1月收治的老年MM患者采取沙利度胺联合VAD方案治疗取得了满意疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选病例均为河南省南阳市中心医院2011年1月～2013年1月收治的MM患者共76例，均符合张之南MM诊断标准[6]，且经血清免疫球蛋白、骨髓穿刺及骨骼X线检查证实。其中男性41例，女性35例，年龄为60～84岁，Durie-Salmon分期[7]为Ⅱ期29例和Ⅲ期47例，免疫分型为IgA型22例，IgG型43例和轻链型11例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情并签署治疗同意书。采用数字表法将所有患者随机分为2组，每组各38例，2组在性别、年龄、临床分期及免疫分型等一般资料比较均无显著性差异（见表1）。

江苏省“六大人才高峰”第七批项目资助计划（2010037）

惠双，男，本科，副主任医师，研究方向：内科综合治疗、微创诊断与治疗，E-mail：huisdr@sina.com。