尤瑞克林联合拜阿司匹林治疗脑梗死疗效研究

王新文+李刚

[摘要] 目的 观察尤瑞克林联合拜阿司匹林治疗脑梗死的疗效。方法 治疗组、对照组均同时予以药物治疗。治疗组予尤瑞克林+拜阿司匹林，对照组予拜阿司匹林；在治疗开始、第14天和第28天进行神经功能缺损程度（Chinese Stroke Scale，CSS）、改良巴氏指数（Modified Barthel Index ，MBI）、简式Fugal-Meyer运动评分（Fugal-Meyer Assessment，FMA）比较。结果 第14天治疗组MBI改善优于对照组，第28天治疗组CSS、MBI、FMA改善情况好于对照组；第14天、第28天治疗组疗效好于对照组。结论 尤瑞克林联合拜阿司匹林治疗脑梗死疗效确切，值得临床推广。

[关键词] 尤瑞克林；拜阿司匹林；脑梗死

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0040-03

脑梗死是脑血管疾病最常见的类型，约占全部脑血管疾病的70%。各国脑血管病指南推荐重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性脑梗死，时间窗限于4.5 h以内。颅内出血、再灌注损伤、再闭塞等并发症亦限制溶栓治疗的广泛开展。在美国脑梗死患者能接受溶栓治疗的比例约3.8%～8.5%，国内比例约为2.4%[1]。对超过时间窗的患者，寻求有确切神经保护效应的治疗手段显得尤为迫切。国家一类新药尤瑞克林， 即人尿激肽原酶， 将激肽原转化为激肽和血管舒张素，直接改善脑组织供血；并且在脑梗死部位诱导生成新生血管，间接改善梗死部位的供血，为急性脑梗死治疗提供了新的选择[2]。目前尚无尤瑞克林单药治疗脑梗死的临床研究，临床研究多与他药联合应用，与拜阿司匹林联合应用的文献较少；我们采用临床随机对照研究，观察尤瑞克林联合拜阿司匹林治疗脑梗死，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年10月～2013年10月收治的住院患者60例。研究方案是经宁波市第一医院伦理学委员会批准，患者或患者家属知情同意并签署知情同意书。入选标准：①年龄40～80岁；②符合第四届全国脑血管病会议所制定的脑梗死诊断标准[3]；③脑梗死经头颅磁共振证实，为急性梗死灶；④格拉斯昏迷量表评分≥9分；⑤无溶栓指证；⑥愿意参加。排除标准：①年龄>80岁；②神志不清， 格拉斯昏迷量表评分<9分；③服用血管紧张素转化酶抑制剂类药物；④严重心、肝、肾功能不全者；⑤过敏体质；⑥脑出血及其他出血性疾病的急性期。

1.2 分组方法

将60例患者分成治疗组和对照组各30例。治疗者和对照组患者在性别、年龄、病情严重程度、病变部位等方面具有可比性，无统计学差异。其中治疗组男13例，女17例，平均年龄64.0岁，病情轻型20例，中型7例，重型3例（按神经功能缺损程度评分量表，轻型0～15分； 中型16～30分；重型31～45分）；脑梗死部位左半球16例，右半球12例，脑干2例。对照组男20例，女10例，平均年龄69.4岁，病情轻型18例，中型10例，重型2例；脑梗死部位左半球15例，右半球13例，脑干2例。

1.3治疗方法

治疗组予尤瑞克林0.15PNA+拜阿司匹林 0.3 qn；对照组予拜阿司匹林 0.3 qn；基础药物治疗方案参考急性脑血管病规范化治疗，基础用药包括调脂、降压、控制血糖等；连续治疗14 d。尤瑞克林针由广东天普生化医药股份有限公司生产，西林瓶装，0.15 PNA单位/瓶，批准文号：国药准字H20052065。

1.4观察指标

观察神经功能缺损、日常生活能力和运动功能状况，由神经科医师在治疗开始、第14天和第28天时进行神经功能缺损程度（CSS）、改良巴氏指数（MBI）、简式Fugal-Meyer运动评分（仅选择FMA中的上下肢部分，FMA），使用中国康复研究中心制定的统一表格，记录评分数据。每日测血压2次，入院时、第14天、第28天查肝、肾功能、电解质、血常规[4]。

1.5疗效判定

以临床神经功能缺损程度评分改善程度为判定标准：疗效=（前-后）/前×100%。分六级：基本痊愈者疗效>90%；显著进步者46%～89%；进步者19%～45%；无变化者18%；恶化者<18%；死亡。基本痊愈、显著进步和进步者为治疗有效；无变化、恶化及死亡者为治疗无效[4]。

1.6统计学方法

使用SPSS13.0统计学软件包进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，两组均数比较应用t检验（Independent-Samples，T Test），组内均数比较应用方差分析（One-Way，ANOVA），计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组入选时、第14天、第28天CSS、MBI 和FMA评分比较

总计完成59例病例观察，1例患者因病情加重死亡而脱落。治疗组与对照组平均CSS评分、MBI评分、FMA评分结果见表1。

2.2具体分析

2.2.1治疗组治疗前后比较 CSS、MBI、FMA三项评分差异有统计学意义（F=73.194，P<0.01；F=27.310，P<0.01；F=60.026，P<0.01），三项评分较入选时明显改善。

2.2.2对照组治疗前后比较 CSS、MBI、FMA差异有统计学意义（F=27.363，P<0.01；F=8.279，P<0.01；F=16.888，P<0.01），三项评分较入选时明显改善。

2.2.3入选时两组比较 CSS评分（t=0.565，P=0.574）、MBI评分（t=1.344，P=0.184）、FMA评分（t=0.557，P=0.580）差异无统计学意义。

2.2.4 第14天两组比较 CSS评分（t=0.614，P=0.541）、FMA评分（t=1.022，P=0.311）无统计学差异，MBI评分有统计学差异（t=2.089，P=0.041）；治疗组MBI评分改善优于对照组。endprint

2.2.5第28天两组比较 CSS、MBI、FMA评分差异有统计学意义（t=2.103，P=0.040；t=5.539，P<0.01；t=3.410，P=0.001）。治疗组CSS、MBI、FMA评分改善情况均好于对照组。

2.3 两组第14天、第28天疗效比较

见表2。治疗组疗效好于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.466，P=0.011；χ2=4.916，P=0.027）。

3 讨论

脑血管病已成为危害健康和生命的主要疾病。我国7城市和21 省农村神经疾病流行病学调查结果显示，全国每年新发脑卒中约200万人，其中城市脑血管病的年发病率219/10 万，农村地区为185/10万。而且脑血管病致残率高，存活的患者约75%有不同程度的丧失劳动能力，其中重度致残者高达40%，生活不能自理。估计脑血管病发病率和患病率在我国还会继续上升，造成的危害也将日益严重。脑梗死占脑血管病的70%[5]，积极治疗脑梗死，减轻致残率，是一项刻不容缓的重要任务。

阿司匹林通过抑制血小板的前列腺素环氧酶，防止血栓烷A2的生成，达到抗血小板聚集、防止血栓进展的作用，是缺血性脑卒中治疗、预防的基石。国家Ⅰ类新药尤瑞克林是一种酸性糖蛋白[6]，含238 个氨基酸，属丝蛋白水解酶的一种亚型，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素。激肽及其降解产物与尤瑞克林激肽B1受体结合，导致微动脉的扩张。而尤瑞克林激肽B1受体仅在组织受到缺血等损伤后，由损伤部位血管内皮细胞诱导产生，因此能选择性地扩张缺血梗死部位的微动脉，增加缺血梗死区脑组织的血流量，从而改善梗死灶内及缺血半暗带的血流灌注，减少神经功能缺损。尤瑞克林与尤瑞克林B2受体结合，抑制炎症反应，增加胶质细胞的存活数量，使更多胶质细胞移向缺血半暗区甚至缺血中心，明显减少缺血所致的细胞凋亡，改善脑缺血后使干细胞增殖，促进脑内神经元细胞修复[7-10]。此外文献报道尤瑞克林还能促进缺血部位新血管的生成，改善侧支循环；抑制血小板的聚集，控制血栓进展；提高红细胞变形能力及氧解离能力，促进脑组织对氧和葡萄糖的利用，从而抑制梗死面积进一步扩展[11-13]。

本研究通过应用尤瑞克林联合阿司匹林治疗脑梗死，在第14天、第28天观察CSS、MBI、 FMA评分，结果显示，第14天治疗组MBI改善优于对照组，第28天治疗组CSS、MBI、FMA改善情况好于对照组；第14天、第28天治疗组疗效好于对照组；早期，尤瑞克林联合阿司匹林对日常生活能力的改善明显；随着时间推移，神经功能缺损、肢体运动功能的改善，治疗组均好于对照组，证明尤瑞克林联合阿司匹林能够有效减轻脑梗死致残率，提高运动功能和日常生活自理能力。其原因可能在于早期尤瑞克林直接扩张梗死区血管，促进脑缺血区的血管新生，开通侧支循环， 脑组织的血供、氧供、能量代谢等多个方面得到改善，提高了卒中患者的脑血管储备能力；即使在疗程结束后其治疗效应仍可得到延续，患者神经功能得到进一步的恢复，可能源于尤瑞克林能增强皮层梗死后的血管新生，新生成的血管内皮细胞分泌各种血管因子，如脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子等，减少神经细胞凋亡，促进内源性神经再生，从而促进神经功能恢复[14-17]。因此我们认为，尤瑞克林可作为脑梗死治疗的一种有效药物，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-02-18）endprint

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