口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床观察

王书军，陈濛，严晓鸥，刁永力

(盐城市第一人民医院 烧伤整形科，江苏 盐城 224001)

婴幼儿血管瘤是以血管内皮细胞增殖为特征的良性肿瘤，发病率高达l.1%～2.6%[1]，常在新生儿期发生。该疾病具有自限性，常在1岁左右停止生长，进入缓慢消退期，一半以上患儿5岁左右可完全消退[2]。但婴幼儿血管瘤早期生长迅速，可并发破溃，即使将来肿物消退，仍会遗留难以修复的外观畸形；瘤体还可累及重要器官，如阻挡眼球引起弱视、斜视，累及呼吸道引起呼吸困难，严重者危及生命。2008年法国医师Léauté- Labrèze C等[3]首次报道了普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的有良好疗效，成为近年来婴幼儿血管瘤治疗的最重要进展。2010年9月至2013年3年，我科对收治的44例婴幼儿血管瘤患儿予以普萘洛尔治疗，对其疗效和安全性作一初步探讨。

1 资料及方法

1.1 一般资料

本组共44例，男12例，女32例，年龄3.1～9.8个月，平均5.5个月。血管瘤位于头面部29例，胸部4例，上肢6例，足部3例，臀部2例；伴发溃疡者4例，瘤体面积1.5 cm×1 cm～15 cm×15 cm。所有患儿入院前均无其他方法的治疗史。

1.2 纳入标准

皮肤在出生时或出生后7～10 d出现“蚊咬”状或针尖样点状红点；或出生时即为片状红斑，之后出现斑片扩大火皮下质软肿物；瘤体增长速度明显快于生长发育；肿物表面呈草莓状或淡蓝色，压之褪色或缩小。

排除有口服普萘洛尔禁忌证的患儿，如哮喘、心律不齐、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压及心力衰竭等。

治疗前均与患儿家长签署知情同意书。

1.3 治疗方法

患儿入院后予心电图、血常规、肝肾功能、心肌酶谱等检查。对于6例病灶较深的患儿辅以MRI检查以了解是否有深部重要组织破坏。详细体格检查及询问病史以排除口服普萘洛尔的禁忌证。

服药方法：44例均住院观察治疗1周，开始治疗时，服药剂量为第1天1.0 mg·kg-1，第2天1.5 mg·kg-1，第3天后维持2 mg·kg-1，分2次服用，每12 h 服药1次，于患儿进食母乳、牛奶或者清水后半小时服用。我们对患儿治疗前、服药后1周、1个月和停药时进行血管瘤部位照片拍摄用作疗效评价依据。密切关注患儿服药期间的不良反应，做好记录并及时对症处理。停药后复发是指停药后瘤体生长速度明显加快，颜色加重或再次出现破溃。

1.4 疗效评价

(1)促进消退：瘤体体积缩小、颜色变浅、质地变软、溃疡创面愈合；(2)控制生长：瘤体生长速度与机体生长速度一致；(3)无效是指瘤体继续生长，且速度超过机体生长速度。

2 结 果

所有患儿均以前述增量方式，以每天2 mg·kg-1，1日2次口服，增量服药过程中未出现异常反应。开始治疗的平均年龄为5.5个月(3.1～9.8个月)，疗程(不包括停药后复发继续治疗的时间)平均为7.6个月(2.2～16.3个月)。终止治疗时患儿平均年龄为11.6个月(5.6～21.9个月)。所有患儿随访时间在6个月以上，平均随访时间为12.3个月(9.2～20.3个月)。服药l周疗效评价显示，所有患儿均治疗有效，其中37例(84.1%)患儿表现为促进肿物消退，5例(11.4%)患儿表现为控制生长。服药1个月和停药时疗效评价显示，仅l例(2.3%)左侧乳房区域的混合型血管瘤仍表现为控制生长，余43例(97.7%)患儿均表现为促进消退。在促进消退的病例中，4例伴发溃疡的血管瘤患儿在服药后1个月内溃疡均愈合。1例视线阻挡和1例鼻腔阻塞的患儿服药后功能障碍明显改善。

所有患儿均未发生严重不良反应。6.8%(3/44)患儿有腹泻、食欲减退的不良反应，未停药症状即自行缓解。22.7%(10/44)患儿停药后有复发倾向，其中7例未继续服药，肿物生长渐停止；2例加服药物，再次服药剂量仍以逐渐增量的方式至每天2 mg·kg-1，持续服药时间为6个月，瘤体消退明显，停药后未再次复发。另1例面颊部血管瘤患儿，1周岁时停药，瘤体复发，再次服药6个月，停药后肿物再次复发，最终与患儿家长充分沟通后，予手术切除瘤体。

典型病例(图1)：患儿女，3个月，因“发现臀部血管瘤3个月，近1个月增大迅速且部分破溃”入院(图1A)。完善相关检查、检验后，与患儿家长充分医患沟通，并签订“普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤知情同意书”。服药剂量为：第1天1.0 mg·kg-1，第2天1.5 mg·kg-1，第3天后维持2 mg·kg-1，分2次服用，每12 h 1次。服药1个月后臀部溃疡创面愈合(图1B)。服药9月后瘤体完全消退，指导其家长停药，并嘱其密切关注臀部血管瘤变化(图1C)。患儿1.5周岁时门诊随访，血管瘤未复发，臀部溃疡创面瘢痕愈合(图1D)。

A.入院时； B.治疗1个月后瘤体消退且溃疡几乎愈合; C.治疗9个月后瘤体完全消退，停药；D.患儿1.5岁时，血管瘤未复发

图1左侧臀部婴幼儿血管瘤伴溃疡

3 讨 论

婴幼儿血管瘤治疗的传统手段包括系统性类固醇激素疗法、病灶类固醇注射、外用类固醇、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、激光等，其中系统性类固醇激素疗法为主流治疗手段[4]。但长期使用激素会使患儿的免疫系统受到抑制，也可能会出现库欣样面容，甚至会出现生长迟缓、永久性发育影响等不良反应[5- 6]。

2008年，Léauté- Labrèze等[3]首次报道了应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的良好疗效，其后一系列报道进一步明确了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的良好临床效果[7- 9]。从本组患儿治疗效果、复发率以及不良反应来看，普萘洛尔与传统激素治疗相比，更加有效、安全。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的标准方案尚未出现，从以往文献[10- 11]报道及我们的临床观察来看，每天2 mg·kg-1的用药剂量可以取得良好的治疗效果。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤显效快，疗效确切，患儿出现的不良反应少，能够显著缩短血管瘤病程，改善瘤体导致的功能障碍，故它逐渐成为治疗婴幼儿血管的首选。然而，由于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤尚属超处方药物，若治疗中出现较严重不良反应，极易引起医疗纠纷。所以，我们在开展此项治疗技术前，通过了医院伦理委员会的审批，并在每次治疗前做好医患沟通，且与患儿家长签订知情同意书。

本研究的结果提示，普萘洛尔作为治疗严重婴幼儿血管瘤的首选安全、有效，不良反应少，值得在临床上推广。

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