莫西沙星治疗老年高原耐药性肺结核的疗效

莫晨玲

(青海省第四人民医院，青海 西宁 810000)

结核杆菌治疗后因各种原因易出现细菌的耐药性，而临床上对于耐药结核患者治疗存在一定的困难，其具有治疗病程长、病灶易复发已扩散、且容易出现结核性空洞等特点，给患者带来了严重的心理、生理和经济负担〔1〕，尤其是高原贫困农牧区的老年人群发病率较高，由于条件所限，得不到及时发现和合理治疗，使复治患者和耐药患者增多。耐药结核菌的治疗是国际公认的难题，世界卫生组织早在上世纪90年代即提出化疗与免疫疗法相结合的治疗措施，本研究主要针对高原耐药菌使用莫西沙星治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2010年1月至2012年1月收治的耐药肺结核患者70例，随机分为两组，各35例，所有患者均经规律或不规律抗菌治疗1年以上，且痰菌阳性，药敏试验显示其对一种或多种使用抗结核药物耐药者，其中观察组男24例，女11例，年龄65～81〔平均(72.2±5.8)〕岁；文化程度：小学及以下20例，小学以上15例；居住环境：农村31例，城镇4例；对照组男23例，女12例；年龄68～80岁〔平均(73.6±5.7)〕岁；文化程度：小学及以下21例，小学以上14例；居住环境：农村30例，城镇5例，两组患者性别、年龄、文化程度及居住环境等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 所有患者治疗前均签署知情同意书，并且所用药物均由医院免费提供以更好地提高患者治疗依从性，其中观察组使用MDL2E方案，对照组则使用VDL2E方案，其中M为：莫西沙星(拜耳医药保健有限公司 国药准字J20050049)，0.4 g/次，1次/d，V为：左氧氟沙星(湖北恒安药业有限公司 国药准字H20059178)，0.4 g/次，1次/d，D为：对氨基水杨酸异烟肼(辽宁倍奇药业有限公司 国药准字H21023038)，0.4 g/次，2次/d，L为：利福喷丁(乐山三九长征药业股份有限公司 国药准字H10940211)，0.45 g/次，2次/w，E为：乙胺丁醇(贵州同济堂制药有限公司 国药准字H52020005)，0.75 g/次，1次/d，两组患者均连续治疗12个月，治疗期间注意定期复查患者肝肾功能，加强患者营养，比较两组患者治疗不同时间痰菌转阴情况，肺部病灶吸收情况及治疗所发生的不良反应。

2 结 果

2.1两组患者期间痰菌转阴情况比较 观察组治疗后1、3、6、12个月的痰菌转阴比例均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗期间肺部病灶吸收情况 观察组治疗后肺部病灶完全吸收比例显著高于对照组，且恶化比例低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3两组所发生的不良反应比较 观察组发生消化道症状和神经系统不适的比率显著低于对照组(P<0.05)，两组发生肝肾功能障碍及白细胞减少差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗期间痰菌转阴情况比较〔n(%)，n=35〕

表2 两组治疗期间肺部病灶吸收情况〔n(%)，n=35〕

表3 两组不良反应比较〔n(%)，n=35〕

3 讨 论

高原地区目前经济尚处于相对落后阶段，交通不便，尤其是在农牧区，容易因病致穷、因病返贫，同时因为患者就医不及时以及无规律治疗等，极易出现结核的耐药性〔2〕，同时很多农牧区结核病患者得不到及时的发现和治疗，造成结核病不断传播，从而使复治患者及耐药患者增多〔3〕。有文献〔4〕报道，青海地区肺结核患者对结核病无系统认识，对带菌痰液的处理不正规，治疗上未引起重视，大多处于“无规律”治疗，且仅以口服异烟或利福平为主，所以大幅度增加了高原地区难治耐药性结核患者的比例，一旦结核杆菌对抗痨药物产生耐药性后，其全身用药则较难产生效果，目前大多学者建议通过长疗程、多药联合的治疗方法，尽量避免再次治疗的失败以及疾病的复发而产生药耐菌株〔5〕。

莫西沙星是一种新型8甲氧基氟喹诺酮类药物〔6〕，治疗耐药性结核杆菌与异烟肼或利福平具有相似的杀菌作用，其能早期起到有效的杀菌活性，主要是通过干扰拓扑异构酶活性，从而控制结核杆菌DNA的转录与复制，其最低的杀菌浓度与最低抑菌浓度具有较好的一致性，有效区间在0.12～0.15 mg/L之间，其口服生物利用度较大，可超过90%〔7〕，进入体内后具有极好的趋化效应，能在支气管黏膜及肺组织中保持高于血液中的有效浓度，同时还能穿透结核杆菌细胞膜和细胞壁，通过结核杆菌外膜蛋白及脂多糖进行扩散而进入细胞内，对巨噬细胞起到一定的杀灭作用。本研究提示，虽然使用莫西沙星取得良好效果，但是一定要注意遵循早期足量规律联合用药原则，因研究提示莫西沙星单药长时间使用后极易出现结核杆菌耐药性的产生，其主要是因为结核杆菌的旋转酶亚基结合区发生的基因突变所致，而出现高原地区结核发生高水平的耐药，另外莫西沙星与其他抗结核药联合治疗后则几乎无交叉耐药性〔8〕。结核杆菌治疗后出现耐药反应，其肺部病灶往往可以出现新的渗出性病变，但仅从影像学上则难以鉴别播散的病灶是否为新发〔9〕。而本组比较治疗后病灶吸收情况，并不能完全反应莫西沙星治疗的效果，有待一种更为直接有效的评价方法出现。

莫西沙星是一种常用的氟喹诺酮类药物，治疗耐药性结核上主要通过抑制结核杆菌的DNA螺旋酶而起到抗结核治疗目的，其对于常见的耐药菌株的治疗已得到医学界的普遍认可〔10〕。本研究提示，莫西沙星治疗高原耐药肺结核患者，在遵循结核治疗基本原则前提下，能有效促进痰液转阴，并减少治疗不良反应，是一种有效的治疗方法。

4 参考文献

1吴树才,高官聚,耿书军.含莫西沙星方案与含左氧氟沙星方案对耐多药肺结核病的观察〔J〕.河北医药，2012；34(3)：330-2.

2青确仁增.高原农牧区结核病控制项目效果分析〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2008；31(4):308.

3白智勇.高原地区成年男性肺结核与吸烟关系分析〔J〕.重庆医学，2010；39(23)：3299.

4Silva Adel P,Leon CI,Guerrero MI.Avian tuberculosis of zoonotic importance at a zoo on the Bogotá Andean plateau (Sabana),Colombia〔J〕.Can Vet J,2009；50(8):841-5.

5李春凤. 左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法对社区获得性肺炎的临床治疗〔J〕. 北华大学学报(自然科学版),2013；14(2):197-200.

6刘宇鹏.一项莫西沙星与乙胺丁醇作为结核初始治疗方案的双盲随机对照Ⅱ期临床试验〔J〕.中华医学杂志，2009；89(26)：1814.

7Dawson R,Diacon A.PA-824 ,moxifloxacin and pyrazinamide combination therapy for tuberculosis〔J〕.Expert Opin Investig Drugs,2013；22(7):927-32.

8陈俊林,顾德林,施军卫.莫西沙星治疗老年耐多药肺结核疗效的观察〔J〕.临床肺科杂志,2011；16(7):1044-6.

9耿书军,刘建玲,宋 韬.莫西沙星对老年耐多药肺结核病的临床观察〔J〕.临床肺科杂志,2012；17(6):1068-70.

10崔新颖,孔祥雨. 抗结核药物及其应用研究〔J〕. 北华大学学报(自然科学版),2009；10(3):246-50.