还原型谷胱甘肽及氯沙坦对老年糖尿病肾脏疾病患者尿8-羟基脱氧鸟苷水平的影响

张明霞 刘伦志 彭晓静 殷元万

(湖北民族学院附属医院，湖北 恩施 445000)

目前糖尿病(DM)的高血糖状态促使肾脏线粒体产生大量超氧阴离子，加剧氧化应激对DNA的损伤〔1〕。还原型谷胱甘肽(GSH)在人体内具有活化氧化还原系统等重要的生理作用。血管紧张素受体阻断剂(ARB)在糖尿病肾脏疾病(DKD)中具有延缓肾病进展，减少蛋白尿的作用，并具有抗氧化应激作用〔2〕。尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平可反映机体氧化应激损伤程度，本文观察比较单用氯沙坦与联合GSH治疗DKD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 患者80例，男46例，女34例，年龄60～75岁，DM病程7～18年。参照世界卫生组织(WHO)修订的DM诊断标准，按2007年美国肾脏病基金会(NKF)指南提出的微量白蛋白尿的定义确定为尿白蛋白和肌酐比值(ACR)在30～300 mg/g为早期DKD，排除非DKD，急、慢性感染，心功能不全、肝脏、胃肠道及血液系统疾病、自身免疫性疾病，有毒物接触史、辐射史、酗酒史及服用免疫抑制剂者。近1个月均未服用维生素E、C。均未接受3种透析。随机分为治疗组和对照组各40例，两组病人一般情况均无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 均给予氯沙坦(商品名：科素亚，杭州默沙东制药有限公司)100 mg/d口服；治疗组同时使用注射用GSH(阿拓莫兰，重庆产)1.8 g加生理盐水200 ml静脉点滴1次/d，3 w为1个疗程。均给予DKD饮食，适当运动，控制血糖，控制血压治疗。

1.3观察指标 观察两组治疗前后ACR、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿8-OHdG。留取患者过夜晨尿送检，尿白蛋白测定采用放射免疫法，尿肌酐用酶法测定，然后算出ACR。BUN、Cr采用Hitachi 7600型全自动生化分析仪测定。8-OHdG使用Stat Faxχ210酶标分析仪；德国进口8-OHdG的酶联免疫(ELASA)试剂。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

两组治疗前各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后ACR、8-OHdG比治疗前有显著下降(P<0.05)，治疗组治疗后ACR、8-OHdG下降更明显(P<0.05)，两组治疗后差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后肾小球滤过率(Scr)较治疗前有显著下降(P<0.05)，对照组Scr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组BUN 治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各指标变化比较

3 讨 论

目前认为DKD是血流动力学改变、氧化应激与糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、细胞因子、遗传背景等综合作用的结果〔3〕。研究表明即使在初发的2型DM患者体内也已经存在明显的氧化应激，但高血糖增加活性氧(ROS)产物的机制尚未完全明了，有假说线粒体ROS(MROS)是造成DM并发症的主要因素。8-OHdG可被机体特异性DNA修复酶剪切清除并经肾脏随尿排泄，其含量反映机体氧化损伤程度〔4〕。Nojima等〔5〕以尿8-OHdG为氧化应激参数评价2型DM患者体内氧化应激水平。胡品端〔6〕发现8-OHdG的含量与DM和DKD患者的发生与进展有密切联系，呈正相关。抗氧化应激具有治疗DKD的作用〔7〕。正常生理条件下，氧化应激产生的ROS能迅速被机体内抗氧化系统清除，但高血糖状态下，氧自由基的产生明显增多，大大超过了机体的清除能力，引起组织细胞的严重损伤。GSH属于非酶抗氧化系统，是含有巯基(SH)的3肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统、激活SH酶、解毒等重要生理活性〔8〕。外源性GSH进入体内后，SH与体内的自由基等毒性物质结合，加速自由基的排泄与转化〔9〕。研究〔10〕报道，应用GSH能减少Ⅳ期DKD患者尿蛋白的排泄。

血管紧张素Ⅱ可引起DKD患者氧化应激与炎症反应增加，ARB类药物可通过抑制血管紧张素Ⅱ而抑制氧化应激发生、发展。研究发现氯沙坦的抗DNA氧化损伤作用并非通过降低患者蛋白尿而发挥其肾脏保护作用，氯沙坦对DKD患者机体氧化应激的影响可能直接参与了其肾脏保护作用的机制〔2〕。

本研究结果提示GSH与氯沙坦联用对治疗早期DKD有协同作用，能更有效地抗氧化应激及减轻蛋白尿，保护肾脏。GSH联合氯沙坦治疗并不影响血糖、血脂、血压水平，且使用过程中未发现严重不良反应，可广泛应用于临床治疗早期DKD。

4 参考文献

1Rosca MG，Mustata TG，Kinter MT，etal.Glycation of mitochondrial proteins from diabetic rat kidney is associated with excess superoxide formation〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2005；289(2):F420-30.

2朱 微，张 苗，顾 勇.双倍剂量氯沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响〔J〕.临床内科杂志，2009；26(1):38-40.

3黎磊石，刘志红.中国肾脏病学〔M〕.北京：人民军医出版社，2008：626-32.

4Breton CV，Kile ML，Catalano PJ，etal.GSTM1 and APE1 genotypes affect arsenic-induced oxidative stress:a repeated measures study 〔J〕.Environm Health，2007；69(1):39.

5Nojima H，Watanabe H，Yamane K，etal.Hiroshima university health promotion study group：effect of aerobic exercise training on oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus 〔J〕.Metabolism，2008；57(2):170-6.

6胡品端.糖尿病和糖尿病肾病与8-羟基脱氧鸟苷酸相关性分析〔J〕.中国误诊学杂志，2011；11(16):16.

7Koya D，Hayashi K，Kitada M，etal.Effects of antioxidants in diabetes induced oxidative stress in the glomeruli of diabetic rats〔J〕.J Am Soc Nephrol，2003；14(8 Suppl 3)：250-3.

8张立婷，何 瑜，熊亚星，等.还原型谷胱甘肽对氧化应激所致肝损伤的作用〔J〕.湖南中医药大学学报，2009；29(8)：15.

9王爱琴，钟世良，饶宗华.还原型谷胱甘肽预防抗结核药致肝损害的效果观察〔J〕.中国药房，2009；20(11)：849.

10张 菁，王敏哲.还原型谷胱甘肽治疗糖尿病肾病50例近期疗效观察〔J〕.第三军医大学学报，2004；26(21)：1982.