米非司酮联合卡前列甲酯栓用于孕11～13周钳刮术前的临床效果观察

王国华 朱虹

[摘要] 目的 探讨米非司酮配伍卡前列甲酯栓用于钳刮术前的临床疗效。方法 将240例孕11～13周患者随机分为两组，观察组120例服米非司酮联合放置卡前列甲酯栓；对照组120例仅放置卡前列甲酯栓。 结果 观察组宫颈扩张显效率90.8%高于对照组51.7%（P<0.05）。观察组的手术时间（8.5±3.6）h、出血量（14.2±3.3）mL低于对照组的（15.2±3.4）h、（26.3±7.4）mL（P<0.05）。结论 米非司酮联合卡前列甲酯栓用于钳刮术前能明显缩短手术时间，减少出血量，且并发症少。

[关键词] 米非司酮；卡前列甲酯栓；宫颈扩张；钳刮术

[中图分类号] R719.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）20-0121-03

随着社会的发展及多种因素的影响，计划外妊娠的比例明显上升，导致引产等的比例亦随之增多。目前临床上对11～13周的计划外妊娠患者常使用卡前列甲酯栓引产。但该方法有导致产道裂伤及妊娠产物残留等风险，因此成功率比较低[1]。研究发现[2]，米非司酮可以与孕酮竞争性结合受体，使宫颈形态发生类似自然分娩的生理过程。我院采用无痛钳刮术，部分术前应用米非司酮联合卡前列甲酯栓促宫颈成熟，部分仅术前1 h用卡前列甲酯栓，临床结果显示，联合用药组效果较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

观察对象选自我院妇产科2010年1月～2012年1月收治的计划外妊娠患者，共240例，平均年龄（24.7±6.4）岁，平均孕周（12.3±0.4）周。随机均分为观察组与对照组，两组的基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。均符合以下条件：①年龄18～35周岁；②孕周11～13周；③孕次1～3次且未曾生育女性；④手术前所必须的检验检查项目均正常，每人必查宫颈分泌物支原体、衣原体、淋球菌及细菌培养；⑤无手术禁忌证及前列腺素类药物用药禁忌证。排除标准：妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、凝血异常、急性感染、宫颈粘连等疾病患者。

1.2方法

观察组术前用米非司酮联合卡前列甲酯栓软化宫颈：于术前1日8：00顿服米非司酮150 mg，术前晚置双腔导尿管扩张宫颈，手术当日术前1 h阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg，在芬太尼+丙泊酚静脉麻醉下行无痛钳刮术。对照组仅术前阴道置入卡前列甲酯栓：术前晚置双腔导尿管扩张宫颈，手术当日术前1小时阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg，在芬太尼+丙泊酚静脉麻醉下行无痛钳刮术。其中米非司酮为北京紫竹药业有限公司生产，规格 25 mg/片，生产批号 43101607；卡前列甲酯栓为东北制药总厂生产，规格 0.5 mg/枚，生产批号121006。

1.3观察指标

观察记录宫颈松弛程度；手术时间：统计术前探宫腔深度开始至术毕探宫腔深度结束所需时间；出血量：用网筛过滤固性组织后收集的血液，用量杯准确量取；宫颈裂伤；术后盆腔感染：术后2周内出现发热、腹痛、阴道分泌物有异味、白细胞计数升高；宫腔粘连情况。

1.4宫颈松弛度判断标准[3]

显效：术前撤管后，宫颈口松弛，质软，胎囊已降至宫颈口，大头卵圆钳能顺利进入，操作自如，术毕探查时12号刮匙能顺利进入宫腔。有效：撤管后，宫口松弛，质软，无需再用扩宫器扩张宫颈，小头卵圆钳能顺利进入，操作稍受限，术毕探查11号刮匙能顺利进入。无效：撤管后，宫口质韧，卵圆钳进入困难，钳夹操作受限，需用8号扩宫器扩张宫口，术后11号刮匙进入困难。

1.5统计学方法

数据处理采用SPSS 17.0软件包进行。正态分布且方差齐的计量资料用（x±s）表示，行t检验。计数资料用百分数表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者临床疗效比较结果显示：观察组显效率90.8%明显高于对照组显效率51.7%，两组比较差异有统计学意义（χ2=44.9，P<0.05）。见表1。

表1 两组患者宫颈扩张情况对比[n（%）]

2.2 两组患者手术时间、出血量、宫颈裂伤、盆腔感染、宫腔粘连情况对比

观察组手术时间、出血量明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。两组均无宫颈裂伤、盆腔感染、宫腔粘连情况发生。

表2 两组患者手术时间、出血量情况对比（x±s）

3 讨论

孕11～13周，胎儿较大，骨骼形成，绒毛发展为胎盘组织，对子宫壁有强的附着力，宫颈质韧。妊娠该阶段，子宫平滑肌处于安定状态，此期维持主要靠孕酮作用，孕酮有增强前列腺素脱氢酶的作用，使子宫处于不敏感状态；此期宫颈组织中能维持宫颈口处于关闭状态的胶原纤维含量增加，保持了宫颈坚硬度，保证胎儿安全发育[4，5]。此阶段终止妊娠，钳刮手术风险及难度均较人工流产增加，容易造成并发症：出血多、宫颈裂伤、子宫穿孔、人流综合征、羊水栓塞等，宫颈扩张是钳刮手术前首先需要解决的问题。一般而言，孕11～13周用口服米非司酮配伍米索前列醇或卡前列甲酯栓终止妊娠，可起到良好的终止妊娠作用[6]。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，可以与孕酮竞争性结合其受体，进而引起体内孕酮水平的明显下降，最终拮抗孕酮抑制子宫胶原组织分解的作用[7]。用药物终止妊娠，如能完全流产可避免手术创伤，但用药时间至少3 d，第3天用药后妊娠物排出时间不确定，可能还需要定时追加米索前列醇或卡前列甲酯栓，且患者需要忍耐用药后的腹痛期等待流产，如果患者精神较为紧张，更延长了流产时间，故不能为部分患者接受。

本研究显示术前1 d顿服米非司酮150 mg，口服1 h后能达血药高峰，同时术前1 h阴道内置入卡前列甲酯栓，术前两种药物联合应用可促宫颈成熟，能明显软化松弛宫颈，宫颈松弛显效率达90.8%，对照组仅51.7%，二者联合有明显的协同作用，使宫颈软化和宫颈管扩张相互协调，解决了钳刮手术第一道关卡，故显著地缩短了手术时间，观察组（8.5±3.6）h，对照组（15.2±3.4）h；减少了出血量，观察组（14.2±3.3）mL，对照组（26.3±7.4）mL；两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。二药联用减少了宫颈裂伤、子宫穿孔，减少手术器械对子宫内膜的反复刺激，进而降低了盆腔感染、宫腔粘连等并发症。

米非司酮具有拮抗孕酮作用，可增加子宫平滑肌敏感性及促进宫颈成熟的作用，是受体水平的抗孕激素药物，其与孕酮受体的结合能力是孕酮的3～5倍，可与孕激素竞争受体，阻断孕酮与孕酮受体结合，发挥拮抗孕酮对蜕膜的支持作用，从而引起蜕膜组织损伤、出血及绒毛损伤[8]；通过抑制滋养细胞增殖、诱导和促进其凋亡，使胎囊或胎盘组织与子宫壁分离[9]；拮抗孕酮对子宫平滑肌的抑制作用，引起子宫收缩；拮抗孕酮对宫颈胶原分解的抑制作用，宫颈胶原分解，张力下降，使宫颈软、扩张；可刺激子宫蜕膜细胞及内膜间质细胞产生前列腺素F（PGF2α），提高子宫对PG的敏感性，引发宫缩同时促宫颈成熟，导致子宫发生收缩，使得胎盘、胎膜与宫壁发生剥离，促进子宫内残余组织的排出，进而减少清宫率的发生[10，11]。卡前列甲酯栓是PGF2α的衍生物，适量可引起子宫规律性收缩，分解宫颈胶原纤维，软化宫颈，促进宫颈扩张[12]。有文献[13-16]报道通过对不同原因需要引产的早期妊娠孕妇研究发现，采用米非司酮辅助卡前列甲酯栓引产的患者引产成功率达到98.1%，显著高于单独卡前列甲酯栓引产的患者87.1%，同时采用米非司酮辅助卡前列甲酯栓引产的患者术后2 h出血及清宫率均明显低于单独卡前列甲酯栓引产的患者。与本研究结果相一致。

综上所述，钳刮术本身终止妊娠需要时间短，手术时间有确定性，患者心理上能依从，再者无痛手术痛苦小，更容易为患者所接受，且我院术前用米非司酮联合卡前列甲酯栓软化宫颈，显著较少了手术时间及出血量，减少了出现并发症的机会，不影响月经复潮，避免了手术对以后生育的影响，是终止11～13周计划外妊娠理想的方法。

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（收稿日期：2013-11-05）